Første-i-menneske, dose-eskaleringsforsøk med C-met Kinase-hemmer MSC2156119J hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen bør lese og fullt ut forstå kravene til prøven, være villig til å overholde alle prøvebesøk og vurderinger, og være villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst, enten motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for
3. Målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av RECIST 1.0
4. Estimert forventet levealder større enn (>) tre måneder
5. Menn eller kvinner over eller lik (>=) 18 år
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
7. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil tre måneder etter siste prøvebehandling. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av etterforskeren, for eksempel en to-barriere-metode eller én-barriere-metode med sæddrepende middel eller intrauterin enhet. Dette kravet begynner to uker før første prøvebehandling og slutter en måned etter siste behandling.
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
   • Nøytrofiler > 1,5 x 109/L
   • Blodplater >= 75 x 109/L

10. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5 x ULN (øvre grense til normal)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    For personer med levermetastaser:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN, og/eller
    • Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min
12. Løsning av alle akutte kjemoterapi-, strålebehandlings- eller operasjonsrelaterte bivirkninger til grad <= 2, bortsett fra alopecia
13. Gjenoppretting etter ethvert kirurgisk inngrep
14. Forsøkspersoner som melder seg på etter at MTD er bestemt, må presentere spesifikke c Met-endringer (mutasjon, overekspresjon, amplifikasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (unntatt forsøkspersoner med prostatakreft), biologisk terapi eller andre undersøkelsesmidler eller kreftbehandling innen 28 dager (eller fem halveringstider for ikke-cytotoksiske midler, avhengig av hva som er kortest), av dag 1 av forsøket behandling (seks uker for nitrosureas eller mitomycin C)
2. Fikk omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 30 % av benmargen
3. Symptomatiske primære svulster eller metastaser i hjernen og/eller sentralnervesystemet, ukontrollert med antiepileptika og krever høye doser av steroider
4. Kjent HIV-positivitet, aktiv hepatitt C eller aktiv hepatitt B
5. Medisinsk historie med leverfibrose/cirrhose
6. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer som lider av slike
7. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet
8. Medisinsk historie med operasjon innen seks uker før påmelding
9. Nedsatt hjertefunksjon (venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon < 45 % definert ved ekkokardiograf, alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA III og IV, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før inntreden i forsøket; tegn på perikardiell effusjon)
10. Hypertensjon ukontrollert av standardbehandlinger (ikke stabilisert til 150/90 mm Hg)
11. Perifer nevropati Grad >= 2
12. Medisinsk historie om enhver annen betydelig medisinsk sykdom, større operasjon eller psykiatrisk tilstand som kan svekke forsøkspersonens velvære eller utelukke full deltakelse i forsøket
13. Kvinner som er gravide eller ammer
14. Kjent rusmisbruk eller alkoholmisbruk
15. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 28 dagene
16. Krever samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel
17. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i prøvebehandlingen
18. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
19. Enhver annen grunn som, etter hovedetterforskerens mening, utelukker forsøkspersonen fra å delta i rettssaken