吉西他滨联合或不联合 MSC1936369B 在胰腺癌中的试验
2017年7月12日 更新者：EMD Serono
MEK 抑制剂 MSC1936369B 或安慰剂联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌受试者的 II 期随机试验
该研究试验正在转移性胰腺癌受试者中测试 MSC1936369B 联合吉西他滨的实验性治疗。 该研究将分两部分进行：
安全磨合：将确定 MSC1936369B 与吉西他滨联合用于转移性胰腺癌受试者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量。
II 期：将评估 MSC1936369B 联合吉西他滨与吉西他滨单独作为转移性胰腺癌受试者一线治疗相比的抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者已签署知情同意书。 完全理解试验要求并愿意遵守所有试验访视和评估。
- 经组织学或细胞学证实的胰腺转移性腺癌和肿瘤样本的可用性。
- 疾病的证据（不一定是可测量的疾病）。 完成肿瘤评估，包括胸部 X 光、腹部 CT 扫描和其他必要的扫描，以记录在进入试验/随机化之前 28 天内进行的所有疾病部位。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 有生育能力的妇女在筛查时必须进行阴性血液妊娠试验。 出于本试验的目的，有生育能力的女性被定义为：“所有进入青春期的女性受试者，除非她们绝经至少两年、已通过手术绝育或性生活不活跃。”
- 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意在筛选前 2 周、试验药物末次给药期间和末次给药后 4 周内使用适当的避孕方法避免怀孕。 充分避孕被定义为两种屏障方法，或一种使用杀精子剂或宫内节育器的屏障方法。 由于可能的药物相互作用，应避免在有生育能力的女性受试者中使用激素避孕药。
排除标准：
- 血红蛋白低于 (<) 9.0 克每分升 (g/dL)、中性粒细胞计数 < 1.5 x 10^9/升 (L)、血小板 < 100 x 10^9/L 可证明骨髓损伤。
- 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 和/或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min 证明存在肾功能损害。
- 肝功能异常定义为总胆红素 > 1.5 x ULN，或天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶 (AST/ALT) > 2.5 x ULN，对于肝脏受累的受试者 AST/ALT > 5 x ULN。
- 血清钙 > 1 x ULN。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移史，除非受试者之前接受过 CNS 转移治疗，通过 CT 扫描是稳定的，没有脑水肿的证据，并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药。
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 大于 1。
- 显着的心脏传导异常，包括针对心率 (QTc) 延长 > 480 毫秒 (ms) 和/或起搏器校正的 QT 间期。
- 视网膜退行性疾病（遗传性视网膜变性或年龄相关性黄斑变性）、葡萄膜炎病史或视网膜静脉阻塞病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全磨合部分：方案 1
受试者将在第 1、2、3、4、5、8、9、10、11、12 天每天一次（qd）口服 15、30、45、68、90 和 120 毫克 (mg) 的 pimasertib 胶囊, 15,16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 和吉西他滨在第 1、8、15 天每平方米 1000 毫克 (mg/m^2) 静脉 (IV) 输注 30 分钟， 22、29、36 和 43 随后休息 1 周（1 个周期 = 8 周）。
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其他名称：
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实验性的：安全磨合部分：方案 2
受试者将每天两次（bid）口服 pimasertib 胶囊，连续 28 天周期服用 60 和 75 mg，并在第 1、8、15、22 天接受吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉内 (IV) 输注 30 分钟， 29、36 和 43 随后休息 1 周（1 个周期 = 8 周）（bid - 连续方案）。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：II 期：第 1 组（吉西他滨 + 安慰剂）
受试者将在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天、第 36 天和第 43 天接受吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉输注 30 分钟，然后休息 1 周（第 1 周期），然后在第 1、8 天、 28 天周期中的 15 天和安慰剂与 pimasertib 口服 bid 相匹配 - 连续方案。
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实验性的：II 期：第 2 组（吉西他滨 + Pimasertib）
受试者将在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天、第 36 天和第 43 天接受吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉输注 30 分钟，然后休息 1 周（第 1 周期），然后在第 1、8 天和第 1 天休息15 个 28 天的周期和 pimasertib 胶囊口服 bid - 连续方案。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全磨合部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：第 1 周期最多 28 天
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DLT 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0，被定义为任何剂量水平的以下任何毒性，并被研究者和/或申办者判断为可能或可能与试验药物有关与联合治疗相关：3 级/以上非血液学毒性，不包括：肝受累受试者：肝功能测试 4 级无症状增加和无肝受累受试者：7 天内可逆的肝功能测试 3 级无症状增加。
尽管进行了充分的治疗，仍发生了 3 级呕吐。
尽管进行了充分的抗腹泻治疗，仍发生 3 级腹泻。
4 级中性粒细胞减少持续超过 (>) 5 天或发热性中性粒细胞减少持续超过 1 天。
4 级血小板减少症 > 1 天/3 级伴有出血。
4 级贫血：由于药物相关的不良反应导致任何治疗延迟 > 2 周。
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第 1 周期最多 28 天
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第二阶段：无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：从随机分组到每 8 周一次，直至治疗结束 (EOT)（6 年）
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PFS 定义为从随机化到第一次记录客观肿瘤进展的时间（完全反应 (CR)：所有目标病灶消失，部分反应 (PR)：目标病灶最长直径总和减少至少 30% ，以基线时最长直径的总和为参考，进展性疾病（PD）：目标病灶的最长直径之和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最长直径的最小总和为参考，或出现 1 个或多个新病灶和稳定的疾病：收缩不足以达到 PR，增加不足以达到 PD，参考自治疗开始以来最长直径的最小总和）或因任何原因死亡，以先发生者为准。
PFS 计算方式为（月）= 首次 PD 或死亡或审查日期减去随机化日期加 1) 除以 30.4375。
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从随机分组到每 8 周一次，直至治疗结束 (EOT)（6 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全试运行部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致永久性治疗中断的 TEAE 的受试者数量
大体时间：从第一次研究药物给药到 EOT（6 年）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
所有 AE（严重和非严重）除了 AE 记录的发病日期早于给药的第一天，除非事件的恶化在第一次给药日期之后被记录，在这种情况下事件被计为 TEAE。
TEAE 包括 SAE 和非 SAE。
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从第一次研究药物给药到 EOT（6 年）
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安全试车部分：方案 1 的 Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试车部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试车部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 达到表观终末半衰期 (t1/2) 的时间：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试验部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的曲线下面积（AUC：0 至无穷大）：方案 1
大体时间：对于 MSC1936369B，第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后），0 小时（给药前），0.5、1 , 1.5, 2, 2.5, 4, 8, 12, 24（给药后）在吉西他滨第 1 周期的第 1、22 天
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AUC：0 到无穷大是药物随时间的血清浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
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对于 MSC1936369B，第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后），0 小时（给药前），0.5、1 , 1.5, 2, 2.5, 4, 8, 12, 24（给药后）在吉西他滨第 1 周期的第 1、22 天
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安全磨合部分：Pimasertib (MSC1936369B) 的表观口腔清除率 (CL/f)：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：吉西他滨的总清除率 (CL)：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：Pimasertib (MSC1936369B) 的口服分布容积 (V/f)：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：吉西他滨的表观分布容积 (V)：方案 1
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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表观分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试运行部分：外周血单核细胞 [PBMC] 中药效学 (Pd) 标记物（磷酸化细胞外信号调节激酶 (ERK)）的水平：方案 1
大体时间：在第 1 周期的第 1、2、22 天给药前；第 1 周期第 22 天给药后
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仅从 SAF 分析集（安全运行部分）中所有受试者的血液样本中分析外周血单核细胞 (PBMC) 中的 ERK 磷蛋白。
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在第 1 周期的第 1、2、22 天给药前；第 1 周期第 22 天给药后
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安全磨合部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC)、吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的最大浓度 (Cmax)：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试验部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 方案 2 的曲线下面积（AUC：0 至无穷大）
大体时间：对于 MSC1936369B，第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后），0 小时（给药前），0.5、1 , 1.5, 2, 2.5, 4, 8, 12, 24（给药后）在吉西他滨第 1 周期的第 1、22 天
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AUC：0 到无穷大是药物随时间的血清浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
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对于 MSC1936369B，第 1 周期第 1 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后），0 小时（给药前），0.5、1 , 1.5, 2, 2.5, 4, 8, 12, 24（给药后）在吉西他滨第 1 周期的第 1、22 天
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安全试车部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 达到最大浓度 (Tmax) 的时间：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试车部分：Pimasertib (MSC1936369B)、吉西他滨 (dFdC) 和吉西他滨无活性代谢物 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 达到表观终末半衰期 (t1/2) 的时间：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：Pimasertib (MSC1936369B) 的表观口腔清除率 (CL/f)：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：吉西他滨的总清除率 (CL)：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：吉西他滨的表观分布容积 (V)：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全磨合部分：Pimasertib (MSC1936369B) 的口服分布容积 (V/f)：方案 2
大体时间：第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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第 1 周期第 1、22 天 0 小时（给药前）、0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、24（给药后）
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安全试车部分：外周血单核细胞 [PBMC] 中药效学 (Pd) 标记物（磷酸化细胞外信号调节激酶 (ERK)）的水平：方案 2
大体时间：在第 1 周期的第 1、2、22 天给药前；第 1 周期第 22 天给药后
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仅从 SAF 分析集（安全运行部分）中所有受试者的血液样本中分析外周血单核细胞 (PBMC) 中的 ERK 磷蛋白。
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在第 1 周期的第 1、2、22 天给药前；第 1 周期第 22 天给药后
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第二阶段：发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致永久性治疗中断的 TEAE 的受试者数量
大体时间：从第一次研究药物给药到 EOT（6 年）
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AE 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
所有 AE（严重和非严重）除了 AE 记录的发病日期早于给药的第一天，除非事件的恶化在第一次给药日期之后被记录，在这种情况下事件被计为 TEAE。
TEAE 包括 SAE 和非 SAE。
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从第一次研究药物给药到 EOT（6 年）
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第二阶段：具有最佳总体反应 (BOR) 的受试者百分比
大体时间：基线，每 8 周一次，直至治疗结束（EOT，即 6 年）
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最佳总体反应定义为在治疗期间出现至少一项完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD)（使用 RECIST v1.0）。
CR：所有目标病灶消失，PR：目标病灶最长直径之和至少减少 30%，以基线最长直径之和为参考，SD：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加有资格获得 PD，以自治疗开始以来最长直径的最小总和作为参考。
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基线，每 8 周一次，直至治疗结束（EOT，即 6 年）
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第二阶段：具有临床益处的受试者百分比
大体时间：基线，每 8 周一次，直至治疗结束（EOT，即 6 年）
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临床获益定义为在治疗期间出现至少一种 CR、PR 或疾病稳定 (SD)（使用 RECIST v1.0）。
CR：所有目标病灶消失，PR：目标病灶最长直径之和至少减少 30%，以基线最长直径之和为参考，SD：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加有资格获得 PD，以自治疗开始以来最长直径的最小总和作为参考。
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基线，每 8 周一次，直至治疗结束（EOT，即 6 年）
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第二阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从每 8 周随机化到 EOT（6 年）
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进展时间 (TTP) 定义为研究者报告和记录的从随机化日期到原发疾病任何后续治疗开始前进展日期的时间（以月为单位）（即
根据 RECIST 的放射学进展）。
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从每 8 周随机化到 EOT（6 年）
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第二阶段：总生存 (OS) 时间
大体时间：基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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总生存 (OS) 时间定义为从随机分组到死亡的时间（以月为单位）。
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基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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第二阶段：Pimasertib (MSC1936369B) 的吸收速率常数 (ka)
大体时间：基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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II 期：Pimasertib (MSC1936369B) 的中央室清除 (CL/f) 和室间清除 (Q/f)
大体时间：基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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第二阶段：Pimasertib (MSC1936369B) 的中央室体积 (V1/f) 和外周室体积 (V2/f)
大体时间：基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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基线，每 8 周一次，直至 EOT（6 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年11月30日
初级完成 (实际的)
2013年12月31日
研究完成 (实际的)
2015年4月30日
研究注册日期
首次提交
2009年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月18日
首次发布 (估计)
2009年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月12日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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