First-in-Man, dose-escalation Trial dell'inibitore della chinasi C-met MSC2156119J in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve leggere e comprendere appieno i requisiti dello studio, essere disposto a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio ed essere disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente, refrattario alla terapia standard o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace
3. Malattia misurabile o valutabile, come definita da RECIST 1.0
4. Aspettativa di vita stimata superiore a (>) tre mesi
5. Uomini o donne di età superiore o uguale a (>=) 18 anni
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di screening. Per questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in post-menopausa da almeno 12 mesi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive.
7. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio e fino a tre mesi dopo l'ultimo trattamento di prova. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono, pertanto, essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata approvata dallo sperimentatore, come un metodo a due barriere o un metodo a barriera singola con spermicida o dispositivo intrauterino. Questo requisito inizia due settimane prima di ricevere il primo trattamento di prova e termina un mese dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento.
8. Performance status ECOG da 0 a 2

9. Adeguata funzione ematologica:

   • Emoglobina >= 9,0 g/dL
   • Neutrofili > 1,5 x 109/L
   • Piastrine >= 75 x 109/L

10. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5 x ULN (limite superiore alla norma)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    Per i soggetti con metastasi epatiche:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

11. Funzionalità renale adeguata:

    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN e/o
    • Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min
12. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti chemioterapici, radioterapici o chirurgici correlati a Grado <= 2, ad eccezione dell'alopecia
13. Recupero da qualsiasi intervento chirurgico
14. I soggetti che si arruolano dopo che la MTD è stata determinata devono presentare specifiche alterazioni c Met (mutazione, sovraespressione, amplificazione

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale (eccetto i soggetti con cancro alla prostata), terapia biologica o qualsiasi altro agente sperimentale o terapia antitumorale entro 28 giorni (o cinque emivite per i non citotossici, a seconda di quale sia più breve), dal giorno 1 dello studio trattamento (sei settimane per nitrosuree o mitomicina C)
2. - Ha ricevuto un'ampia radioterapia precedente su oltre il 30% del midollo osseo
3. Tumori primari sintomatici o metastasi del cervello e/o del sistema nervoso centrale, non controllati con antiepilettici e che richiedono alte dosi di steroidi
4. Positività HIV nota, epatite C attiva o epatite B attiva
5. Anamnesi di fibrosi/cirrosi epatica
6. Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono
7. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato
8. Storia medica dell'intervento chirurgico entro sei settimane prima dell'arruolamento
9. Funzione cardiaca compromessa (frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% definita dall'ecocardiografo, grave aritmia, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III e IV, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; segni di versamento pericardico)
10. Ipertensione non controllata dalle terapie standard (non stabilizzata a 150/90 mm Hg)
11. Grado di neuropatia periferica >= 2
12. Storia medica di qualsiasi altra malattia medica significativa, intervento chirurgico importante o condizione psichiatrica che potrebbe compromettere il benessere del soggetto o precludere la piena partecipazione allo studio
13. Donne in gravidanza o allattamento
14. Abuso noto di droghe o abuso di alcol
15. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 28 giorni
16. Richiede un trattamento concomitante con un farmaco non consentito
17. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del trattamento sperimentale
18. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
19. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio del ricercatore principale, preclude al soggetto la partecipazione alla sperimentazione