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Premier essai chez l'homme, à dose croissante, de l'inhibiteur de kinase C-met MSC2156119J chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

22 août 2022 mis à jour par: EMD Serono

Un essai ouvert de phase I, non randomisé, à dose croissante, premier essai chez l'homme pour étudier l'inhibiteur de c-Met kinase MSC2156119J sous trois régimes différents chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIM) à dose croissante, en ouvert, conçue pour explorer MSC2156119J, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu aux traitements précédents ou pour lesquels aucun autre traitement n'est disponible.

Les sujets se verront attribuer l'un des schémas posologiques :

  • Régime 1 : MSC2156119J une fois par jour pendant 14 jours, suivi de 7 jours sans traitement (cycle de 21 jours)
  • Régime 2 : MSC2156119J trois fois par semaine (par exemple, jours 1, 3 et 5) pendant trois semaines (cycle de 21 jours)
  • Régime 3 : MSC2156119J tous les jours pendant trois semaines (cycle de 21 jours)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

149

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit lire et comprendre pleinement les exigences de l'essai, être prêt à se conformer à toutes les visites et évaluations d'essai, et être disposé et capable de donner un consentement éclairé
  2. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, soit réfractaire au traitement standard, soit pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible
  3. Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par RECIST 1.0
  4. Espérance de vie estimée supérieure à (>) trois mois
  5. Hommes ou femmes d'âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans
  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage. Pour cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives.
  7. Les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à éviter une grossesse pendant l'essai et jusqu'à trois mois après le dernier traitement d'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les sujets féminins en âge de procréer doivent donc être disposés à utiliser une contraception adéquate approuvée par l'investigateur, telle qu'une méthode à deux barrières ou une méthode à une barrière avec spermicide ou dispositif intra-utérin. Cette exigence commence deux semaines avant de recevoir le premier traitement d'essai et se termine un mois après avoir reçu le dernier traitement.
  8. Statut de performance ECOG de 0 à 2

  9. Fonction hématologique adéquate :

    • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
    • Neutrophiles > 1,5 x 109/L
    • Plaquettes >= 75 x 109/L

  10. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5 x LSN (limite supérieure à la normale)
    • ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN

    Pour les sujets présentant des métastases hépatiques :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT/ALT ≤ 5 x LSN

  11. Fonction rénale adéquate :

    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN, et/ou
    • Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min
  12. Résolution de tous les EI aigus liés à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à la chirurgie à un grade <= 2, à l'exception de l'alopécie
  13. Récupération de toute intervention chirurgicale
  14. Les sujets s'inscrivant après que le MTD ait été déterminé doivent présenter des altérations spécifiques de c Met (mutation, surexpression, amplification

Critère d'exclusion:

  1. A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie (à l'exception des sujets atteints d'un cancer de la prostate), une thérapie biologique ou tout autre agent expérimental ou thérapie anticancéreuse dans les 28 jours (ou cinq demi-vies pour les non-cytotoxiques, selon la plus courte), du jour 1 de l'essai traitement (six semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine C)
  2. Radiothérapie antérieure étendue sur plus de 30 % de la moelle osseuse
  3. Tumeurs primaires symptomatiques ou métastases du cerveau et/ou du système nerveux central, non contrôlées par des antiépileptiques et nécessitant de fortes doses de stéroïdes
  4. Positivité connue pour le VIH, hépatite C active ou hépatite B active
  5. Antécédents médicaux de fibrose hépatique/ cirrhose
  6. Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent
  7. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou conditions pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé
  8. Antécédents médicaux de chirurgie dans les six semaines précédant l'inscription
  9. Fonction cardiaque altérée (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % définie par échocardiographe, arythmie grave, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA III et IV, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée dans l'essai ; signes d'épanchement péricardique)
  10. Hypertension non contrôlée par les thérapies standard (non stabilisée à 150/90 mm Hg)
  11. Neuropathie périphérique Grade >= 2
  12. Antécédents médicaux de toute autre maladie médicale importante, chirurgie majeure ou affection psychiatrique susceptible de nuire au bien-être du sujet ou d'empêcher sa pleine participation à l'essai
  13. Femmes enceintes ou allaitantes
  14. Toxicomanie ou alcoolisme connu
  15. Participation à un autre essai clinique au cours des 28 derniers jours
  16. Nécessite un traitement concomitant avec un médicament non autorisé
  17. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du traitement d'essai
  18. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  19. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêche le sujet de participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MSC2156119J Régime 1
Les sujets recevront du MSC2156119J micronisé ou non micronisé à une dose allant de 30 mg à 400 mg (formulation en gélule) une fois par jour pendant 14 jours, suivis de 7 jours sans traitement (cycle de 21 jours) dans le régime 1.
Médicament: MSC2156119J
Autres noms:
  • EMC 1214063
  • Tépotinib
Expérimental: MSC2156119J Régime 2
Les sujets recevront du MSC2156119J micronisé ou non micronisé à une dose allant de 60 mg à 315 mg (formulation en gélule) une fois par jour 3 fois par semaine pendant 3 semaines (cycle de 21 jours) dans le régime 2.
Médicament: MSC2156119J
Autres noms:
  • EMC 1214063
  • Tépotinib
Expérimental: MSC2156119J Régime 3
Les sujets recevront du MSC2156119J micronisé à une dose allant de 300 mg à 1400 mg (gélules ou comprimés) une fois par jour pendant 21 jours (cycle de 21 jours) dans le régime 3.
Médicament: MSC2156119J
Autres noms:
  • EMC 1214063
  • Tépotinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jours 1, 3, 8, 14, 17 du cycle 1 (pour les régimes 1 et 3) ; Jour 1, 3, 8, 15, 19 du Cycle 1 (pour le Régime 2)
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables (EI) suivants observés au cours du cycle 1, quelle que soit la relation MSC2156119J, à l'exclusion des EI évalués par l'investigateur exclusivement liés à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet : neutropénie de grade 4 pendant > 7 jours ; Neutropénie fébrile de grade >=3 pendant >1 jour ; Thrombocytopénie de grade 4/Grade 3 avec saignement ; Nausées et vomissements de grade >=3, malgré un traitement optimal ; EI non hématologiques de grade >=3, sauf vomissements et nausées sans traitement adéquat et alopécie, EI hépatique de grade >=3 avec une période de récupération de >7 jours ou jusqu'à un grade <=1 pour les sujets sans métastases hépatiques ou jusqu'à <=2 pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; Élévation de la lipase et/ou de l'amylase de grade >=3 avec confirmation de la pancréatite, sur la base des signes cliniques ou radiologiques. Tout EI non autrement défini comme un DLT qui, en raison d'une récupération prolongée au grade <= 1 ou à l'état initial, entraîne un retard de plus de 21 jours dans l'administration prévue du médicament à l'étude.
Jours 1, 3, 8, 14, 17 du cycle 1 (pour les régimes 1 et 3) ; Jour 1, 3, 8, 15, 19 du Cycle 1 (pour le Régime 2)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 à Jour 21)
La MTD a été définie comme le niveau de dose auquel 2 sujets sur 3 ou 2 sujets sur 6 ont subi une DLT. Le critère d'évaluation principal était de déterminer la DMT de MSC2156119J pour chacun des 3 schémas thérapeutiques chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées. Cependant, au cours de l'essai, il a été établi que la MTD ne pouvait pas être déterminée et qu'à la place, la RP2D devait être déterminée.
Cycle 1 (Jour 1 à Jour 21)
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Baseline jusqu'à 158,01 semaines
L'EI connexe a été défini comme tout événement médical indésirable considéré comme ayant un lien avec le médicament à l'étude (soupçonné d'être raisonnablement lié au médicament à l'étude ou l'EI a été médicalement (pharmacologiquement/cliniquement) attribué au médicament à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur.
Baseline jusqu'à 158,01 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des EI apparus sous traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant l'arrêt ou des EIAT entraînant le décès
Délai: Baseline jusqu'à 158,01 semaines
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 33 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Baseline jusqu'à 158,01 semaines
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Le groupe déclarant « MSC2156119J 1 200 mg : à jeun » ne s'applique pas à l'administration multiple car un seul sujet a reçu par erreur une dose unique de 1 200 mg à jeun dans le schéma 3. Pour le profil pharmacocinétique à doses multiples (jour d'étude 14), ce sujet a été inclus dans le groupe déclarant "MSC2156119J 1 400 mg : Fed".
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après une dose unique de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Le groupe déclarant « MSC2156119J 1 200 mg : à jeun » ne s'applique pas à l'administration multiple car un seul sujet a reçu par erreur une dose unique de 1 200 mg à jeun dans le schéma 3. Pour le profil pharmacocinétique à doses multiples (jour d'étude 14), ce sujet a été inclus dans le groupe déclarant "MSC2156119J 1 400 mg : Fed".
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ). L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose multiple de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose multiple de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose multiple de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la LLQ. L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte. Le groupe déclarant « MSC2156119J 1 200 mg : à jeun » ne s'applique pas à l'administration multiple car un seul sujet a reçu par erreur une dose unique de 1 200 mg à jeun dans le schéma 3. Pour le profil pharmacocinétique à doses multiples (jour d'étude 14), ce sujet a été inclus dans le groupe déclarant "MSC2156119J 1 400 mg : Fed".
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) après une dose unique de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
L'ASC0-inf a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) après une dose unique de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
L'ASC0-inf a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) après une dose unique de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
L'ASC0-inf a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après une dose unique de MSC2156119 : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après une dose unique de MSC2156119 : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après une dose unique de MSC2156119 : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après plusieurs doses de MSC2156119 : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après une dose multiple de MSC2156119 : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUCtau) après plusieurs doses de MSC2156119 : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Le groupe déclarant « MSC2156119J 1 200 mg : à jeun » ne s'applique pas à l'administration multiple car un seul sujet a reçu par erreur une dose unique de 1 200 mg à jeun dans le schéma 3. Pour le profil pharmacocinétique à doses multiples (jour d'étude 14), ce sujet a été inclus dans le groupe déclarant "MSC2156119J 1 400 mg : Fed".
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Clairance corporelle apparente (CL/f) après la première dose de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Clairance corporelle apparente du médicament à partir du plasma, CL= Dose/ASC0-inf.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Clairance corporelle apparente (CL/f) après la première dose de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Clairance corporelle apparente du médicament à partir du plasma, CL= Dose/ASC0-inf.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Clairance corporelle apparente (CL/f) après la première dose de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Clairance corporelle apparente du médicament à partir du plasma, CL= Dose/ASC0-inf.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après la première dose de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après la première dose de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après la première dose de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après plusieurs doses de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Volume de distribution apparent (Vz/f) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Volume de distribution apparent pendant la phase terminale, calculé comme Vz = Dose/ASC0-inf multiplié par λz.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après une dose unique de MSC2156119J : Régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après une dose unique de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 1
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 2
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 19 du cycle 1
Constante de fréquence terminale apparente (λz) après plusieurs doses de MSC2156119J : régime 3
Délai: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 14 du cycle 1
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score H du cytoplasme et de la membrane au jour 1 du cycle 2
Délai: Baseline, Jour 1 Cycle 2
Le score histo (score H) est un score composite qui comprend l'intensité et le pourcentage de coloration et est utilisé pour évaluer la quantité de protéines ou de phospho-protéines présentes dans un échantillon de biopsie. Le score composite obtenu par score H est dérivé en additionnant les pourcentages de coloration cellulaire à chaque intensité multipliés par l'intensité pondérée de la coloration (0, 1+, 2+, 3+ ; où 3+ indique la coloration la plus forte, 2+ indique coloration moyenne, 1+ indique une faible coloration et 0 indique aucune coloration). Le score H composite varie de 0 à 300, un score de 0 représentant l'absence de l'une des protéines cibles et un score H de 300 représentant une coloration et une intensité maximales de la protéine cible.
Baseline, Jour 1 Cycle 2
Changement de pli par rapport à la ligne de base dans le score H du cytoplasme et de la membrane au jour 1 du cycle 2
Délai: Baseline, Jour 1 Cycle 2
Le score histo (score H) est un score composite qui comprend l'intensité et le pourcentage de coloration et est utilisé pour évaluer la quantité de protéines ou de phospho-protéines présentes dans un échantillon de biopsie. Le score composite obtenu par score H est dérivé en additionnant les pourcentages de coloration cellulaire à chaque intensité multipliés par l'intensité pondérée de la coloration (0, 1+, 2+, 3+ ; où 3+ indique la coloration la plus forte, 2+ indique coloration moyenne, 1+ indique une faible coloration et 0 indique aucune coloration). Le score H composite varie de 0 à 300, un score de 0 représentant l'absence de l'une des protéines cibles et un score H de 300 représentant une coloration et une intensité maximales de la protéine cible. Changement de pli = valeur sous traitement/valeur de référence
Baseline, Jour 1 Cycle 2
Nombre de sujets avec un score d'anticorps anti-récepteur MET (MetMAb) (MMS) antagoniste monovalent
Délai: Jour 1 Cycle 2
Le score MetMAb a été utilisé pour évaluer l'expression tumorale de c-Met et variait de 0 à 3, où un score de 0 correspond à l'expression de c-Met la plus faible et un score de 3 correspond à l'expression de c-Met la plus élevée dans le tissu tumoral par immunohistochimie .
Jour 1 Cycle 2
Variation relative en pourcentage de la somme du diamètre le plus long (SOLD) des lésions cibles par rapport au nadir post-ligne de base
Délai: Au départ, sous traitement (jusqu'à 153,3 semaines)
Le nadir post-ligne de base a été défini comme le plus petit VENDU enregistré après la ligne de base. Le changement relatif (%) a été dérivé sur la base du SOLD des lésions cibles comme suit : 100* (SOLD au nadir post-ligne de base - SOLD de base) / SOLD de base.
Au départ, sous traitement (jusqu'à 153,3 semaines)
Nombre de sujets avec la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Ligne de base jusqu'à 153,3 semaines
Le nombre de sujets avec BOR dans chaque catégorie (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie progressive [PD]) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) a été rapporté. RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres les plus longs. PD : définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude) ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes . SD : défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long pendant l'étude.
Ligne de base jusqu'à 153,3 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 153,3 semaines
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre le premier jour d'administration et la DP radiographique ou la DP clinique (telle qu'enregistrée sur le formulaire de fin d'étude) ou le décès, si le décès est survenu dans les 12 semaines (84 jours) après la dernière évaluation de la tumeur sans document maladie évolutive, selon la première éventualité. Tout sujet sans évaluation de la progression tumorale, ni décès dans les 12 semaines suivant la dernière date d'évaluation de la tumeur a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
Ligne de base jusqu'à 153,3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono, Inc., a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2009

Première publication (Estimation)

17 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR200095_001
  • 2013-003767-63 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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