Primer ensayo en humanos con aumento de dosis del inhibidor de la quinasa C-met MSC2156119J en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe leer y comprender completamente los requisitos del ensayo, estar dispuesto a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo, y estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado.
2. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente, ya sea refractario a la terapia estándar o para el cual no se dispone de una terapia estándar efectiva
3. Enfermedad medible o evaluable, tal como se define en RECIST 1.0
4. Esperanza de vida estimada superior a (>) tres meses
5. Hombres o mujeres de edad mayor o igual a (>=) 18 años
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
7. Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta tres meses después del último tratamiento del ensayo. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben, por lo tanto, estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador, como un método de dos barreras o un método de una barrera con espermicida o dispositivo intrauterino. Este requisito comienza dos semanas antes de recibir el primer tratamiento de prueba y finaliza un mes después de recibir el último tratamiento.
8. Estado funcional ECOG de 0 a 2

9. Función hematológica adecuada:

   • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Neutrófilos > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas >= 75 x 109/L

10. Función hepática adecuada:

    • Bilirrubina total inferior o igual a (<=) 1,5 x LSN (límite superior a la normalidad)
    • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN

    Para sujetos con metástasis hepáticas:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    • AST/ALT ≤ 5 x LSN

11. Función renal adecuada:

    • Creatinina sérica < 1,5 x ULN, y/o
    • Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min
12. Resolución de todos los EA agudos relacionados con quimioterapia, radioterapia o cirugía a Grado <= 2, excepto alopecia
13. Recuperación de cualquier intervención quirúrgica
14. Los sujetos que se inscriban después de que se haya determinado el MTD deben presentar alteraciones específicas de c Met (mutación, sobreexpresión, amplificación

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (excepto sujetos con cáncer de próstata), terapia biológica o cualquier otro agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de los 28 días (o cinco vidas medias para los no citotóxicos, lo que sea más corto) del Día 1 del ensayo tratamiento (seis semanas para nitrosureas o mitomicina C)
2. Recibió radioterapia previa extensa en más del 30% de la médula ósea
3. Tumores primarios sintomáticos o metástasis de cerebro y/o sistema nervioso central, no controlados con antiepilépticos y que requieran altas dosis de esteroides
4. VIH positivo conocido, hepatitis C activa o hepatitis B activa
5. Antecedentes médicos de fibrosis/cirrosis hepática
6. Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o miembros de la familia que padezcan dicha encefalopatía
7. Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado
8. Historial médico de cirugía dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
9. Deterioro de la función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % definida por ecocardiografía, arritmia grave, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III y IV, infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al ensayo; signos de derrame pericárdico)
10. Hipertensión no controlada por terapias estándar (no estabilizada a 150/90 mm Hg)
11. Neuropatía periférica Grado >= 2
12. Historial médico de cualquier otra enfermedad médica significativa, cirugía mayor o condición psiquiátrica que pueda afectar el bienestar del sujeto o impedir la participación plena en el ensayo.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando
14. Abuso conocido de drogas o alcohol
15. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 28 días
16. Requiere tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
17. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del tratamiento de prueba
18. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
19. Cualquier otra razón que, en opinión del investigador principal, impida que el sujeto participe en el ensayo.