Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Först-i-människa, dosökningsförsök med C-met kinashämmare MSC2156119J i försökspersoner med avancerade solida tumörer

22 augusti 2022 uppdaterad av: EMD Serono

En fas I öppen, icke-randomiserad, dos-eskalerande första-i-människa-försök för att undersöka c-Met-kinashämmaren MSC2156119J under tre olika regimer hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en öppen dosupptrappning, först-i-människa (FIM)-studie utformad för att utforska MSC2156119J, hos patienter med avancerade solida tumörer som inte har svarat på tidigare terapier eller för vilka inga andra terapier finns tillgängliga.

Försökspersonerna kommer att tilldelas en av doseringsregimerna:

  • Regim 1: MSC2156119J en gång dagligen i 14 dagar, följt av 7 dagar utan behandling (21-dagars cykel)
  • Regim 2: MSC2156119J tre gånger i veckan (t.ex. dag 1, 3 och 5) i tre veckor (21-dagars cykel)
  • Regim 3: MSC2156119J varje dag i tre veckor (21-dagars cykel)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

149

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • M.D. Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen bör läsa och till fullo förstå kraven för prövningen, vara villig att följa alla prövningsbesök och bedömningar och vara villig och kunna ge informerat samtycke
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör, antingen motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig
  3. Mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definition i RECIST 1.0
  4. Beräknad förväntad livslängd större än (>) tre månader
  5. Män eller kvinnor över eller lika med (>=) 18 år
  6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid screeningbesöket. För denna prövning definieras kvinnor i fertil ålder som alla kvinnor efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva.
  7. Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under försöket och fram till tre månader efter den sista försöksbehandlingen. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren, såsom en tvåbarriärmetod eller enbarriärmetod med spermiedödande medel eller intrauterin anordning. Detta krav börjar två veckor före den första provbehandlingen och slutar en månad efter att ha fått den sista behandlingen.
  8. ECOG-prestandastatus på 0 till 2

  9. Adekvat hematologisk funktion:

    • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
    • Neutrofiler > 1,5 x 109/L
    • Blodplättar >= 75 x 109/L

  10. Tillräcklig leverfunktion:

    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5 x ULN (övre gräns till normal)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    För personer med levermetastaser:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

  11. Tillräcklig njurfunktion:

    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN, och/eller
    • Beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
  12. Upplösning av all akut kemoterapi, strålbehandling eller operationsrelaterade biverkningar till grad <= 2, förutom alopeci
  13. Återhämtning från alla kirurgiska ingrepp
  14. Försökspersoner som anmäler sig efter att MTD har fastställts måste uppvisa specifika c Met-förändringar (mutation, överuttryck, amplifiering

Exklusions kriterier:

  1. Fick kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (förutom patienter med prostatacancer), biologisk terapi eller något annat prövningsmedel eller anticancerterapi inom 28 dagar (eller fem halveringstider för icke-cytotoxiska medel, beroende på vilket som är kortast), från dag 1 av försöket behandling (sex veckor för nitroureas eller mitomycin C)
  2. Fick omfattande tidigare strålbehandling på mer än 30 % av benmärgen
  3. Symtomatiska primära tumörer eller metastaser i hjärnan och/eller centrala nervsystemet, okontrollerade med antiepileptika och kräver höga doser av steroider
  4. Känd HIV-positivitet, aktiv hepatit C eller aktiv hepatit B
  5. Medicinsk historia av leverfibros/cirros
  6. Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati eller familjemedlemmar som lider av sådan
  7. Anamnes med svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom, eller tillstånd som kan hindra överensstämmelse och/eller absorption av den testade produkten
  8. Medicinsk historia av operation inom sex veckor före inskrivning
  9. Nedsatt hjärtfunktion (vänster kammare ejektionsfraktion < 45 % definierad av ekokardiograf, allvarlig arytmi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt NYHA III och IV, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före inträde i försöket; tecken på perikardiell effusion)
  10. Hypertoni okontrollerad av standardterapier (ej stabiliserad till 150/90 mm Hg)
  11. Perifer neuropati Grad >= 2
  12. Medicinsk historia av någon annan betydande medicinsk sjukdom, större operation eller psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens välbefinnande eller hindra fullständigt deltagande i prövningen
  13. Kvinnor som är gravida eller ammar
  14. Känt drogmissbruk eller alkoholmissbruk
  15. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 28 dagarna
  16. Kräver samtidig behandling med ett icke tillåtet läkemedel
  17. Känd överkänslighet mot någon av ingredienserna i försöksbehandlingen
  18. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  19. Alla andra skäl som enligt huvudutredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att delta i rättegången

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MSC2156119J Regim 1
Försökspersoner kommer att administreras med mikroniserad eller icke-mikroniserad MSC2156119J i doser från 30 mg till 400 mg (kapselformulering) en gång dagligen i 14 dagar, följt av 7 dagar utan behandling (21-dagars cykel) i regim 1.
Läkemedel: MSC2156119J
Andra namn:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib
Experimentell: MSC2156119J Regim 2
Försökspersoner kommer att administreras med mikroniserad eller icke-mikroniserad MSC2156119J i en dos som sträcker sig från 60 mg till 315 mg (kapselformulering) en gång dagligen 3 gånger i veckan under 3 veckor (21-dagars cykel) i regim 2.
Läkemedel: MSC2156119J
Andra namn:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib
Experimentell: MSC2156119J Regim 3
Försökspersonerna kommer att administreras med mikroniserad MSC2156119J i en dos som sträcker sig från 300 mg till 1400 mg (kapsel- eller tablettformulering) en gång dagligen i 21 dagar (21-dagars cykel) i regim 3.
Läkemedel: MSC2156119J
Andra namn:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med valfri dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1, 3, 8, 14, 17 av cykel 1 (för regim 1 och 3); Dag 1, 3, 8, 15, 19 av cykel 1 (för regim 2)
DLT definierades som en av följande biverkningar (AE) observerade under cykel 1, oavsett MSC2156119J-samband, exklusive biverkningar som utvärderades av utredare exklusivt relaterade till patientens underliggande sjukdom eller medicinska tillstånd: Grad 4 neutropeni i >7 dagar; Grad >=3 febril neutropeni i >1 dag; Grad 4 trombocytopeni/Grad 3 med blödning; Grad >=3 illamående och kräkningar, trots optimal behandling; Grad >=3 icke-hematologisk AE, förutom kräkningar och illamående utan adekvat behandling och alopeci, grad >= 3 lever AE med en återhämtningsperiod på >7 dagar eller till Grad <=1 för försökspersoner utan levermetastaser eller till <=2 för patienter med levermetastaser; Grad >=3 lipas och/eller amylas stiger med pankreatitbekräftelse, antingen baserat på kliniska eller radiologiska tecken. Alla biverkningar som inte på annat sätt definieras som en DLT som, på grund av förlängd återhämtning till grad <=1 eller baslinjestatus, leder till försening på över 21 dagar i planerad administrering av studieläkemedlet.
Dag 1, 3, 8, 14, 17 av cykel 1 (för regim 1 och 3); Dag 1, 3, 8, 15, 19 av cykel 1 (för regim 2)
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1 till dag 21)
MTD definierades som den dosnivå vid vilken 2 av 3 försökspersoner eller 2 av 6 försökspersoner upplevde en DLT. Det primära effektmåttet var att bestämma MTD för MSC2156119J för var och en av de tre behandlingsregimerna hos patienter med avancerade solida tumörer. Under rättegångens gång fastställdes det dock att MTD inte kunde fastställas och istället skulle RP2D fastställas.
Cykel 1 (dag 1 till dag 21)
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 158,01 veckor
Relaterad biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som ansågs ha ett samband med studieläkemedlet (misstänks vara rimligt relaterat till studieläkemedlet eller biverkningar tillskrevs medicinskt (farmakologiskt/kliniskt) till studieläkemedlet enligt utredarens bedömning.
Baslinje upp till 158,01 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, TEAE som leder till avbrott eller TEAE som leder till döden
Tidsram: Baslinje upp till 158,01 veckor
AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med detta studieläkemedel. En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig AE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 33 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE.
Baslinje upp till 158,01 veckor
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1200 mg: Fastande" är inte tillämplig för multipeldosering eftersom endast en patient felaktigt doserades med 1200 mg i fastande tillstånd som en engångsdos i regim 3. För multipeldos PK-profil (studiedag 14) inkluderades denna patient i rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1200 mg: Fastande" är inte tillämplig för multipeldosering eftersom endast en patient felaktigt doserades med 1200 mg i fastande tillstånd som en engångsdos i regim 3. För multipeldos PK-profil (studiedag 14) inkluderades denna patient i rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering. Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ). AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över LLQ. AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över LLQ. AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över LLQ. AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över LLQ. AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över LLQ. AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln. Rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1200 mg: Fastande" är inte tillämplig för multipeldosering eftersom endast en patient felaktigt doserades med 1200 mg i fastande tillstånd som en engångsdos i regim 3. För multipeldos PK-profil (studiedag 14) inkluderades denna patient i rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Area under plasmakoncentration kontra tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/λz, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över LLQ och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regression analys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Area under plasmakoncentration kontra tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/λz, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över LLQ och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regression analys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/λz, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över LLQ och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regression analys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter engångsdos av MSC2156119: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter engångsdos av MSC2156119: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter engångsdos av MSC2156119: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter flera doser av MSC2156119: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter flera doser av MSC2156119: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Kurva för area under plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau) efter flera doser av MSC2156119: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1200 mg: Fastande" är inte tillämplig för multipeldosering eftersom endast en patient felaktigt doserades med 1200 mg i fastande tillstånd som en engångsdos i regim 3. För multipeldos PK-profil (studiedag 14) inkluderades denna patient i rapporteringsgruppen "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Synbar kroppsclearance (CL/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Synbar kroppsclearance av läkemedlet från plasma, CL= Dos/AUC0-inf.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Synbar kroppsclearance (CL/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Synbar kroppsclearance av läkemedlet från plasma, CL= Dos/AUC0-inf.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Synbar kroppsclearance (CL/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Synbar kroppsclearance av läkemedlet från plasma, CL= Dos/AUC0-inf.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter första dosen av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/f) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad som Vz = Dos/AUC0-inf multiplicerat med λz.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminalhastighetskonstant (λz) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminalfrekvenskonstant (λz) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminalfrekvenskonstant (λz) efter engångsdos av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, cykel 1
Skenbar terminalfrekvenskonstant (λz) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 1
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminalfrekvenskonstant (λz) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 2
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 19, cykel 1
Skenbar terminalfrekvenskonstant (λz) efter flera doser av MSC2156119J: Regim 3
Tidsram: före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
före dos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 timmar efter dos på dag 14, cykel 1
Absolut förändring från baslinjen i cytoplasma och membran H-poäng vid dag 1, cykel 2
Tidsram: Baslinje, dag 1, cykel 2
Histo-poäng (H-poäng) är en sammansatt poäng som består av intensitet och procentandel av färgning och används för att bedöma mängden protein eller fosfoprotein som finns i ett biopsiprov. Den sammansatta poängen som erhålls med H-poäng härleds genom att summera procentandelen cellfärgning vid varje intensitet multiplicerat med den viktade färgningsintensiteten (0, 1+, 2+, 3+; där 3+ indikerar den starkaste färgningen, 2+ indikerar medelhög färgning, 1+ indikerar svag färgning och 0 indikerar ingen färgning). Den sammansatta H-poängen sträcker sig från 0 till 300, med en poäng på 0 som representerar frånvaron av något av målproteinet och en H-poäng på 300 som representerar maximal färgning och intensitet av målproteinet.
Baslinje, dag 1, cykel 2
Vikförändring från baslinjen i cytoplasma och membran H-poäng vid dag 1, cykel 2
Tidsram: Baslinje, dag 1, cykel 2
Histo-poäng (H-poäng) är en sammansatt poäng som består av intensitet och procentandel av färgning och används för att bedöma mängden protein eller fosfoprotein som finns i ett biopsiprov. Den sammansatta poängen som erhålls med H-poäng härleds genom att summera procentandelen cellfärgning vid varje intensitet multiplicerat med den viktade färgningsintensiteten (0, 1+, 2+, 3+; där 3+ indikerar den starkaste färgningen, 2+ indikerar medelhög färgning, 1+ indikerar svag färgning och 0 indikerar ingen färgning). Den sammansatta H-poängen sträcker sig från 0 till 300, med en poäng på 0 som representerar frånvaron av något av målproteinet och en H-poäng på 300 som representerar maximal färgning och intensitet av målproteinet. Vikförändring = värde vid behandling/baslinjevärde
Baslinje, dag 1, cykel 2
Antal försökspersoner med monovalent antagonistantikropp mot receptor MET (MetMAb) poäng (MMS)
Tidsram: Dag 1, cykel 2
MetMAb-poäng användes för att bedöma tumörens c-Met-uttryck och varierade från 0 till 3, där en poäng på 0 motsvarar det lägsta c-Met-uttrycket och en poäng på 3 motsvarar det högsta c-Met-uttrycket i tumörvävnad genom immunhistokemi .
Dag 1, cykel 2
Relativ procentuell förändring i summan av längsta diameter (SÅLD) av målskador till Nadir efter baslinjen
Tidsram: Baslinje, vid behandling (upp till 153,3 veckor)
Nadir efter baslinjen definierades som den minsta SÅLD som registrerades efter baslinjen. Den relativa förändringen (%) härleddes baserat på SÅLD av målskador enligt följande: 100* (SÅLD vid nadir efter baslinjen - baslinje SÅLD) / baslinje SÅLD.
Baslinje, vid behandling (upp till 153,3 veckor)
Antal försökspersoner med bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Baslinje upp till 153,3 veckor
Antal försökspersoner med BOR i varje kategori (komplett respons [CR], partiell respons [PR], stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD]) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1) rapporterades. CR: definieras som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: definieras som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesumman av längsta diameter som referens. PD: definieras som minst 20 % ökning av summan av mållesioners längsta diameter, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador . SD: definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan av längsta diameter som referens under studien.
Baslinje upp till 153,3 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje upp till 153,3 veckor
PFS definierades som tiden (i månader) mellan den första doseringsdagen och radiografisk PD eller klinisk PD (som registrerats på studieavslutningsformuläret) eller dödsfall, om döden inträffade inom 12 veckor (84 dagar) efter den senaste tumörbedömningen utan dokumenterad progressiv sjukdom, beroende på vad som inträffade först. Varje individ med varken bedömning av tumörprogression eller död inom 12 veckor efter senaste tumörbedömningsdatum censurerades på datumet för senaste tumörbedömning.
Baslinje upp till 153,3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono, Inc., a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2009

Första postat (Uppskatta)

17 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR200095_001
  • 2013-003767-63 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera