Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование с увеличением дозы ингибитора киназы C-met MSC2156119J на людях с запущенными солидными опухолями

22 августа 2022 г. обновлено: EMD Serono

Фаза I открытого, нерандомизированного исследования с повышением дозы, первое испытание на людях по изучению ингибитора киназы c-Met MSC2156119J при трех разных режимах у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Это открытое исследование с повышением дозы, проводимое впервые на людях (FIM), предназначенное для изучения MSC2156119J у субъектов с запущенными солидными опухолями, которые не реагировали на предыдущие методы лечения или для которых другие методы лечения недоступны.

Субъектам будет назначен один из режимов дозирования:

  • Схема 1: MSC2156119J один раз в день в течение 14 дней, затем 7 дней без лечения (21-дневный цикл).
  • Схема 2: MSC2156119J три раза в неделю (например, дни 1, 3 и 5) в течение трех недель (21-дневный цикл)
  • Схема 3: MSC2156119J каждый день в течение трех недель (21-дневный цикл)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

149

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен прочитать и полностью понять требования испытания, быть готовым соблюдать все визиты и оценки в ходе испытания, а также быть готовым и способным дать информированное согласие.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии или для которой недоступна эффективная стандартная терапия.
  3. Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно RECIST 1.0
  4. Предполагаемая продолжительность жизни более (>) трех месяцев
  5. Мужчины или женщины старше или равные (>=) 18 лет
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового визита. В этом испытании женщинами детородного возраста считаются все женщины после полового созревания, если только они не находятся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев, хирургически бесплодны или сексуально неактивны.
  7. Субъекты и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время испытания и в течение трех месяцев после последнего пробного лечения. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем, такую ​​как двухбарьерный или однобарьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью. Это требование начинается за две недели до получения первого пробного лечения и заканчивается через месяц после получения последнего лечения.
  8. Состояние производительности ECOG от 0 до 2

  9. Адекватная гематологическая функция:

    • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
    • Нейтрофилы > 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты >= 75 x 109/л

  10. Адекватная функция печени:

    • Общий билирубин меньше или равен (<=) 1,5 x ULN (верхний предел нормы)
    • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН

    Для субъектов с метастазами в печень:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • АСТ/АЛТ ≤ 5 х ВГН

  11. Адекватная функция почек:

    • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN и/или
    • Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
  12. Разрешение всех острых НЯ, связанных с химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством, до степени <= 2, за исключением алопеции
  13. Восстановление после любого хирургического вмешательства
  14. Субъекты, зачисленные после определения MTD, должны иметь специфические изменения c Met (мутация, сверхэкспрессия, амплификация

Критерий исключения:

  1. Получал химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (за исключением субъектов с раком простаты), биологическую терапию или любой другой исследуемый агент или противораковую терапию в течение 28 дней (или пяти периодов полураспада для нецитотоксических препаратов, в зависимости от того, что короче) 1-го дня исследования. лечение (шесть недель для нитрозомочевины или митомицина С)
  2. Ранее проводилась обширная лучевая терапия более чем на 30% костного мозга.
  3. Симптоматические первичные опухоли или метастазы в головной мозг и/или центральную нервную систему, не контролируемые противоэпилептическими препаратами и требующие высоких доз стероидов
  4. Известный ВИЧ-положительный статус, активный гепатит С или активный гепатит В
  5. Медицинский анамнез фиброза/цирроза печени
  6. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию, или члены семьи, которые страдают от такой
  7. Проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию тестируемого продукта.
  8. Медицинский анамнез операции в течение шести недель до регистрации
  9. Нарушение сердечной функции (фракция выброса левого желудочка < 45%, определенная с помощью эхокардиографии, серьезная аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность NYHA III и IV, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до включения в исследование; признаки перикардиального выпота)
  10. Артериальная гипертензия, не контролируемая стандартной терапией (не стабилизированная до 150/90 мм рт.ст.)
  11. Периферическая невропатия Степень >= 2
  12. Медицинский анамнез любого другого серьезного медицинского заболевания, серьезного хирургического вмешательства или психического состояния, которое может ухудшить самочувствие субъекта или помешать полноценному участию в исследовании.
  13. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  14. Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  15. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 28 дней
  16. Требуется одновременное лечение запрещенным препаратом
  17. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов пробного лечения
  18. Недееспособность или ограниченная дееспособность
  19. Любая другая причина, которая, по мнению главного исследователя, препятствует участию испытуемого в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MSC2156119J Режим 1
Субъектам будут вводить микронизированные или немикронизированные MSC2156119J в дозах от 30 до 400 мг (капсульная форма) один раз в день в течение 14 дней, после чего следует 7 дней без лечения (21-дневный цикл) по Схеме 1.
Лекарство: МСК2156119Дж
Другие имена:
  • EMD 1214063
  • Тепотиниб
Экспериментальный: MSC2156119J Режим 2
Субъектам будут вводить микронизированные или немикронизированные MSC2156119J в дозах от 60 до 315 мг (капсульная форма) один раз в день 3 раза в неделю в течение 3 недель (21-дневный цикл) по Схеме 2.
Лекарство: МСК2156119Дж
Другие имена:
  • EMD 1214063
  • Тепотиниб
Экспериментальный: MSC2156119J Режим 3
Субъектам будет вводиться микронизированный MSC2156119J в дозе от 300 до 1400 мг (капсула или таблетка) один раз в день в течение 21 дня (21-дневный цикл) по Схеме 3.
Лекарство: МСК2156119Дж
Другие имена:
  • EMD 1214063
  • Тепотиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с любой токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: День 1, 3, 8, 14, 17 Цикла 1 (для Схемы 1 и 3); День 1, 3, 8, 15, 19 цикла 1 (для схемы 2)
ДЛТ определяли как одно из следующих нежелательных явлений (НЯ), наблюдаемых в течение цикла 1, независимо от отношения MSC2156119J, за исключением НЯ, оцененных исследователем и связанных исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта: нейтропения 4 степени в течение >7 дней; Фебрильная нейтропения >=3 степени в течение >1 дня; Тромбоцитопения 4 степени/3 степени с кровотечением; Тошнота и рвота >=3 степени, несмотря на оптимальное лечение; Негематологические НЯ степени >=3, за исключением рвоты и тошноты при отсутствии адекватной терапии и алопеции, степень >=3 НЯ печени с периодом восстановления >7 дней или до степени <=1 для субъектов без метастазов в печень или до <=2 для субъектов с метастазами в печень; Липаза и/или амилаза степени >=3 повышаются при подтверждении панкреатита на основании клинических или рентгенологических признаков. Любое НЯ, не определенное иначе как ДЛТ, которое из-за длительного восстановления до степени <=1 или исходного состояния приводит к задержке запланированного введения исследуемого препарата более чем на 21 день.
День 1, 3, 8, 14, 17 Цикла 1 (для Схемы 1 и 3); День 1, 3, 8, 15, 19 цикла 1 (для схемы 2)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 21 день)
MTD определяли как уровень дозы, при котором 2 из 3 субъектов или 2 из 6 субъектов испытали DLT. Первичной конечной точкой было определение MTD MSC2156119J для каждой из 3 схем лечения у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями. Однако в ходе испытаний было установлено, что МПД определить невозможно, а вместо этого необходимо было определить RP2D.
Цикл 1 (с 1 по 21 день)
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до 158,01 недели
Сопутствующее НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое считалось связанным с исследуемым препаратом (предполагалось, что оно было обоснованно связано с исследуемым препаратом, или НЯ было связано с медицинским (фармакологическим/клиническим) действием исследуемого препарата согласно оценке исследователя.
Исходный уровень до 158,01 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, ведущими к прекращению лечения, или TEAE, ведущими к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 158,01 недели
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом. Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 33 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. TEAE включают как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Исходный уровень до 158,01 недели
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного введения MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после многократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после многократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после многократного введения MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Отчетная группа «MSC2156119J 1200 мг: натощак» не применима для многократного дозирования, поскольку только одному субъекту была ошибочно введена 1200 мг натощак в виде однократной дозы в Схеме 3. Для профиля фармакокинетики множественных доз (14-й день исследования) этот субъект был включен в отчетную группу «MSC2156119J 1400 мг: Fed».
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 часа после приема в 1-й день цикла 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 часа после приема в 1-й день цикла 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократного введения MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после многократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после многократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после многократного введения MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Отчетная группа «MSC2156119J 1200 мг: натощак» не применима для многократного дозирования, поскольку только одному субъекту была ошибочно введена 1200 мг натощак в виде однократной дозы в Схеме 3. Для профиля фармакокинетики множественных доз (14-й день исследования) этот субъект был включен в отчетную группу «MSC2156119J 1400 мг: Fed».
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократного приема MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократного приема MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократного приема MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после многократных доз MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после многократных доз MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после многократных доз MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину. Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кривая площади под концентрацией в плазме в зависимости от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t) после первой дозы MSC2156119J: схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ). AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t) после первой дозы MSC2156119J: схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше LLQ. AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t) после первой дозы MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше LLQ. AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после многократного введения MSC2156119J: схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше LLQ. AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после многократного введения MSC2156119J: схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше LLQ. AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после многократного введения MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше LLQ. AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций. Отчетная группа «MSC2156119J 1200 мг: натощак» не применима для многократного дозирования, поскольку только одному субъекту была ошибочно введена 1200 мг натощак в виде однократной дозы в Схеме 3. Для профиля фармакокинетики множественных доз (14-й день исследования) этот субъект был включен в отчетную группу «MSC2156119J 1400 мг: Fed».
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до бесконечности (AUC0-inf) после однократного введения MSC2156119J: схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до бесконечности (AUC0-inf) после однократного введения MSC2156119J: схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до бесконечности (AUC0-inf) после однократного введения MSC2156119J: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после однократного введения MSC2156119: схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после однократного введения MSC2156119: схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 часов после приема в 1-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 часов после приема в 1-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после однократного введения MSC2156119: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после многократного введения MSC2156119: схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после многократного введения MSC2156119: схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 часов после приема на 19-й день, цикл 1
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 часов после приема на 19-й день, цикл 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах одного интервала дозирования (AUCtau) после многократного введения MSC2156119: схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Отчетная группа «MSC2156119J 1200 мг: натощак» не применима для многократного дозирования, поскольку только одному субъекту была ошибочно введена 1200 мг натощак в виде однократной дозы в Схеме 3. Для профиля фармакокинетики множественных доз (14-й день исследования) этот субъект был включен в отчетную группу «MSC2156119J 1400 мг: Fed».
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся клиренс организма (CL/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс препарата из плазмы крови, CL = доза/AUC0-инф.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся клиренс организма (CL/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс препарата из плазмы крови, CL = доза/AUC0-инф.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся клиренс организма (CL/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс препарата из плазмы крови, CL = доза/AUC0-инф.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после первой дозы MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после многократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после многократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Кажущийся объем распределения (Vz/f) после многократного введения MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как Vz = доза/AUC0-inf, умноженный на λz.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущаяся терминальная константа скорости (λz) после однократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Константа кажущейся терминальной скорости (λz) после однократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Константа кажущейся терминальной скорости (λz) после однократного введения MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема в День 1 Цикл 1
Константа кажущейся конечной скорости (λz) после многократного введения MSC2156119J: Схема 1
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Константа кажущейся терминальной скорости (λz) после многократного введения MSC2156119J: Схема 2
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 19-й день, цикл 1
Константа кажущейся конечной скорости (λz) после многократного введения MSC2156119J: Схема 3
Временное ограничение: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Кажущаяся конечная константа скорости определяется с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 часа после приема на 14-й день, цикл 1
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем цитоплазмы и мембранного H-показателя в день 1, цикл 2
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, цикл 2
Гистологическая оценка (H-оценка) представляет собой составную оценку, которая включает интенсивность и процент окрашивания и используется для оценки количества белка или фосфопротеина, присутствующего в образце биопсии. Составная оценка, полученная с помощью H-оценки, получается путем суммирования процентов окрашивания клеток при каждой интенсивности, умноженных на взвешенную интенсивность окрашивания (0, 1+, 2+, 3+; где 3+ указывает на самое сильное окрашивание, 2+ указывает среднее окрашивание, 1+ указывает на слабое окрашивание и 0 указывает на отсутствие окрашивания). Совокупный H-показатель находится в диапазоне от 0 до 300, при этом показатель 0 соответствует отсутствию какого-либо целевого белка, а показатель H, равный 300, соответствует максимальному окрашиванию и интенсивности целевого белка.
Исходный уровень, день 1, цикл 2
Кратность изменения по сравнению с исходным уровнем цитоплазмы и мембранного H-показателя в день 1, цикл 2
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, цикл 2
Гистологическая оценка (H-оценка) представляет собой составную оценку, которая включает интенсивность и процент окрашивания и используется для оценки количества белка или фосфопротеина, присутствующего в образце биопсии. Составная оценка, полученная с помощью H-оценки, получается путем суммирования процентов окрашивания клеток при каждой интенсивности, умноженных на взвешенную интенсивность окрашивания (0, 1+, 2+, 3+; где 3+ указывает на самое сильное окрашивание, 2+ указывает среднее окрашивание, 1+ указывает на слабое окрашивание и 0 указывает на отсутствие окрашивания). Совокупный H-показатель находится в диапазоне от 0 до 300, при этом показатель 0 соответствует отсутствию какого-либо целевого белка, а показатель H, равный 300, соответствует максимальному окрашиванию и интенсивности целевого белка. Изменение кратности = значение во время лечения / исходное значение
Исходный уровень, день 1, цикл 2
Количество субъектов с моновалентным антагонистическим антителом к ​​рецептору MET (MetMAb) Оценка (MMS)
Временное ограничение: День 1 Цикл 2
Оценка MetMAb использовалась для оценки экспрессии c-Met в опухоли и варьировалась от 0 до 3, где оценка 0 соответствует самой низкой экспрессии c-Met, а оценка 3 соответствует самой высокой экспрессии c-Met в опухолевой ткани по данным иммуногистохимии. .
День 1 Цикл 2
Относительное процентное изменение суммы наибольшего диаметра (ПРОДАНО) целевых поражений по сравнению с надиром после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, на фоне лечения (до 153,3 недели)
Надир после исходного уровня определялся как наименьший показатель SOLD, зарегистрированный после исходного уровня. Относительное изменение (%) было получено на основе ПРОДАНО целевых поражений следующим образом: 100* (ПРОДАНО после надира после исходного уровня - исходное ПРОДАНО) / исходное ПРОДАНО.
Исходный уровень, на фоне лечения (до 153,3 недели)
Количество субъектов с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 153,3 недель
Сообщалось о количестве субъектов с BOR в каждой категории (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD]) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). CR: определяется как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: определяется как снижение по крайней мере на 30% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра. PD: определяется как не менее чем 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. . Стандартное отклонение: определяется как недостаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра во время исследования.
Исходный уровень до 153,3 недель
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 153,3 недель
ВБП определяли как время (в месяцах) между первым днем ​​введения дозы и рентгенологическим PD или клиническим PD (как указано в форме завершения исследования) или смертью, если смерть наступила в течение 12 недель (84 дней) после последней оценки опухоли без документально подтвержденного исследования. прогрессирующее заболевание, в зависимости от того, что возникло раньше. Любой субъект, у которого не было ни оценки прогрессирования опухоли, ни смерти в течение 12 недель после даты последней оценки опухоли, подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли.
Исходный уровень до 153,3 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono, Inc., a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR200095_001
  • 2013-003767-63 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться