Első az emberben, a C-met kináz-inhibitor MSC2156119J dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak el kell olvasnia és teljes mértékben meg kell értenie a vizsgálat követelményeit, késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálati látogatásnak és értékelésnek, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely a standard terápiára nem reagál, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia
3. Mérhető vagy értékelhető betegség, a RECIST 1.0 meghatározása szerint
4. A becsült élettartam több mint (>) három hónap
5. (>=) 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők
6. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérteszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak.
7. Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt és az utolsó próbakezelést követő három hónapig. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korban lévő női alanyoknak ezért hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, például kétsoros módszer vagy egykorlátos módszer spermiciddel vagy méhen belüli eszközzel. Ez a követelmény két héttel az első próbakezelés megkezdése előtt kezdődik, és egy hónappal az utolsó kezelés után ér véget.
8. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között

9. Megfelelő hematológiai funkció:

   • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
   • Neutrofilek > 1,5 x 109/l
   • Vérlemezkék >= 75 x 109/L

10. Megfelelő májműködés:

    • Az összbilirubin kevesebb, mint (<=) 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    Májáttétek esetén:

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. Megfelelő veseműködés:

    • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN, és/vagy
    • Számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc
12. Minden akut kemoterápiával, sugárterápiával vagy műtéttel kapcsolatos nemkívánatos esemény <= 2-es fokozatra való feloldása, kivéve az alopecia
13. Bármilyen sebészeti beavatkozás utáni felépülés
14. Az MTD meghatározása után jelentkező alanyoknak specifikus c Met-elváltozásokat (mutáció, túlexpresszió, amplifikáció) kell mutatniuk

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát (kivéve a prosztatarákos alanyokat), biológiai terápiát vagy bármilyen más vizsgált szert vagy rákellenes terápiát kapott a vizsgálat első napjától számított 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül nem citotoxikus szerek esetében, attól függően, hogy melyik a rövidebb). kezelés (hat hét nitrozureák vagy mitomicin C esetén)
2. A csontvelő több mint 30%-án kapott kiterjedt előzetes sugárkezelést
3. Tünetekkel járó primer daganatok vagy metasztázisok az agyban és/vagy a központi idegrendszerben, amelyek nem kontrollálhatók antiepileptikumokkal és nagy dózisú szteroidot igényelnek
4. Ismert HIV-pozitivitás, aktív hepatitis C vagy aktív hepatitis B
5. Májfibrózis/cirrhosis kórtörténete
6. A fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek
7. Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy más krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, vagy olyan állapotok, amelyek akadályozhatják a vizsgált termék megfelelőségét és/vagy felszívódását
8. A műtét kórtörténete a felvételt megelőző hat héten belül
9. Károsodott szívműködés (a bal kamrai ejekciós frakció echokardiográfiával < 45%, súlyos szívritmuszavar, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség NYHA III és IV, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 12 hónapban; perikardiális folyadékgyülem jelei)
10. A standard terápiákkal nem kontrollált magas vérnyomás (nem stabilizálva 150/90 Hgmm-re)
11. Perifériás neuropathia fokozat >= 2
12. Bármely más jelentős egészségügyi betegség, jelentős műtét vagy pszichiátriai állapot kórtörténete, amely ronthatja az alany jólétét vagy kizárhatja a vizsgálatban való teljes részvételt
13. Terhes vagy szoptató nők
14. Ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
15. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 28 napon belül
16. Egyidejű kezelést igényel egy nem engedélyezett gyógyszerrel
17. Ismert túlérzékenység a kísérleti kezelés bármely összetevőjével szemben
18. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
19. Minden egyéb olyan ok, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint kizárja az alanyt a tárgyaláson való részvételtől