First-in-Man, dosis-escalatie-onderzoek van C-met-kinase-remmer MSC2156119J bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet de vereisten van het onderzoek lezen en volledig begrijpen, bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen, en bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
2. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor, refractair voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is
3. Meetbare of evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST 1.0
4. Geschatte levensverwachting langer dan (>) drie maanden
5. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Voor deze studie worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn.
7. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn zwangerschap tijdens de proef en tot drie maanden na de laatste proefbehandeling te vermijden. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten daarom bereid zijn om geschikte anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker, zoals een methode met twee barrières of een methode met één barrière met zaaddodend middel of spiraaltje. Deze eis begint twee weken voor de eerste proefbehandeling en eindigt een maand na de laatste behandeling.
8. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2

9. Adequate hematologische functie:

   • Hemoglobine >= 9,0 g/dL
   • Neutrofielen > 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes >= 75 x 109/L

10. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
    • AST/ALAT ≤ 2,5 x ULN

    Voor proefpersonen met levermetastasen:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALAT ≤ 5 x ULN

11. Adequate nierfunctie:

    • Serumcreatinine < 1,5 x ULN, en/of
    • Berekende creatinineklaring > 60 ml/min
12. Herstel van alle acute chemotherapie, radiotherapie of operatiegerelateerde bijwerkingen tot graad <= 2, behalve alopecia
13. Herstel van elke chirurgische ingreep
14. Proefpersonen die zich inschrijven nadat de MTD is bepaald, moeten specifieke c Met-veranderingen vertonen (mutatie, overexpressie, amplificatie

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie (behalve proefpersonen met prostaatkanker), biologische therapie of een ander onderzoeksmiddel of antikankertherapie binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen, afhankelijk van welke korter is), van dag 1 van de proef behandeling (zes weken voor nitrosureas of mitomycine C)
2. Kreeg uitgebreide eerdere radiotherapie op meer dan 30% van het beenmerg
3. Symptomatische primaire tumoren of metastase van de hersenen en/of het centrale zenuwstelsel, niet onder controle te krijgen met anti-epileptica en waarvoor hoge doses steroïden nodig zijn
4. Bekende hiv-positiviteit, actieve hepatitis C of actieve hepatitis B
5. Medische geschiedenis van leverfibrose/cirrose
6. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden
7. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren
8. Medische voorgeschiedenis van een operatie binnen zes weken voorafgaand aan de inschrijving
9. Verminderde hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie < 45% gedefinieerd door echocardiograaf, ernstige aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen NYHA III en IV, myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; tekenen van pericardiale effusie)
10. Hypertensie niet onder controle met standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot 150/90 mm Hg)
11. Perifere neuropathie Graad >= 2
12. Medische geschiedenis van een andere significante medische ziekte, grote operatie of psychiatrische aandoening die het welzijn van de proefpersoon kan schaden of volledige deelname aan het onderzoek kan verhinderen
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Bekend drugsmisbruik of alcoholmisbruik
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 28 dagen
16. Vereist gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten medicijn
17. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de proefbehandeling
18. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
19. Elke andere reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek