First-in-Man, dosis-eskaleringsforsøg med C-met kinasehæmmer MSC2156119J hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal læse og fuldt ud forstå kravene til forsøget, være villig til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger og være villig og i stand til at give informeret samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, enten modstandsdygtig over for standardbehandling eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi
3. Målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af RECIST 1.0
4. Estimeret forventet levetid større end (>) tre måneder
5. Mænd eller kvinder på over eller lig med (>=) 18 år
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved screeningsbesøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
7. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil tre måneder efter den sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator, såsom en to-barriere-metode eller en-barriere-metode med sæddræbende middel eller intrauterin enhed. Dette krav begynder to uger før modtagelse af den første prøvebehandling og slutter en måned efter modtagelse af den sidste behandling.
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
   • Neutrofiler > 1,5 x 109/L
   • Blodplader >= 75 x 109/L

10. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5 x ULN (øvre grænse til normal)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    For personer med levermetastaser:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN, og/eller
    • Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min
12. Opløsning af alle akutte kemoterapi-, strålebehandlings- eller operationsrelaterede bivirkninger til grad <= 2, undtagen alopeci
13. Genopretning efter ethvert kirurgisk indgreb
14. Forsøgspersoner, der tilmelder sig, efter at MTD er blevet bestemt, skal præsentere specifikke c Met-ændringer (mutation, overekspression, amplifikation

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (undtagen forsøgspersoner med prostatacancer), biologisk terapi eller ethvert andet forsøgsmiddel eller anticancerterapi inden for 28 dage (eller fem halveringstider for ikke-cytotoksiske midler, alt efter hvad der er kortest), på dag 1 af forsøget behandling (seks uger for nitrourea eller mitomycin C)
2. Modtaget omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % af knoglemarven
3. Symptomatiske primære tumorer eller metastaser i hjernen og/eller centralnervesystemet, ukontrolleret med antiepileptika og kræver høje doser af steroider
4. Kendt HIV-positivitet, aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B
5. Sygehistorie med leverfibrose/cirrose
6. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati eller familiemedlemmer, der lider af sådanne
7. Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt
8. Sygehistorie med operation inden for seks uger før indskrivning
9. Nedsat hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % defineret ved ekkokardiograf, alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA III og IV, myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før start af forsøget; tegn på perikardiel effusion)
10. Hypertension ukontrolleret af standardterapier (ikke stabiliseret til 150/90 mm Hg)
11. Perifer neuropati Grad >= 2
12. Sygehistorie med enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, større operation eller psykiatrisk tilstand, der kan forringe forsøgspersonens velbefindende eller udelukke fuld deltagelse i forsøget
13. Kvinder, der er gravide eller ammer
14. Kendt stofmisbrug eller alkoholmisbrug
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 28 dage
16. Kræver samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel
17. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgsbehandlingens ingredienser
18. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
19. Enhver anden grund, der efter hovedefterforskerens mening udelukker forsøgspersonen fra at deltage i retssagen