Gemsitabiinin kokeilu MSC1936369B:n kanssa tai ilman sitä haimasyövässä
keskiviikko 12. heinäkuuta 2017 päivittänyt: EMD Serono
Vaiheen II satunnaistettu MEK-inhibiittori MSC1936369B tai lumelääke yhdistettynä gemsitabiiniin metastasoituneilla haimasyöpäpotilailla
Tutkimustutkimuksessa testataan kokeellista hoitoa MSC1936369B yhdessä gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma. Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa:
Turvallinen sisäänajo: Määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen MSC1936369B:tä yhdistettynä gemsitabiiniin potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma.
Vaihe II: Arvioi MSC1936369B:n kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdistettynä gemsitabiiniin verrattuna pelkkään gemsitabiiniin ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Rockland, Massachusetts, Yhdysvallat
- For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. Ymmärtää täysin kokeen vaatimukset ja on valmis noudattamaan kaikkia kokeilukäyntejä ja arviointeja.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman metastaattinen adenokarsinooma ja kasvainnäytteen saatavuus.
- Todisteet sairaudesta (ei välttämättä mitattavissa oleva sairaus). Täydellinen kasvaimen arviointi, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvaus, vatsan CT-skannaus ja muut tarvittavat skannaukset kaikkien sairauskohtien dokumentoimiseksi, jotka on suoritettu 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista/satunnaistamista.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti: "Kaikki naispuoliset koehenkilöt murrosiän jälkeen, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia."
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava valmiita välttämään raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen seulontaa, viimeisen koelääkkeen annoksen aikana ja neljä viikkoa sen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty kahdeksi estemenetelmäksi tai yhdeksi estemenetelmäksi spermisidillä tai kohdunsisäisellä välineellä. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä tulee välttää hedelmällisessä iässä olevilla naisilla mahdollisen lääkeaineiden yhteisvaikutuksen vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Luuytimen vajaatoiminta, josta näkyy hemoglobiini alle (<) 9,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl), neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l (L), verihiutaleet < 100 x 10^9/l.
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
- Maksan toiminnan poikkeavuus, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla > 1,5 x ULN tai aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) > 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö ASAT/ALT > 5 x ULN.
- Seerumin kalsium > 1 x ULN.
- Aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet, ellei kohdetta ole aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, ovat CT-skannauksen perusteella stabiileja ilman näyttöä aivoturvotuksesta, eikä kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä vaadita.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on suurempi kuin 1.
- Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien QT-aika korjattuna > 480 millisekunnin (ms) sykkeen (QTc) pitenemisen ja/tai sydämentahdistimen vuoksi.
- Verkkokalvon rappeuma (perinnöllinen verkkokalvon rappeuma tai ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma), uveiitti tai verkkokalvon laskimotukos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Turva-ajo-osa: Toimenpide 1
Koehenkilöt saavat pimasertib-kapselin suun kautta kerran päivässä (qd) annokset 15, 30, 45, 68, 90 ja 120 milligrammaa (mg) päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12 , 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 ja gemsitabiinia 1 000 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) suonensisäisenä (IV) infuusiona 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43, jota seuraa 1 viikon lepo (1 sykli = 8 viikkoa).
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Turva-ajo-osa: Toimenpide 2
Koehenkilöt saavat pimasertibikapselin suun kautta kahdesti päivässä (kahdesti) 60 ja 75 mg:n annoksia jatkuvasti 28 päivän syklin ajan ja gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä (IV) infuusiona 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43, jota seuraa 1 viikon lepo (1 sykli = 8 viikkoa) (kahdesti - jatkuva hoito).
|
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vaihe II: Käsivarsi 1 (gemsitabiini + lumelääke)
Koehenkilöt saavat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 IV-infuusiona 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43, jota seuraa 1 viikon tauko (sykli 1) ja sitten päivinä 1, 8, ja 15 28 päivän syklistä ja lumelääkettä sovitettiin pimasertibiin suun kautta bid - jatkuvaan hoitoon.
|
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe II: Käsivarsi 2 (gemsitabiini + pimasertibi)
Koehenkilöt saavat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 IV-infuusiona 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43, jota seuraa 1 viikon tauko (sykli 1) ja sitten päivinä 1, 8 ja 43. 15 28 päivän sykli ja pimasertib kapseli suun kautta bid - jatkuva hoito.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Annosta rajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää syklissä 1
|
DLT, joka käyttää National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0:aa, määritettiin joksikin seuraavista toksisuudesta millä tahansa annostasolla, ja tutkija ja/tai sponsori arvioivat mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän koelääkkeeseen. ja olennainen yhdistelmähoidon kannalta: Asteen 3/enemmän ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta: Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö: Asteen 4 oireeton kohoaminen maksan toimintakokeissa ja koehenkilö, jolla ei ole maksan vaikutusta: Asteen 3 oireeton maksan toimintakokeiden nousu, joka palautuu 7 päivässä.
Asteen 3 oksentelua havaittiin riittävästä hoidosta huolimatta.
Asteen 3 ripuli havaittiin riittävästä ripulin vastaisesta hoidosta huolimatta.
Asteen 4 neutropenia, joka on suurempi (>) 5 päivää, tai kuumeinen neutropenia, joka kestää yli 1 päivän.
Asteen 4 trombosytopenia > 1 päivä / asteen 3 verenvuoto.
Asteen 4 anemia: Mikä tahansa hoidon viivästyminen > 2 viikkoa lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
|
Jopa 28 päivää syklissä 1
|
|
Vaihe II: Progression-Free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 8 viikon välein hoidon loppuun (EOT) (6 vuotta)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin (täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa , ottaen vertailuna pisimmän halkaisijan summaa lähtötilanteessa, Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ja stabiilin sairauden ilmaantuminen: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pisimmän halkaisijan pienin summa hoidon aloittamisen jälkeen) tai kuolema jostain syystä, kumpi tapahtui ensin.
PFS laskettu muodossa (kuukaudet) = ensimmäisen PD:n tai kuoleman päivämäärä tai sensurointipäivä miinus satunnaistamisen päivämäärä plus 1) jaettuna luvulla 30,4375.
|
Satunnaistamisesta 8 viikon välein hoidon loppuun (EOT) (6 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusosa: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja pysyvään hoidon lopettamiseen johtavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta EOT:hen (6 vuotta)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilöillä, jotka saivat tutkimuslääkettä riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Kaikki haittavaikutukset (vakavat ja ei-vakavat), paitsi AE, jotka on kirjattu alkamispäivämäärällä ennen ensimmäistä lääkkeen antopäivää, ellei tapahtuman pahenemista kirjattu ensimmäisen annostelupäivän jälkeen, jolloin tapahtuma laskettiin TEAE:ksi.
TEAE:t sisältävät sekä SAE:t että ei-SAE:t.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta EOT:hen (6 vuotta)
|
|
Turvallisuusajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) enimmäispitoisuus (Cmax) hoito-ohjelmassa 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
|
Turvallisuusajo-osa: Aika pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen: Vaihtoehto 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) näennäisen puoliintumisajan saavuttamiseen kuluva aika (t1/2): Toimenpide 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika oli aika, jonka mitattiin plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) käyrän alla (AUC: 0 - ääretön): Vaihtoehto 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1 MSC1936369B:lle, 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) gemsitabiinin syklin 1 päivänä 1, 22
|
AUC:0 äärettömään oli lääkkeen seerumipitoisuuden mitta ajan kuluessa.
Sitä käytettiin luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1 MSC1936369B:lle, 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) gemsitabiinin syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Pimasertibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/f) (MSC1936369B): Toimenpide 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saatuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikutti imeytyneen annoksen osuus.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Gemsitabiinin kokonaispuhdistuma (CL): Ohjelma 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajoosa: Pimasertibin (MSC1936369B) jakautumistilavuus (V/f) suun kautta: hoito-ohjelma 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Gemsitabiinin näennäinen jakautumistilavuus (V): hoito-ohjelma 1
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Näennäinen jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallisuusajo-osa: Farmakodynaamisten (Pd) markkerien tasot (fosforyloitujen solujen ulkopuolisten signaalien säätelemä kinaasi (ERK) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa [PBMC]): Vaihtoehto 1
Aikaikkuna: esiannos syklin 1 päivinä 1, 2, 22; annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, 22
|
ERK-fosfoproteiini perifeerisen veren monosyyteissä (PBMC:t) analysoitiin vain kaikkien SAF-analyysisarjan (safety-run osa) koehenkilöiden verinäytteistä.
|
esiannos syklin 1 päivinä 1, 2, 22; annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallisuusajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC), gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorideoksiuridiinin (dFdU) enimmäispitoisuus (Cmax): Vaihtoehto 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiini (dFdU) käyrän alla (AUC:0 - ääretön) hoito-ohjelma 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1 MSC1936369B:lle, 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) gemsitabiinin syklin 1 päivänä 1, 22
|
AUC:0 äärettömään on lääkkeen seerumipitoisuuden mitta ajan kuluessa.
Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1 MSC1936369B:lle, 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) gemsitabiinin syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallisuusajo-osa: Aika pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen: Vaihtoehto 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
|
Turvallisuusajo-osa: Pimasertibin (MSC1936369B), gemsitabiinin (dFdC) ja gemsitabiinin inaktiivisen metaboliitin 2',2'-difluorodeoksiuridiinin (dFdU) näennäisen terminaalin puoliintumisajan saavuttamiseen kuluva aika (t1/2): Toimenpide 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Pimasertibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/f) (MSC1936369B): Toimenpide 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Gemsitabiinin kokonaispuhdistuma (CL): Ohjelma 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajo-osa: Gemsitabiinin näennäinen jakautumistilavuus (V): hoito-ohjelma 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallinen sisäänajoosa: Pimasertibin (MSC1936369B) jakautumistilavuus (V/f) suun kautta: hoito-ohjelma 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (annoksen jälkeen) syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Turvallisuusajo-osa: Farmakodynaamisten (Pd) markkerien tasot (fosforyloitujen solujen ulkopuolisten signaalien säätelemä kinaasi (ERK) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa [PBMC]): Vaihtoehto 2
Aikaikkuna: esiannos syklin 1 päivinä 1, 2, 22; annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, 22
|
ERK-fosfoproteiini perifeerisen veren monosyyteissä (PBMC:t) analysoitiin vain kaikkien SAF-analyysisarjan (safety-run osa) koehenkilöiden verinäytteistä.
|
esiannos syklin 1 päivinä 1, 2, 22; annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, 22
|
|
Vaihe II: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja pysyvään hoidon lopettamiseen johtavia TEAE-tapauksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta EOT:hen (6 vuotta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Kaikki haittavaikutukset (vakavat ja ei-vakavat), paitsi AE, jotka on kirjattu alkamispäivämäärällä ennen ensimmäistä lääkkeen antopäivää, ellei tapahtuman pahenemista kirjattu ensimmäisen annostelupäivän jälkeen, jolloin tapahtuma laskettiin TEAE:ksi.
TEAE:t sisältävät sekä SAE:t että ei-SAE:t.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta EOT:hen (6 vuotta)
|
|
Vaihe II: Parhaan kokonaisvasteen saaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus (BOR)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT eli 6 vuotta)
|
Paras kokonaisvaste määriteltiin vähintään yhden täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaan sairauden (SD) esiintymisenä (käyttämällä RECIST v1.0:aa) hoidon aikana.
CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan summa lähtötilanteessa ja SD: Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan summan hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Lähtötaso, 8 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT eli 6 vuotta)
|
|
Vaihe II: Kliinistä hyötyä saaneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT eli 6 vuotta)
|
Kliininen hyöty määriteltiin vähintään yhden CR-, PR- tai vakaan taudin (SD) esiintymisenä (käyttämällä RECIST v1.0:aa) hoidon aikana.
CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan summa lähtötilanteessa ja SD: Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan summan hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Lähtötaso, 8 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT eli 6 vuotta)
|
|
Vaihe II: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 8 viikon välein EOT:hen (6 vuotta) asti
|
Aika etenemiseen (TTP) määritellään ajaksi (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivämäärään ennen minkä tahansa myöhemmän hoidon aloittamista primaarisairauteen, kuten tutkija on raportoinut ja dokumentoinut (ts.
radiologinen eteneminen RECISTiä kohti).
|
Satunnaistamisesta 8 viikon välein EOT:hen (6 vuotta) asti
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjäämisaika (OS).
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi (kuukausina) satunnaistamisesta kuolemaan.
|
Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
|
Vaihe II: Pimasertibin (MSC1936369B) imeytymisnopeuden vakio (ka)
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
|
|
Vaihe II: Pimasertibin (MSC1936369B) puhdistuma keskusosastosta (CL/f) ja osastojen välinen puhdistuma (Q/f)
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
|
|
Vaihe II: Pimasertibin (MSC1936369B) keskusosaston tilavuus (V1/f) ja reunaosaston tilavuus (V2/f)
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
Perustaso, 8 viikon välein EOT:iin (6 vuotta) asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 30. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 31. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 19. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 13. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR200066_003
- 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .