Studie zu Gemcitabin mit oder ohne MSC1936369B bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
12. Juli 2017 aktualisiert von: EMD Serono
Randomisierte Phase-II-Studie mit MEK-Inhibitor MSC1936369B oder Placebo in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die Forschungsstudie testet die experimentelle Behandlung MSC1936369B in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt:
Sicherheits-Run-In: Bestimmt die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-II-Dosis von MSC1936369B in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas.
Phase II: Wird die Anti-Tumor-Aktivität von MSC1936369B in Kombination mit Gemcitabin im Vergleich zu Gemcitabin allein als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
141
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Darmstadt, Deutschland
- For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Massachusetts
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Rockland, Massachusetts, Vereinigte Staaten
- For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben. Versteht die Anforderungen der Studie vollständig und ist bereit, alle Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten.
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und Verfügbarkeit einer Tumorprobe.
- Anzeichen einer Krankheit (nicht unbedingt messbare Krankheit). Vollständige Tumorbeurteilung, einschließlich Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT-Scan des Abdomens und anderer Scans, sofern erforderlich, um alle Krankheitsherde zu dokumentieren, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt/Randomisierung durchgeführt wurden.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben. Für die Zwecke dieser Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter wie folgt definiert: „Alle weiblichen Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie sind seit mindestens zwei Jahren postmenopausal, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.“
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie 2 Wochen vor dem Screening, während und vier Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode mit einem Spermizid oder Intrauterinpessar. Die Anwendung hormonaler Kontrazeptiva sollte bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen vermieden werden.
Ausschlusskriterien:
- Beeinträchtigung des Knochenmarks, nachgewiesen durch Hämoglobin von weniger (<) 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl), Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/Liter (L), Blutplättchen < 100 x 10^9/L.
- Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
- Anomalie der Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder Aspartataminotransferase/ Alaninaminotransferase (AST/ALT) > 2,5 x ULN, bei Patienten mit Leberbeteiligung AST/ALT > 5 x ULN.
- Serumkalzium > 1 x ULN.
- Die Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, das Subjekt wurde zuvor wegen ZNS-Metastasen behandelt, ist durch CT-Scan ohne Anzeichen eines Hirnödems stabil und hat keinen Bedarf an Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) größer als 1.
- Signifikante kardiale Reizleitungsanomalien, einschließlich QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc)-Verlängerung von > 480 Millisekunden (ms) und/oder Schrittmacher.
- Degenerative Netzhauterkrankung (erbliche Netzhautdegeneration oder altersbedingte Makuladegeneration), Uveitis in der Anamnese oder retinaler Venenverschluss in der Anamnese.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Sicherheits-Run-in-Teil: Schema 1
Die Probanden erhalten an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12 einmal täglich (qd) Dosen von 15, 30, 45, 68, 90 und 120 Milligramm (mg) Pimasertib-Kapsel oral , 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 und Gemcitabin 1000 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) intravenöse (IV) Infusion für 30 Minuten an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43, gefolgt von einer einwöchigen Pause (1 Zyklus = 8 Wochen).
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Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Sicherheitseinlaufteil: Schema 2
Die Probanden erhalten oral zweimal täglich (bid) Pimasertib-Kapseln in Dosen von 60 und 75 mg kontinuierlich für einen 28-Tage-Zyklus und Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenöse (IV) Infusion für 30 Minuten an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43, gefolgt von einer einwöchigen Pause (1 Zyklus = 8 Wochen) (bid – kontinuierliches Regime).
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Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Phase II: Arm 1 (Gemcitabin + Placebo)
Die Probanden erhalten an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 Gemcitabin 1000 mg/m^2 IV-Infusion für 30 Minuten, gefolgt von einer einwöchigen Pause (Zyklus 1), dann an den Tagen 1, 8, und 15 eines 28-Tage-Zyklus und Placebo, abgestimmt auf Pimasertib oral bid – kontinuierliches Regime.
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EXPERIMENTAL: Phase II: Arm 2 (Gemcitabin + Pimasertib)
Die Probanden erhalten an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 Gemcitabin 1000 mg/m^2 IV-Infusion für 30 Minuten, gefolgt von einer einwöchigen Pause (Zyklus 1), dann an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus und Pimasertib-Kapsel oral 2-mal täglich – kontinuierliches Regime.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheits-Run-In-Teil: Anzahl der Probanden mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage in Zyklus 1
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DLT wurde unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 des National Cancer Institute als eine der folgenden Toxizitäten bei jeder Dosisstufe definiert und vom Prüfarzt und/oder Sponsor als möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend beurteilt und relevant für die Kombinationsbehandlung: Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3/höher, ausgenommen: Patienten mit Leberbeteiligung: Grad 4 asymptomatische Anstiege der Leberfunktionstests und Patienten ohne Leberbeteiligung: Grad 3 asymptomatische Anstiege der Leberfunktionstests reversibel innerhalb von 7 Tagen.
Erbrechen Grad 3 trotz adäquater Therapie.
Durchfall 3. Grades trotz adäquater Therapie gegen Durchfall.
Grad 4 Neutropenie länger (>) 5 Tage Dauer oder febrile Neutropenie länger als 1 Tag.
Grad 4 Thrombozytopenie > 1 Tag/Grad 3 mit Blutungen.
Anämie Grad 4: Jede Verzögerung der Behandlung > 2 Wochen aufgrund von arzneimittelbedingten Nebenwirkungen.
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Bis zu 28 Tage in Zyklus 1
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Phase II: Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT) (6 Jahre)
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PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression (Complete Response (CR): Verschwinden aller Zielläsionen, Partial Response (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des größten Durchmessers der Zielläsionen , wobei die Summe des längsten Durchmessers zu Studienbeginn als Referenz verwendet wird, Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers genommen wird, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und stabiler Erkrankung: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung als Referenz verwendet wird) oder Tod aus irgendeinem Grund, was zuerst eingetreten ist.
PFS berechnet als (Monate) = Datum der ersten PD oder Todes- oder Zensurdatum minus Datum der Randomisierung plus 1) dividiert durch 30,4375.
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Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT) (6 Jahre)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheits-Run-In-Teil: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch führen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum EOT (6 Jahre)
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei Probanden, die das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielten.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Alle UEs (schwerwiegend und nicht schwerwiegend), außer UE, die mit einem Beginndatum vor dem ersten Tag der Arzneimittelverabreichung aufgezeichnet wurden, es sei denn, eine Verschlechterung des Ereignisses wurde nach dem ersten Verabreichungsdatum aufgezeichnet, in diesem Fall wurde das Ereignis als TEAE gezählt.
TEAEs umfassen sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs.
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Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum EOT (6 Jahre)
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Sicherheits-Run-In-Teil: Maximale Konzentration (Cmax) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktivem Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU) für Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktivem Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Zeit bis zum Erreichen der scheinbaren terminalen Halbwertszeit (t1/2) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und dem inaktiven Gemcitabin-Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls war die Zeit, die gemessen wurde, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Fläche unter der Kurve (AUC: 0 bis unendlich) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktiver Metabolit 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1 von Zyklus 1 für MSC1936369B, 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach Einnahme) an Tag 1, 22 von Zyklus 1 für Gemcitabin
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AUC:0 bis unendlich war ein Maß für die Serumkonzentration des Arzneimittels im Laufe der Zeit.
Es wurde verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1 von Zyklus 1 für MSC1936369B, 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach Einnahme) an Tag 1, 22 von Zyklus 1 für Gemcitabin
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Sicherheits-Run-In-Teil: Scheinbare orale Clearance (CL/f) von Pimasertib (MSC1936369B): Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wurde durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Gesamtclearance (CL) von Gemcitabin: Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Orales Verteilungsvolumen (V/f) von Pimasertib (MSC1936369B): Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Scheinbares Verteilungsvolumen (V) von Gemcitabin: Schema 1
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Das scheinbare Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Konzentrationen von pharmakodynamischen (Pd) Markern (Phosphorylierte – extrazelluläre Signal-regulierte Kinase (ERK) in peripheren mononukleären Blutzellen [PBMCs]): Schema 1
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1, 2, 22 von Zyklus 1; nach der Dosis an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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ERK-Phosphoprotein in peripheren Blutmonozyten (PBMCs) wurde nur aus Blutproben aller Probanden im SAF-Analyseset (Sicherheitslaufteil) analysiert.
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Vordosis an Tag 1, 2, 22 von Zyklus 1; nach der Dosis an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Maximale Konzentration (Cmax) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC), Gemcitabin-inaktiver Metabolit 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Bereich unter der Kurve (AUC: 0 bis unendlich) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktivem Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU) Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1 von Zyklus 1 für MSC1936369B, 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach Einnahme) an Tag 1, 22 von Zyklus 1 für Gemcitabin
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AUC:0 bis unendlich ist ein Maß für die Serumkonzentration des Arzneimittels im Laufe der Zeit.
Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1 von Zyklus 1 für MSC1936369B, 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach Einnahme) an Tag 1, 22 von Zyklus 1 für Gemcitabin
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Sicherheits-Run-In-Teil: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktivem Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Zeit bis zum Erreichen der scheinbaren terminalen Halbwertszeit (t1/2) von Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) und Gemcitabin-inaktivem Metaboliten 2',2'-Difluordeoxyuridin (dFdU): Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Scheinbare orale Clearance (CL/f) von Pimasertib (MSC1936369B): Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Gesamtclearance (CL) von Gemcitabin: Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Scheinbares Verteilungsvolumen (V) von Gemcitabin: Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Orales Verteilungsvolumen (V/f) von Pimasertib (MSC1936369B): Schema 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
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0 Stunden (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (nach der Dosis) an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Sicherheits-Run-In-Teil: Levels von pharmakodynamischen (Pd) Markern (Phosphorylated- Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) in Peripheral Blood Mononuclear Cells [PBMCs]): Schema 2
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1, 2, 22 von Zyklus 1; nach der Dosis an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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ERK-Phosphoprotein in peripheren Blutmonozyten (PBMCs) wurde nur aus Blutproben aller Probanden im SAF-Analyseset (Sicherheitslaufteil) analysiert.
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Vordosis an Tag 1, 2, 22 von Zyklus 1; nach der Dosis an Tag 1, 22 von Zyklus 1
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Phase II: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs und TEAEs, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch führen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum EOT (6 Jahre)
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Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt.
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Alle UEs (schwerwiegend und nicht schwerwiegend), außer UE, die mit einem Beginndatum vor dem ersten Tag der Arzneimittelverabreichung aufgezeichnet wurden, es sei denn, eine Verschlechterung des Ereignisses wurde nach dem ersten Verabreichungsdatum aufgezeichnet, in diesem Fall wurde das Ereignis als TEAE gezählt.
TEAEs umfassen sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs.
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Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum EOT (6 Jahre)
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Phase II: Prozentsatz der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT, d. h. 6 Jahre)
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Das beste Gesamtansprechen wurde definiert als das Vorliegen von mindestens einem vollständigen Ansprechen (CR), partiellen Ansprechen (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) (gemäß RECIST v1.0) während der Behandlung.
CR: Verschwinden aller Zielläsionen, PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die Summe des längsten Durchmessers bei Baseline als Referenz genommen wird, und SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
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Baseline, alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT, d. h. 6 Jahre)
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Phase II: Prozentsatz der Probanden mit klinischem Nutzen
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT, d. h. 6 Jahre)
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Klinischer Nutzen wurde definiert als das Vorhandensein von mindestens einer CR, PR oder stabilen Erkrankung (SD) (gemäß RECIST v1.0) während der Behandlung.
CR: Verschwinden aller Zielläsionen, PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die Summe des längsten Durchmessers bei Baseline als Referenz genommen wird, und SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
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Baseline, alle 8 Wochen bis zum Ende der Behandlung (EOT, d. h. 6 Jahre)
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Phase II: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Von der Randomisierung alle 8 Wochen bis zum EOT (6 Jahre)
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Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression vor dem Beginn einer nachfolgenden Therapie der Primärerkrankung, wie vom Prüfarzt berichtet und dokumentiert (d. h.
radiologische Progression gemäß RECIST).
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Von der Randomisierung alle 8 Wochen bis zum EOT (6 Jahre)
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Phase II: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Die Gesamtüberlebenszeit (OS) ist definiert als die Zeit (in Monaten) von der Randomisierung bis zum Tod.
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Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Phase II: Absorptionsratenkonstante (ka) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Phase II: Clearance aus dem zentralen Kompartiment (CL/f) und interkompartimentelle Clearance (Q/f) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Phase II: Volumen des zentralen Kompartiments (V1/f) und Volumen des peripheren Kompartiments (V2/f) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Baseline, alle 8 Wochen bis EOT (6 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. November 2009
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
31. Dezember 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
30. April 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. November 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. November 2009
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
19. November 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
13. Juli 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juli 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- EMR200066_003
- 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)
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