A gemcitabin vizsgálata MSC1936369B-vel vagy anélkül hasnyálmirigyrákban
2017. július 12. frissítette: EMD Serono
Fázisú randomizált MEK-inhibitor MSC1936369B vagy placebo gemcitabinnal kombinált vizsgálata áttétes hasnyálmirigyrákos alanyokon
A kutatási kísérletben az MSC1936369B kísérleti kezelést tesztelik gemcitabinnal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő alanyokon. A tanulmány két részből áll majd:
Biztonsági bejáratás: Meghatározza az MSC1936369B maximális tolerált dózisát (MTD) és az ajánlott II. fázisú dózist gemcitabinnal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
II. fázis: A gemcitabinnal kombinált MSC1936369B daganatellenes aktivitását értékeli a gemcitabin önmagában alkalmazott első vonalbeli kezeléséhez képest metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
141
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Egyesült Államok
- For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information
-
-
-
-
-
Darmstadt, Németország
- For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany aláírt, tájékozott beleegyezését adta. Teljesen megérti a próba követelményeit, és hajlandó megfelelni minden próbalátogatásnak és értékelésnek.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy adenokarcinóma és tumorminta rendelkezésre állása.
- A betegség bizonyítéka (nem feltétlenül mérhető betegség). Teljes daganatfelmérés, beleértve a mellkasröntgenet, a has CT-vizsgálatát és a betegség összes helyének dokumentálásához szükséges egyéb vizsgálatokat, amelyeket a vizsgálatba való belépés/randomizálás előtt 28 napon belül végeztek.
- Életkor ≥ 18 év.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűrővizsgálaton. Ebben a vizsgálatban a fogamzóképes korú nők meghatározása a következőképpen történik: "Minden női alany a pubertás után, kivéve, ha legalább két évig menopauza után van, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak."
- A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásával 2 héttel a szűrés előtt, alatt és négy héttel azt követően, hogy az utolsó adag próbagyógyszert. Megfelelő fogamzásgátlást úgy definiálnak, mint két gátló módszert, vagy egy spermiciddel vagy méhen belüli eszközt tartalmazó barrier módszert. A hormonális fogamzásgátlók alkalmazását kerülni kell fogamzóképes korban lévő női alanyoknál, a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.
Kizárási kritériumok:
- Csontvelő-károsodás, amit a hemoglobin kevesebb (<) 9,0 gramm per deciliter (g/dl), neutrofilszám < 1,5 x 10^9/liter (L), vérlemezkeszám < 100 x 10^9/l.
- Vesekárosodás, amelyet a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy a számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc igazol.
- Májműködési rendellenesség, amelyet a teljes bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy az aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) > 2,5-szerese a normálérték-határértéknek, olyan betegeknél, akiknél májérintett AST/ALT > 5-szörös ULN.
- Szérum kalcium > 1 x ULN.
- Az anamnézisben szereplő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, hacsak az alany nem részesült korábban központi idegrendszeri áttétek miatti kezelésben, CT-vizsgálattal stabil, agyödéma bizonyítéka nélkül, és nem igényel kortikoszteroidokat vagy görcsoldó szereket.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) nagyobb, mint 1.
- Jelentős szívvezetési rendellenességek, beleértve a QT-intervallumot a szívritmus (QTc) > 480 milliszekundumos (ms) megnyúlásával és/vagy a pacemakerrel korrigálva.
- Retina degeneratív betegség (örökletes retina degeneráció vagy korral összefüggő makuladegeneráció), uveitis vagy retinavéna elzáródás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Biztonsági bejáratási rész: 1. rendszer
Az alanyok napi egyszeri (qd) pimasertib kapszulát kapnak szájon át 15, 30, 45, 68, 90 és 120 milligrammos (mg) adagokban az 1., 2., 3., 4., 5., 8., 9., 10., 11., 12. napon. , 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 és gemcitabin 1000 milligramm per négyzetméter (mg/m^2) intravénás (IV) infúzió 30 percig az 1., 8., 15. napon, 22, 29, 36 és 43, majd 1 hét pihenő következik (1 ciklus = 8 hét).
|
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Biztonsági bejáratási rész: 2. rendszer
Az alanyok szájon át naponta kétszer 60 és 75 mg-os pimasertib kapszulát kapnak folyamatosan egy 28 napos ciklusban, és gemcitabint 1000 mg/m^2 intravénás (IV) infúzióban 30 percig az 1., 8., 15., 22. napon, 29, 36 és 43, majd 1 hét pihenő (1 ciklus = 8 hét) (bid - folyamatos kezelés).
|
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: II. fázis: 1. kar (gemcitabin + placebo)
Az alanyok gemcitabint 1000 mg/m^2 IV infúzióban kapnak 30 percig az 1., 8., 15., 22., 29., 36. és 43. napon, majd 1 hét pihenő következik (1. ciklus), majd az 1., 8. napon, és 15 28 napos ciklusból és placebóval párosítva a pimasertib szájon át bid - folyamatos adagolási rendje.
|
|
|
KÍSÉRLETI: II. fázis: 2. kar (gemcitabine + pimasertib)
Az alanyok gemcitabint 1000 mg/m^2 intravénás infúziót kapnak 30 percig az 1., 8., 15., 22., 29., 36. és 43. napon, amit 1 hét pihenő követ (1. ciklus), majd az 1., 8. és 15 28 napos ciklus és pimasertib kapszula szájon át bid - folyamatos kezelés.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bejáratási rész: A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) szenvedő alanyok száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nap az 1. ciklusban
|
A National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) v3.0 használatával a DLT-t a következő toxicitások bármelyikeként határozták meg bármely dózisszinten, és a vizsgáló és/vagy a szponzor úgy ítélte meg, hogy valószínűleg vagy valószínűleg a kísérleti gyógyszerekkel kapcsolatos és a kombinált kezelés szempontjából releváns: 3. fokozatú/több nem hematológiai toxicitás, kivéve: Májérintett alanyok: 4. fokú tünetmentes májfunkciós tesztek és májkárosodás nélküli alanyok: 3. fokozatú, tünetmentes májfunkciós tesztek emelkedése, amely 7 napon belül visszafordítható.
3. fokozatú hányás a megfelelő terápia ellenére.
3. fokozatú hasmenés jelentkezett a megfelelő hasmenés elleni terápia ellenére.
4. fokozatú neutropenia, amely hosszabb (>) 5 napig tart, vagy lázas neutropenia, amely több mint 1 napig tart.
4. fokozatú thrombocytopenia > 1 nap/3. fokozat vérzéssel.
4. fokozatú vérszegénység: Bármely kezelési késedelem több mint 2 hétig a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt.
|
Legfeljebb 28 nap az 1. ciklusban
|
|
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) idő
Időkeret: A randomizálás időpontjától 8 hetente a kezelés végéig (EOT) (6 év)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig eltelt időt (Teljes válasz (CR): Minden céllézió eltűnése, Részleges válasz (PR): Legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében , referenciaként a kiindulási leghosszabb átmérő összegét véve, Progresszív betegség (PD): Legalább 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérő legkisebb összegét tekintve, vagy 1 vagy több új elváltozás és stabil betegség megjelenése: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta a leghosszabb átmérő legkisebb összegét tekintve), vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, amelyik előbb történt.
PFS kiszámítása (hónapok) = az első PD vagy halálozás dátuma vagy a cenzúra dátuma mínusz a véletlenszerű besorolás dátuma plusz 1) osztva 30,4375-tel.
|
A randomizálás időpontjától 8 hetente a kezelés végéig (EOT) (6 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági bevezető rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE-k és a kezelés végleges abbahagyásához vezető TEAE-k száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az EOT-ig (6 év)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt olyan alanyoknál, akik vizsgálati gyógyszert kaptak, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Minden nemkívánatos esemény (súlyos és nem súlyos), kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket a gyógyszer beadásának első napja előtt rögzítettek, kivéve, ha az esemény rosszabbodását az első adagolási dátum után rögzítették, amely esetben az esemény TEAE-nek számít.
A TEAE-k közé tartoznak mind a SAE-k, mind a nem SAE-k.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az EOT-ig (6 év)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B), gemcitabin (dFdC) és gemcitabin inaktív metabolit 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) maximális koncentrációja (Cmax) az 1. kezelési rendhez
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A pimasertib (MSC1936369B), a gemcitabin (dFdC) és a gemcitabin inaktív metabolitja, a 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje: 1. séma
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A pimasertib (MSC1936369B), a gemcitabin (dFdC) és a gemcitabin inaktív metabolitja 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) látszólagos terminális felezési idejének eléréséhez szükséges idő (t1/2): 1. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amelyet a plazmakoncentráció felére csökkenteni mértek.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B), gemcitabin (dFdC) és gemcitabin inaktív metabolit 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) görbe alatti területe (AUC: 0-tól végtelenig): 1. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. napján az MSC1936369B esetében, 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. és 22. napján a Gemcitabine esetében
|
Az AUC:0 a végtelenig a gyógyszer szérumkoncentrációjának mértéke volt az idő függvényében.
A gyógyszer felszívódásának jellemzésére használták.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. napján az MSC1936369B esetében, 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. és 22. napján a Gemcitabine esetében
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Pimasertib látszólagos szájürege (CL/f) (MSC1936369B): 1. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A gyógyszer clearance-e annak a sebességnek a mértéke volt, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
Az orális adagolás után elért clearance-t (látszólagos orális clearance) az abszorbeált dózis hányada befolyásolta.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A gemcitabin teljes clearance-e (CL): 1. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A gyógyszer clearance-e annak a sebességnek a mértéke volt, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B) orális eloszlási térfogata (V/f): 1. séma
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A gemcitabin látszólagos eloszlási térfogata (V): 1. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A látszólagos eloszlási térfogatot úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bevezető rész: Farmakodinámiás (Pd) markerek szintjei (foszforilált-extracelluláris jel által szabályozott kináz (ERK) a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben [PBMC]): 1. rendszer
Időkeret: adagolás előtt az 1. ciklus 1., 2., 22. napján; adagolás után az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A perifériás vérmonocitákban (PBMC) lévő ERK-foszfoproteint csak a SAF-elemzőkészletben (biztonsági futtatási rész) szereplő összes alany vérmintájából elemezték.
|
adagolás előtt az 1. ciklus 1., 2., 22. napján; adagolás után az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B), gemcitabin (dFdC), gemcitabin inaktív metabolit 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) maximális koncentrációja (Cmax): 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B), gemcitabin (dFdC) és gemcitabin inaktív metabolit 2',2'-difluordezoxiuridin (dFdU) görbe alatti területe (AUC:0-végtelenig), 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. napján az MSC1936369B esetében, 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. és 22. napján a Gemcitabine esetében
|
Az AUC:0 a végtelenig a gyógyszer szérumkoncentrációjának mértéke az idő függvényében.
A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. napján az MSC1936369B esetében, 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1. és 22. napján a Gemcitabine esetében
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A pimasertib (MSC1936369B), a gemcitabin (dFdC) és a gemcitabin inaktív metabolitja, a 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje: 2. séma
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A pimasertib (MSC1936369B), a gemcitabin (dFdC) és a gemcitabin inaktív metabolitja 2',2'-difluor-dezoxiuridin (dFdU) látszólagos terminális felezési idejének eléréséhez szükséges idő (t1/2): 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció felére csökken.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Pimasertib látszólagos szájürege (CL/f) (MSC1936369B): 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A gemcitabin teljes clearance-e (CL): 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A gyógyszer clearance-e annak a sebességnek a mértéke volt, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A gemcitabin látszólagos eloszlási térfogata (V): 2. rendszer
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Pimasertib (MSC1936369B) orális eloszlási térfogata (V/f): 2. séma
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
|
0 óra (adagolás előtt), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (adagolás után) az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
Biztonsági bevezető rész: Farmakodinámiás (Pd) markerek szintjei (foszforilált-extracelluláris jel által szabályozott kináz (ERK) perifériás vér mononukleáris sejtekben [PBMC]): 2. rendszer
Időkeret: adagolás előtt az 1. ciklus 1., 2., 22. napján; adagolás után az 1. ciklus 1., 22. napján
|
A perifériás vérmonocitákban (PBMC) lévő ERK-foszfoproteint csak a SAF-elemzőkészletben (biztonsági futtatási rész) szereplő összes alany vérmintájából elemezték.
|
adagolás előtt az 1. ciklus 1., 2., 22. napján; adagolás után az 1. ciklus 1., 22. napján
|
|
II. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE-k és a kezelés végleges abbahagyásához vezető TEAE-k száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az EOT-ig (6 év)
|
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan alanynál, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Minden nemkívánatos esemény (súlyos és nem súlyos), kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket a gyógyszer beadásának első napja előtt rögzítettek, kivéve, ha az esemény rosszabbodását az első adagolási dátum után rögzítették, amely esetben az esemény TEAE-nek számít.
A TEAE-k közé tartoznak mind a SAE-k, mind a nem SAE-k.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az EOT-ig (6 év)
|
|
II. fázis: A legjobb általános választ adó alanyok százalékos aránya (BOR)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hetente a kezelés végéig (EOT, azaz 6 év)
|
A legjobb általános választ úgy határozták meg, hogy legalább egy teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) (RECIST v1.0 használatával) fennállt a kezelés során.
CR: Az összes céllézió eltűnése, PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a kiindulási leghosszabb átmérő és SD összegét tekintve: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta mért leghosszabb átmérő legkisebb összegét véve.
|
Kiindulási állapot, 8 hetente a kezelés végéig (EOT, azaz 6 év)
|
|
II. fázis: A klinikai haszonnal rendelkező alanyok százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hetente a kezelés végéig (EOT, azaz 6 év)
|
A klinikai előnyt legalább egy CR, PR vagy stabil betegség (SD) jelenlétében határozták meg (RECIST v1.0 használatával) a kezelés során.
CR: Az összes céllézió eltűnése, PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a kiindulási leghosszabb átmérő és SD összegét tekintve: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta mért leghosszabb átmérő legkisebb összegét véve.
|
Kiindulási állapot, 8 hetente a kezelés végéig (EOT, azaz 6 év)
|
|
II. fázis: A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: A 8 hetente történő randomizálástól az EOT-ig (6 év)
|
A progresszióig eltelt idő (TTP) az az idő (hónapokban), amely a véletlen besorolás dátumától a progresszió időpontjáig tart az elsődleges betegség bármely további terápiájának megkezdése előtt, a vizsgáló jelentése és dokumentálása szerint (pl.
radiológiai progresszió per RECIST).
|
A 8 hetente történő randomizálástól az EOT-ig (6 év)
|
|
II. fázis: Teljes túlélési (OS) idő
Időkeret: Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
A teljes túlélés (OS) ideje a randomizálástól a halálig eltelt idő (hónapokban).
|
Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
|
II. fázis: Pimasertib (MSC1936369B) abszorpciós sebességi állandója (ka)
Időkeret: Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
|
|
II. fázis: A Pimasertib (MSC1936369B) központi rekeszétől való eltávolodás (CL/f) és rekeszek közötti távolság (Q/f)
Időkeret: Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
|
|
II. fázis: Pimasertib (MSC1936369B) központi rekeszének térfogata (V1/f) és perifériás rekeszének térfogata (V2/f)
Időkeret: Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
Alapállapot, 8 hetente EOT-ig (6 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2009. november 30.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. december 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. november 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. november 18.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. november 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. július 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 12.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMR200066_003
- 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .