Teste de escalonamento de dose, primeiro no homem, do inibidor de quinase C-met MSC2156119J em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ler e entender completamente os requisitos do estudo, estar disposto a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo e estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado
2. Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente, refratário à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível
3. Doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelo RECIST 1.0
4. Esperança de vida estimada superior a (>) três meses
5. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (>=) 18 anos
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na visita de triagem. Para este estudo, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 12 meses, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas.
7. Os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo e até três meses após o último tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem, portanto, estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador, como um método de duas barreiras ou método de uma barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino. Este requisito começa duas semanas antes de receber o primeiro tratamento experimental e termina um mês depois de receber o último tratamento.
8. Status de desempenho ECOG de 0 a 2

9. Função hematológica adequada:

   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Neutrófilos > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas >= 75 x 109/L

10. Função hepática adequada:

    • Bilirrubina total menor ou igual a (<=) 1,5 x LSN (limite superior ao normal)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN

    Para indivíduos com metástases hepáticas:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    • AST/ALT ≤ 5 x LSN

11. Função renal adequada:

    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN e/ou
    • Depuração de creatinina calculada > 60 mL/min
12. Resolução de todos os EAs agudos relacionados à quimioterapia, radioterapia ou cirurgia para Grau <= 2, exceto para alopecia
13. Recuperação de qualquer intervenção cirúrgica
14. Indivíduos inscritos após a determinação do MTD devem apresentar alterações c Met específicas (mutação, superexpressão, amplificação

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal (exceto indivíduos com câncer de próstata), terapia biológica ou qualquer outro agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas para não citotóxicos, o que for menor), do primeiro dia do estudo tratamento (seis semanas para nitrosureias ou mitomicina C)
2. Recebeu extensa radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea
3. Tumores primários sintomáticos ou metástases do cérebro e/ou sistema nervoso central, não controlados com antiepilépticos e que requerem altas doses de esteróides
4. Positividade conhecida para HIV, hepatite C ativa ou hepatite B ativa
5. Histórico médico de fibrose/cirrose hepática
6. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou familiares que sofram de tal
7. Histórico médico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica, ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado
8. Histórico médico de cirurgia dentro de seis semanas antes da inscrição
9. Função cardíaca prejudicada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% definida pelo ecocardiograma, arritmia grave, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III e IV, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo; sinais de derrame pericárdico)
10. Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada em 150/90 mm Hg)
11. Neuropatia periférica Grau >= 2
12. Histórico médico de qualquer outra doença médica significativa, cirurgia de grande porte ou condição psiquiátrica que possa prejudicar o bem-estar do sujeito ou impedir a participação total no estudo
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Abuso conhecido de drogas ou abuso de álcool
15. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 28 dias
16. Requer tratamento concomitante com um medicamento não permitido
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do tratamento experimental
18. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
19. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador principal, impeça o sujeito de participar do estudo