Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První pokus s eskalací dávky inhibitoru C-met kinázy MSC2156119J u jedinců s pokročilými solidními nádory

22. srpna 2022 aktualizováno: EMD Serono

Fáze I otevřená, nerandomizovaná, dávka s eskalací první studie na člověku ke zkoumání inhibitoru c-Met kinázy MSC2156119J ve třech různých režimech u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená studie prvního u člověka (FIM) s eskalací dávek navržená tak, aby prozkoumala MSC2156119J u subjektů s pokročilými solidními nádory, kteří nereagovali na předchozí terapie nebo pro které nejsou dostupné žádné jiné terapie.

Subjektům bude přidělen jeden z dávkovacích režimů:

  • Režim 1: MSC2156119J jednou denně po dobu 14 dnů, poté 7 dnů bez léčby (21denní cyklus)
  • Režim 2: MSC2156119J třikrát týdně (např. dny 1, 3 a 5) po dobu tří týdnů (21denní cyklus)
  • Režim 3: MSC2156119J každý den po dobu tří týdnů (21denní cyklus)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

149

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt by si měl přečíst a plně porozumět požadavkům studie, být ochoten dodržovat všechny návštěvy a hodnocení ve studii a být ochoten a schopen dát informovaný souhlas
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, buď refrakterní na standardní léčbu, nebo pro který není dostupná účinná standardní léčba
  3. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.0
  4. Odhadovaná délka života delší než (>) tři měsíce
  5. Muži nebo ženy ve věku nad nebo rovný (>=) 18 let
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z krve. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní.
  7. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie a do tří měsíců po poslední léčbě. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku proto musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím, jako je dvoubariérová metoda nebo jednobariérová metoda se spermicidem nebo nitroděložním tělískem. Tento požadavek začíná dva týdny před podáním první zkušební léčby a končí jeden měsíc po podání poslední léčby.
  8. Stav výkonu ECOG 0 až 2

  9. Přiměřená hematologická funkce:

    • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
    • Neutrofily > 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky >= 75 x 109/L

  10. Přiměřená funkce jater:

    • Celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5 x ULN (horní hranice k normálu)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

    Pro subjekty s metastázami v játrech:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN

  11. Přiměřená funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN, a/nebo
    • Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
  12. Vyřešení všech akutních nežádoucích účinků souvisejících s chemoterapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem na stupeň <= 2, kromě alopecie
  13. Zotavení z jakéhokoli chirurgického zákroku
  14. Subjekty zapsané po stanovení MTD musí vykazovat specifické změny c Met (mutace, nadměrná exprese, amplifikace

Kritéria vyloučení:

  1. podstoupila chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii (kromě subjektů s rakovinou prostaty), biologickou terapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku nebo protirakovinnou terapii během 28 dnů (nebo pěti poločasů pro necytotoxické látky, podle toho, co je kratší), od 1. dne studie léčba (šest týdnů pro nitromočoviny nebo mitomycin C)
  2. Předtím podstoupil rozsáhlou radioterapii na více než 30 % kostní dřeně
  3. Symptomatické primární nádory nebo metastázy mozku a/nebo centrálního nervového systému, nekontrolované antiepileptiky a vyžadující vysoké dávky steroidů
  4. Známá HIV pozitivita, aktivní hepatitida C nebo aktivní hepatitida B
  5. Fibróza/cirhóza jater v anamnéze
  6. Známky a příznaky naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí
  7. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu
  8. Lékařská anamnéza operace do šesti týdnů před zařazením
  9. Porucha srdeční funkce (ejekční frakce levé komory < 45 % definovaná echokardiografem, závažná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA III a IV, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před vstupem do studie; známky perikardiálního výpotku)
  10. Hypertenze nekontrolovaná standardními terapiemi (nestabilizovaná na 150/90 mm Hg)
  11. Periferní neuropatie Stupeň >= 2
  12. Anamnéza jakéhokoli jiného závažného zdravotního onemocnění, velkého chirurgického zákroku nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit pohodu subjektu nebo znemožnit plnou účast ve studii
  13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  14. Známé zneužívání drog nebo alkoholu
  15. Účast v jiné klinické studii během posledních 28 dnů
  16. Vyžaduje souběžnou léčbu nepovoleným lékem
  17. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkušební léčby
  18. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  19. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru hlavního zkoušejícího brání subjektu v účasti na hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC2156119J režim 1
Subjektům bude podáván mikronizovaný nebo nemikronizovaný MSC2156119J v dávce v rozmezí od 30 mg do 400 mg (kapslová formulace) jednou denně po dobu 14 dnů, po kterých bude následovat 7 dnů bez léčby (21denní cyklus) v režimu 1.
Lék: MSC2156119J
Ostatní jména:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib
Experimentální: MSC2156119J režim 2
Subjektům bude podáván mikronizovaný nebo nemikronizovaný MSC2156119J v dávce v rozmezí od 60 mg do 315 mg (kapslová formulace) jednou denně 3krát týdně po dobu 3 týdnů (21denní cyklus) v režimu 2.
Lék: MSC2156119J
Ostatní jména:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib
Experimentální: MSC2156119J režim 3
Subjektům bude podáván mikronizovaný MSC2156119J v dávce v rozmezí od 300 mg do 1400 mg (formulace tobolky nebo tablety) jednou denně po dobu 21 dnů (21denní cyklus) v režimu 3.
Lék: MSC2156119J
Ostatní jména:
  • EMD 1214063
  • Tepotinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s jakoukoli toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 1., 3., 8., 14., 17. den cyklu 1 (pro režim 1 a 3); Den 1, 3, 8, 15, 19 cyklu 1 (pro režim 2)
DLT byla definována jako jedna z následujících nežádoucích příhod (AE) pozorovaných během Cyklu 1, bez ohledu na vztah MSC2156119J, s výjimkou AE hodnocených zkoušejícím výhradně souvisejících se základním onemocněním nebo zdravotním stavem subjektu: Neutropenie 4. stupně po dobu >7 dnů; febrilní neutropenie >=3 po dobu >1 dne; trombocytopenie 4. stupně/3. stupeň s krvácením; Nevolnost a zvracení stupně >=3, navzdory optimální léčbě; Nehematologický AE stupeň >=3, kromě zvracení a nevolnosti bez adekvátní léčby a alopecie, stupeň >= 3 jaterní AE s dobou zotavení >7 dní nebo do stupně <=1 pro subjekty bez jaterních metastáz nebo do <=2 pro subjekty s jaterními metastázami; Stupeň >=3 lipázy a/nebo amylázy stoupá s potvrzením pankreatitidy, buď na základě klinických nebo radiologických příznaků. Jakákoli AE, která není jinak definována jako DLT, která v důsledku prodlouženého zotavení na Stupeň <=1 nebo výchozí stav vede ke zpoždění o více než 21 dní v plánovaném podávání studovaného léčiva.
1., 3., 8., 14., 17. den cyklu 1 (pro režim 1 a 3); Den 1, 3, 8, 15, 19 cyklu 1 (pro režim 2)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 21)
MTD byla definována jako hladina dávky, při které 2 ze 3 subjektů nebo 2 ze 6 subjektů prodělali DLT. Primárním koncovým bodem bylo stanovení MTD MSC2156119J pro každý ze 3 léčebných režimů u subjektů s pokročilými solidními nádory. V průběhu pokusu však bylo zjištěno, že MTD nelze určit a místo toho bylo třeba určit RP2D.
Cyklus 1 (den 1 až den 21)
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Výchozí stav až 158,01 týdnů
Související AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která byla považována za související se studovaným lékem (podezření, že přiměřeně souvisí se studovaným lékem nebo AE byla lékařsky (farmakologicky/klinicky) připisována studovanému léku podle hodnocení zkoušejícího.
Výchozí stav až 158,01 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s AE vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k ukončení léčby nebo TEAE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Výchozí stav až 158,01 týdnů
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s tímto studovaným lékem. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 33 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav až 158,01 týdnů
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Hlášená skupina „MSC2156119J 1200 mg: Nalačno“ není použitelná pro vícenásobné dávkování, protože pouze jednomu subjektu byla chybně podána dávka 1200 mg nalačno jako jedna dávka v Režimu 3. Pro vícedávkový PK profil (den studie 14) byl tento subjekt zařazen do reportovací skupiny "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48, 49,32 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Hlášená skupina „MSC2156119J 1200 mg: Nalačno“ není použitelná pro vícenásobné dávkování, protože pouze jednomu subjektu byla chybně podána dávka 1200 mg nalačno jako jedna dávka v Režimu 3. Pro vícedávkový PK profil (den studie 14) byl tento subjekt zařazen do reportovací skupiny "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý konečný poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý konečný poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý konečný poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po první dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po první dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po první dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po vícenásobné dávce MSC2156119J : Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po vícenásobné dávce MSC2156119J : Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t) po vícenásobné dávce MSC2156119J : Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad LLQ. AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla. Hlášená skupina „MSC2156119J 1200 mg: Nalačno“ není použitelná pro vícenásobné dávkování, protože pouze jednomu subjektu byla chybně podána dávka 1200 mg nalačno jako jedna dávka v Režimu 3. Pro vícedávkový PK profil (den studie 14) byl tento subjekt zařazen do reportovací skupiny "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus křivka času od času nula do nekonečna (AUC0-inf) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/λz, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ, a λz je zdánlivá konečná rychlostní konstanta určená log-lineární regresí analýza naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus křivka času od času nula do nekonečna (AUC0-inf) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/λz, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ, a λz je zdánlivá konečná rychlostní konstanta určená log-lineární regresí analýza naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula do nekonečna (AUC0-inf) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/λz, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ, a λz je zdánlivá konečná rychlostní konstanta určená log-lineární regresí analýza naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce MSC2156119: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce MSC2156119: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce MSC2156119: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po vícenásobné dávce MSC2156119: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po vícenásobné dávce MSC2156119: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24, 48 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivka času v rámci jednoho dávkovacího intervalu (AUCtau) po vícenásobné dávce MSC2156119: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Hlášená skupina „MSC2156119J 1200 mg: Nalačno“ není použitelná pro vícenásobné dávkování, protože pouze jednomu subjektu byla chybně podána dávka 1200 mg nalačno jako jedna dávka v Režimu 3. Pro vícedávkový PK profil (den studie 14) byl tento subjekt zařazen do reportovací skupiny "MSC2156119J 1400 mg: Fed".
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivá tělesná clearance (CL/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá tělesná clearance léčiva z plazmy, CL= Dávka/AUC0-inf.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zjevná tělesná clearance (CL/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá tělesná clearance léčiva z plazmy, CL= Dávka/AUC0-inf.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivá tělesná clearance (CL/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá tělesná clearance léčiva z plazmy, CL= Dávka/AUC0-inf.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po první dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/f) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočítaný jako Vz = dávka/AUC0-inf vynásobený λz.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po jedné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 1, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 1
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 2
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 19, cyklus 1
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (λz) po vícenásobné dávce MSC2156119J: Režim 3
Časové okno: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací koncové log-lineární fáze.
před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 hodin po dávce v den 14, cyklus 1
Absolutní změna od výchozí hodnoty v cytoplazmě a H-skóre membrány v den 1 cyklu 2
Časové okno: Výchozí stav, den 1, cyklus 2
Histo skóre (H-skóre) je složené skóre, které obsahuje intenzitu a procento zabarvení a používá se pro hodnocení množství proteinu nebo fosfoproteinu přítomného ve vzorku biopsie. Složené skóre získané pomocí H-skóre je odvozeno součtem procenta zabarvení buněk při každé intenzitě vynásobených váženou intenzitou zabarvení (0, 1+, 2+, 3+; kde 3+ označuje nejsilnější zabarvení, 2+ označuje střední zabarvení, 1+ znamená slabé zabarvení a 0 znamená žádné zabarvení). Složené H-skóre se pohybuje od 0 do 300, přičemž skóre 0 představuje nepřítomnost jakéhokoli cílového proteinu a H-skóre 300 představuje maximální zabarvení a intenzitu cílového proteinu.
Výchozí stav, den 1, cyklus 2
Násobek změny od výchozí hodnoty v cytoplazmě a H-skóre membrány v den 1, cyklus 2
Časové okno: Výchozí stav, den 1, cyklus 2
Histo skóre (H-skóre) je složené skóre, které obsahuje intenzitu a procento zabarvení a používá se pro hodnocení množství proteinu nebo fosfoproteinu přítomného ve vzorku biopsie. Složené skóre získané pomocí H-skóre je odvozeno součtem procenta zabarvení buněk při každé intenzitě vynásobených váženou intenzitou zabarvení (0, 1+, 2+, 3+; kde 3+ označuje nejsilnější zabarvení, 2+ označuje střední zabarvení, 1+ znamená slabé zabarvení a 0 znamená žádné zabarvení). Složené H-skóre se pohybuje od 0 do 300, přičemž skóre 0 představuje nepřítomnost jakéhokoli cílového proteinu a H-skóre 300 představuje maximální zabarvení a intenzitu cílového proteinu. Změna násobku = hodnota při léčbě / výchozí hodnota
Výchozí stav, den 1, cyklus 2
Počet subjektů s monovalentní antagonistickou protilátkou proti skóre MET (MetMAb) receptoru (MMS)
Časové okno: Den 1 Cyklus 2
MetMAb skóre bylo použito k hodnocení exprese c-Met v nádoru a pohybovalo se od 0 do 3, kde skóre 0 odpovídá nejnižší expresi c-Met a skóre 3 odpovídá nejvyšší expresi c-Met v nádorové tkáni podle imunohistochemie .
Den 1 Cyklus 2
Relativní procentuální změna v součtu nejdelšího průměru (PRODÁNO) cílových lézí k nadiru po základní linii
Časové okno: Výchozí stav, při léčbě (až 153,3 týdnů)
Nejnižší hodnota po základní linii byla definována jako nejmenší prodaná hodnota zaznamenaná po výchozí hodnotě. Relativní změna (%) byla odvozena na základě PRODÁNÍ cílových lézí následovně: 100* (PRODÁNO při nejnižší hodnotě po základní linii - výchozí hodnota PRODÁNO) / výchozí hodnota PRODÁNO.
Výchozí stav, při léčbě (až 153,3 týdnů)
Počet subjektů s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Výchozí stav až 153,3 týdnů
Byl hlášen počet subjektů s BOR v každé kategorii (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1). CR: definováno jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. PD: definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí . SD: definováno jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelších průměrů během studie.
Výchozí stav až 153,3 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až 153,3 týdnů
PFS bylo definováno jako doba (v měsících) mezi prvním dnem podání dávky a radiografickým PD nebo klinickým PD (jak je zaznamenáno ve formuláři pro ukončení studie) nebo úmrtím, pokud k úmrtí došlo do 12 týdnů (84 dní) po posledním vyhodnocení nádoru bez zdokumentování progresivní onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Jakýkoli subjekt bez hodnocení progrese nádoru ani úmrtí během 12 týdnů po posledním datu hodnocení nádoru byl cenzurován v den posledního hodnocení nádoru.
Výchozí stav až 153,3 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono, Inc., a subsidiary of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR200095_001
  • 2013-003767-63 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MSC2156119J

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit