Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gemcytabiny z lub bez MSC1936369B w raku trzustki

12 lipca 2017 zaktualizowane przez: EMD Serono

Randomizowane badanie fazy II inhibitora MEK MSC1936369B lub placebo w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Badanie naukowe polega na przetestowaniu eksperymentalnego leczenia MSC1936369B w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami. Badanie będzie przebiegać w dwóch częściach:

Dotarcie do bezpieczeństwa: określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy II MSC1936369B w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.

Faza II: Ocena działania przeciwnowotworowego MSC1936369B w połączeniu z gemcytabiną w porównaniu z samą gemcytabiną jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Darmstadt, Niemcy
        • For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot dostarczył podpisaną świadomą zgodę. W pełni rozumie wymagania badania i jest chętny do przestrzegania wszystkich wizyt próbnych i ocen.
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak z przerzutami trzustki i dostępność próbki guza.
  3. Dowody na chorobę (choroba niekoniecznie mierzalna). Pełna ocena guza, w tym zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, tomografia komputerowa jamy brzusznej i inne skany niezbędne do udokumentowania wszystkich ognisk choroby, wykonane w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania/randomizacją.
  4. Wiek ≥ 18 lat.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty przesiewowej. Dla celów tego badania kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako: „Wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej dwa lata, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie”.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą chcieć uniknąć ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako dwie metody barierowe lub jedną metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym lub wkładkę wewnątrzmaciczną. Należy unikać stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na możliwe interakcje lekowe.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uszkodzenie szpiku kostnego, na co wskazuje stężenie hemoglobiny poniżej (<) 9,0 gramów na decylitr (g/dl), liczba neutrofilów < 1,5 x 10^9/litr (l), liczba płytek krwi <100 x 10^9/l.
  2. Zaburzenia czynności nerek potwierdzone stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) i (lub) obliczonym klirensem kreatyniny < 60 ml/min.
  3. Nieprawidłowości czynności wątroby określone jako bilirubina całkowita > 1,5 x GGN lub aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT) > 2,5 x GGN, u pacjentów z zajęciem wątroby AspAT/ALT > 5 x GGN.
  4. Stężenie wapnia w surowicy > 1 x GGN.
  5. Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli pacjent nie był wcześniej leczony z powodu przerzutów do OUN, jest stabilna w tomografii komputerowej bez oznak obrzęku mózgu i nie wymaga stosowania kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych.
  6. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) większy niż 1.
  7. Znaczące zaburzenia przewodzenia w sercu, w tym odstęp QT skorygowany o wydłużenie częstości akcji serca (QTc) > 480 milisekund (ms) i (lub) rozrusznik serca.
  8. Choroba zwyrodnieniowa siatkówki (dziedziczne zwyrodnienie siatkówki lub zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem), zapalenie błony naczyniowej oka lub niedrożność żyły siatkówki w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część dotycząca docierania bezpieczeństwa: schemat 1
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki pimasertybu doustnie raz dziennie (qd) w dawkach 15, 30, 45, 68, 90 i 120 miligramów (mg) w dniach 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12 , 15,16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 i gemcytabina 1000 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) we wlewie dożylnym (IV) przez 30 minut w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43, po których następuje 1-tygodniowa przerwa (1 cykl = 8 tygodni).
Lek: Gemcytabina
Lek: Pimasertib
Inne nazwy:
  • MSC1936369B (inhibitor MEK)
EKSPERYMENTALNY: Część dotycząca docierania bezpieczeństwa: schemat 2
Pacjenci będą otrzymywać pimasertib w kapsułkach doustnie dwa razy na dobę (dwa razy na dobę) w dawkach 60 i 75 mg w sposób ciągły przez 28-dniowy cykl oraz gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym (iv.) przez 30 minut w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43, po których następuje 1-tygodniowa przerwa (1 cykl = 8 tygodni) (bid - schemat ciągły).
Lek: Gemcytabina
Lek: Pimasertib
Inne nazwy:
  • MSC1936369B (inhibitor MEK)
ACTIVE_COMPARATOR: Faza II: ramię 1 (gemcytabina + placebo)
Pacjenci otrzymają gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 30 minut w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8, i 15 z 28-dniowego cyklu i placebo dopasowane do pimasertybu doustnie dwa razy dziennie – schemat ciągły.
Lek: Gemcytabina
Lek: Placebo
EKSPERYMENTALNY: Faza II: ramię 2 (gemcytabina + pimasertib)
Pacjenci otrzymają gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 30 minut w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8 i 15 z 28-dniowego cyklu i kapsułka pimasertib doustnie 2 razy dziennie - schemat ciągły.
Lek: Gemcytabina
Lek: Pimasertib
Inne nazwy:
  • MSC1936369B (inhibitor MEK)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni w cyklu 1
DLT przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 została zdefiniowana jako dowolna z następujących toksyczności przy dowolnym poziomie dawki i uznana przez badacza i/lub sponsora za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z badanym lekiem i istotne dla leczenia skojarzonego: Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub więcej, z wyłączeniem: Pacjenci z zajęciem wątroby: Bezobjawowe zwiększenie wyników testów czynnościowych wątroby stopnia 4 i pacjenci bez zajęcia wątroby: Bezobjawowe zwiększenie wyników testów czynnościowych stopnia 3, odwracalne w ciągu 7 dni. Wymioty stopnia 3 wystąpiły pomimo odpowiedniego leczenia. Wystąpiła biegunka 3. stopnia pomimo odpowiedniego leczenia przeciwbiegunkowego. Neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej (>) 5 dni lub gorączka neutropeniczna trwająca dłużej niż 1 dzień. Małopłytkowość 4. stopnia > 1 dzień/3. stopnia z krwawieniem. Niedokrwistość 4. stopnia: Każde opóźnienie leczenia > 2 tygodnie z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem.
Do 28 dni w cyklu 1
Faza II: Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do co 8 tygodni do zakończenia leczenia (EOT) (6 lat)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu (całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian , przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy na początku badania, choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia, lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i stabilizacja choroby: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia) lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS obliczono jako (miesiące) = data pierwszej PD lub daty zgonu lub cenzurowania minus data randomizacji plus 1) podzielona przez 30,4375.
Od czasu randomizacji do co 8 tygodni do zakończenia leczenia (EOT) (6 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE i TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do EOT (6 lat)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u pacjentów, którzy otrzymali badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Wszystkie AE (poważne i nie-poważne) z wyjątkiem AE zarejestrowanych z datą rozpoczęcia przed pierwszym dniem podania leku, chyba że pogorszenie zdarzenia zostało zarejestrowane po dacie pierwszego podania dawki, w którym to przypadku zdarzenie było liczone jako TEAE. TEAE obejmują zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do EOT (6 lat)
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: maksymalne stężenie (Cmax) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU) dla schematu 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: czas do osiągnięcia widocznego końcowego okresu półtrwania (t1/2) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w osoczu był mierzonym czasem, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca docierania do bezpieczeństwa: pole pod krzywą (AUC: 0 do nieskończoności) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1. dniu cyklu 1 dla MSC1936369B, 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1 dla gemcytabiny
AUC:0 do nieskończoności było miarą stężenia leku w surowicy w czasie. Został użyty do scharakteryzowania wchłaniania leków.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1. dniu cyklu 1 dla MSC1936369B, 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1 dla gemcytabiny
Część dotycząca bezpieczeństwa: pozorny klirens doustny (CL/f) pimasertybu (MSC1936369B): schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) miała wpływ część wchłoniętej dawki.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: Całkowity klirens (CL) gemcytabiny: schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/f) pimasertybu (MSC1936369B): schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część docierająca do bezpieczeństwa: pozorna objętość dystrybucji (V) gemcytabiny: schemat 1
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Pozorną objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: poziomy markerów farmakodynamicznych (Pd) (fosforylowana kinaza regulowana sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej [PBMC]): schemat 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki w dniu 1, 2, 22 cyklu 1; po podaniu w 1., 22. dniu cyklu 1
Fosfoproteinę ERK w monocytach krwi obwodowej (PBMC) analizowano wyłącznie z próbek krwi wszystkich osobników w zestawie do analizy SAF (część badania bezpieczeństwa).
przed podaniem dawki w dniu 1, 2, 22 cyklu 1; po podaniu w 1., 22. dniu cyklu 1
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: maksymalne stężenie (Cmax) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC), nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca fazy wstępnej bezpieczeństwa: pole pod krzywą (AUC:0 do nieskończoności) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU) gemcytabiny, schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1. dniu cyklu 1 dla MSC1936369B, 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1 dla gemcytabiny
AUC:0 do nieskończoności jest miarą stężenia leku w surowicy w czasie. Służy do scharakteryzowania wchłaniania leków.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1. dniu cyklu 1 dla MSC1936369B, 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1 dla gemcytabiny
Część dotycząca bezpieczeństwa: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i nieaktywnego metabolitu gemcytabiny 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: czas do osiągnięcia widocznego końcowego okresu półtrwania (t1/2) pimasertybu (MSC1936369B), gemcytabiny (dFdC) i gemcytabiny Nieaktywny metabolit 2',2'-difluorodeoksyurydyny (dFdU): schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: pozorny klirens doustny (CL/f) pimasertybu (MSC1936369B): schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: Całkowity klirens (CL) gemcytabiny: schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część docierająca do bezpieczeństwa: pozorna objętość dystrybucji (V) gemcytabiny: schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część dotycząca bezpieczeństwa: objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/f) pimasertybu (MSC1936369B): schemat 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
0 godzin (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (po podaniu) w 1., 22. dniu cyklu 1
Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa: poziomy markerów farmakodynamicznych (Pd) (fosforylowana kinaza regulowana sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej [PBMC]): schemat 2
Ramy czasowe: przed podaniem dawki w dniu 1, 2, 22 cyklu 1; po podaniu w 1., 22. dniu cyklu 1
Fosfoproteinę ERK w monocytach krwi obwodowej (PBMC) analizowano wyłącznie z próbek krwi wszystkich osobników w zestawie do analizy SAF (część badania bezpieczeństwa).
przed podaniem dawki w dniu 1, 2, 22 cyklu 1; po podaniu w 1., 22. dniu cyklu 1
Faza II: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE i TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do EOT (6 lat)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u pacjenta, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Wszystkie AE (poważne i nie-poważne) z wyjątkiem AE zarejestrowanych z datą rozpoczęcia przed pierwszym dniem podania leku, chyba że pogorszenie zdarzenia zostało zarejestrowane po dacie pierwszego podania dawki, w którym to przypadku zdarzenie było liczone jako TEAE. TEAE obejmują zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do EOT (6 lat)
Faza II: Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 8 tygodni do końca leczenia (EOT tj. 6 lat)
Najlepszą ogólną odpowiedź zdefiniowano jako obecność co najmniej jednej całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) (przy użyciu RECIST v1.0) podczas leczenia. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, PR: Zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy na linii podstawowej i SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.
Wyjściowo, co 8 tygodni do końca leczenia (EOT tj. 6 lat)
Faza II: Odsetek pacjentów z korzyścią kliniczną
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 8 tygodni do końca leczenia (EOT tj. 6 lat)
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako obecność co najmniej jednego CR, PR lub stabilnej choroby (SD) (na podstawie RECIST v1.0) podczas leczenia. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, PR: Zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy na linii podstawowej i SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy od rozpoczęcia leczenia.
Wyjściowo, co 8 tygodni do końca leczenia (EOT tj. 6 lat)
Faza II: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od randomizacji co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty progresji przed rozpoczęciem jakiejkolwiek kolejnej terapii choroby podstawowej, zgodnie z raportem i dokumentacją badacza (tj. progresja radiologiczna według RECIST).
Od randomizacji co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Faza II: Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas (w miesiącach) od randomizacji do zgonu.
Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Faza II: Stała szybkości wchłaniania (ka) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Faza II: klirens z przedziału centralnego (CL/f) i klirens międzykomorowy (Q/f) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Faza II: objętość przedziału centralnego (V1/f) i objętość przedziału obwodowego (V2/f) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)
Linia bazowa, co 8 tygodni do EOT (6 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR200066_003
  • 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak trzustki

Badania kliniczne na Gemcytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj