C-met 激酶抑制剂 MSC2156119J 在晚期实体瘤患者中的首次人体剂量递增试验

纳入标准：

1. 受试者应阅读并充分理解试验要求，愿意遵守所有试验访视和评估，愿意并能够给予知情同意
2. 组织学或细胞学证实的实体瘤，标准疗法难治或没有有效的标准疗法
3. RECIST 1.0 定义的可测量或可评估疾病
4. 预计寿命大于（>）三个月
5. 年龄大于或等于 (>=) 18 岁的男性或女性
6. 有生育能力的妇女必须在筛选访问时进行阴性血液妊娠试验。 对于该试验，有生育能力的女性被定义为所有青春期后的女性，除非她们绝经后至少 12 个月、已通过手术绝育或没有性生活。
7. 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间和最后一次试验治疗后三个月内避免怀孕。 因此，有生育潜力女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须愿意使用经研究者批准的充分避孕措施，例如使用杀精子剂或宫内节育器的双屏障法或单屏障法。 该要求从接受第一次试验治疗前两周开始，到接受最后一次治疗后一个月结束。
8. ECOG 性能状态 0 到 2

9. 足够的血液学功能：

   • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞 > 1.5 x 109/L
   • 血小板 >= 75 x 109/L

10. 足够的肝功能：

    • 总胆红素小于或等于 (<=) 1.5 x ULN（正常上限）
    • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN

    对于有肝转移的受试者：

    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. 足够的肾功能：

    • 血清肌酐 < 1.5 x ULN，和/或
    • 计算的肌酐清除率 > 60 mL/min
12. 除脱发外，所有急性化疗、放疗或手术相关 AE 的分辨率为 <= 2
13. 从任何手术干预中恢复
14. 在确定 MTD 后登记的受试者必须呈现特定的 c Met 改变（突变、过表达、扩增

排除标准：

1. 在试验第 1 天的 28 天内（或非细胞毒性药物的五个半衰期，以较短者为准）接受化疗、免疫疗法、激素疗法（前列腺癌受试者除外）、生物疗法或任何其他研究药物或抗癌疗法治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗 6 周）
2. 超过 30% 的骨髓接受过广泛的既往放疗
3. 有症状的原发性肿瘤或脑和/或中枢神经系统转移，抗癫痫药无法控制且需要大剂量类固醇
4. 已知的 HIV 阳性、活动性丙型肝炎或活动性乙型肝炎
5. 肝纤维化/肝硬化病史
6. 提示传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类脑病的家庭成员
7. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症
8. 入组前六周内的手术史
9. 心脏功能受损（超声心动图定义的左心室射血分数 < 45%、严重心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA III 和 IV、进入试验前最后 12 个月内的心肌梗塞；心包积液的迹象）
10. 标准疗法无法控制的高血压（未稳定至 150/90 mm Hg）
11. 周围神经病变等级 >= 2
12. 任何其他可能损害受试者健康或妨碍完全参与试验的重大医学疾病、大手术或精神疾病的病史
13. 怀孕或哺乳的妇女
14. 已知的药物滥用或酒精滥用
15. 在过去 28 天内参加过另一项临床试验
16. 需要同时使用未经许可的药物进行治疗
17. 已知对任何试验治疗成分过敏
18. 无法律行为能力或有限法律行为能力
19. 主要研究者认为排除受试者参加试验的任何其他原因