Erster Dosissteigerungsversuch am Menschen mit dem C-Met-Kinase-Inhibitor MSC2156119J bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband sollte die Anforderungen der Studie lesen und vollständig verstehen, bereit sein, an allen Testbesuchen und Bewertungen teilzunehmen, und bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der entweder auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist
3. Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.0
4. Geschätzte Lebenserwartung mehr als (>) drei Monate
5. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (>=) 18 Jahren
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen. Für diese Studie gelten als Frauen im gebärfähigen Alter alle Frauen nach der Pubertät, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch unfruchtbar oder sexuell inaktiv.
7. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie und bis drei Monate nach der letzten Probebehandlung eine Schwangerschaft zu vermeiden. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen daher bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Prüfer genehmigt wurde, z. B. eine Zwei-Barriere-Methode oder eine Ein-Barriere-Methode mit Spermizid oder Intrauterinpessar. Diese Pflicht beginnt zwei Wochen vor Erhalt der ersten Probebehandlung und endet einen Monat nach Erhalt der letzten Behandlung.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2

9. Angemessene hämatologische Funktion:

   • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
   • Neutrophile > 1,5 x 109/L
   • Blutplättchen >= 75 x 109/L

10. Ausreichende Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    Für Personen mit Lebermetastasen:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. Ausreichende Nierenfunktion:

    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN und/oder
    • Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
12. Abklingen aller akuten Chemotherapie-, Strahlentherapie- oder chirurgischen Nebenwirkungen auf Grad <= 2, mit Ausnahme von Alopezie
13. Erholung von jedem chirurgischen Eingriff
14. Probanden, die sich nach der Bestimmung der MTD einschreiben, müssen spezifische c-Met-Veränderungen (Mutation, Überexpression, Amplifikation) aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten für nicht-zytotoxische Arzneimittel, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach Tag 1 der Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie (außer bei Patienten mit Prostatakrebs), eine biologische Therapie oder ein anderes Prüfpräparat oder eine Krebstherapie erhalten Behandlung (sechs Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C)
2. Erhielt zuvor eine umfangreiche Strahlentherapie bei mehr als 30 % des Knochenmarks
3. Symptomatische Primärtumoren oder Metastasen im Gehirn und/oder Zentralnervensystem, die mit Antiepileptika nicht kontrolliert werden können und hohe Steroiddosen erfordern
4. Bekannte HIV-Positivität, aktive Hepatitis C oder aktive Hepatitis B
5. Krankengeschichte einer Leberfibrose/-zirrhose
6. Anzeichen und Symptome, die auf eine transmissible spongiforme Enzephalopathie hinweisen, oder Familienangehörige, die darunter leiden
7. Medizinische Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können
8. Krankengeschichte einer Operation innerhalb von sechs Wochen vor der Einschreibung
9. Beeinträchtigte Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %, definiert durch Echokardiographie, schwere Arrhythmie, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz NYHA III und IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor Studienbeginn; Anzeichen eines Perikardergusses)
10. Bluthochdruck, der durch Standardtherapien nicht kontrolliert werden kann (nicht auf 150/90 mm Hg stabilisiert)
11. Periphere Neuropathie Grad >= 2
12. Krankengeschichte einer anderen bedeutenden medizinischen Erkrankung, einer größeren Operation oder einer psychiatrischen Erkrankung, die das Wohlbefinden des Probanden beeinträchtigen oder eine vollständige Teilnahme an der Studie ausschließen könnte
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen
14. Bekannter Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 28 Tage
16. Erfordert die gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Studienbehandlung
18. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
19. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Hauptermittlers den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt