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Essai sur la gemcitabine avec ou sans MSC1936369B dans le cancer du pancréas

12 juillet 2017 mis à jour par: EMD Serono

Essai randomisé de phase II sur l'inhibiteur de MEK MSC1936369B ou un placebo associé à la gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas métastatique

L'essai de recherche teste le traitement expérimental MSC1936369B en association avec la Gemcitabine, chez des sujets atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique. L'étude se déroulera en deux parties :

Test de sécurité : déterminera la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase II de MSC1936369B, lorsqu'il est associé à la gemcitabine, chez les sujets atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique.

Phase II : évaluera l'activité antitumorale du MSC1936369B combiné à la gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule comme traitement de première ligne chez les sujets atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
        • For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, États-Unis
        • For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a fourni un consentement éclairé signé. Comprend pleinement les exigences de l'essai et est disposé à se conformer à toutes les visites et évaluations d'essai.
  2. Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement et disponibilité d'un échantillon de tumeur.
  3. Preuve de maladie (maladie pas nécessairement mesurable). Évaluation complète de la tumeur, y compris radiographie pulmonaire, tomodensitométrie de l'abdomen et autres analyses nécessaires pour documenter tous les sites de la maladie effectuée dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'essai/la randomisation.
  4. Âge ≥ 18 ans.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage. Aux fins de cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme : "Toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins deux ans, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives."
  6. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant 2 semaines avant le dépistage, pendant et quatre semaines après la dernière dose du médicament d'essai. Une contraception adéquate est définie comme deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin. L'utilisation de contraceptifs hormonaux doit être évitée chez les sujets féminins en âge de procréer en raison d'une éventuelle interaction médicamenteuse.

Critère d'exclusion:

  1. Atteinte de la moelle osseuse comme en témoigne une hémoglobine inférieure (<) à 9,0 grammes par décilitre (g/dL), un nombre de neutrophiles < 1,5 x 10^9/litre (L), des plaquettes < 100 x 10^9/L.
  2. Insuffisance rénale mise en évidence par une créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou une clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min.
  3. Anomalie de la fonction hépatique telle que définie par la bilirubine totale > 1,5 x LSN, ou l'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) > 2,5 x LSN, pour les sujets présentant une atteinte hépatique AST/ALT > 5 x LSN.
  4. Calcium sérique > 1 x LSN.
  5. Les antécédents de métastases du système nerveux central (SNC), sauf si le sujet a déjà été traité pour des métastases du SNC, sont stables par tomodensitométrie sans signe d'œdème cérébral et n'ont pas besoin de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants.
  6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) supérieur à 1.
  7. Anomalies significatives de la conduction cardiaque, y compris l'intervalle QT corrigé pour l'allongement de la fréquence cardiaque (QTc) de > 480 millisecondes (ms) et/ou stimulateur cardiaque.
  8. Maladie dégénérative rétinienne (dégénérescence rétinienne héréditaire ou dégénérescence maculaire liée à l'âge), antécédents d'uvéite ou antécédents d'occlusion veineuse rétinienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pièce de rodage de sécurité : Régime 1
Les sujets recevront une capsule de pimasertib par voie orale une fois par jour (qd) à des doses de 15, 30, 45, 68, 90 et 120 milligrammes (mg) les jours 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12 , 15,16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 et gemcitabine 1000 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 suivi d'une semaine de repos (1 cycle = 8 semaines).
Médicament: Gemcitabine
Médicament: Pimasertib
Autres noms:
  • MSC1936369B (inhibiteur de MEK)
EXPÉRIMENTAL: Pièce de rodage de sécurité : Régime 2
Les sujets recevront des capsules de pimasertib par voie orale deux fois par jour (bid) à des doses de 60 et 75 mg en continu pendant un cycle de 28 jours et de la gemcitabine à 1 000 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 suivi d'une semaine de repos (1 cycle = 8 semaines) (bid - régime continu).
Médicament: Gemcitabine
Médicament: Pimasertib
Autres noms:
  • MSC1936369B (inhibiteur de MEK)
ACTIVE_COMPARATOR: Phase II : Bras 1 (Gemcitabine + Placebo)
Les sujets recevront de la gemcitabine 1 000 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 suivis d'une semaine de repos (cycle 1) puis les jours 1, 8, et 15 d'un cycle de 28 jours et d'un placebo appariés au pimasertib par voie orale bid - régime continu.
Médicament: Gemcitabine
Médicament: Placebo
EXPÉRIMENTAL: Phase II : Bras 2 (Gemcitabine + Pimasertib)
Les sujets recevront de la gemcitabine 1 000 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43, suivis d'une semaine de repos (cycle 1), puis les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours et gélule de pimasertib par voie orale bid - régime continu.
Médicament: Gemcitabine
Médicament: Pimasertib
Autres noms:
  • MSC1936369B (inhibiteur de MEK)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie de rodage de sécurité : nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours au cycle 1
Le DLT utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 du National Cancer Institute, a été défini comme l'une des toxicités suivantes à n'importe quel niveau de dose et jugé comme étant possiblement ou probablement lié au médicament d'essai par l'investigateur et/ou le commanditaire et pertinent pour le traitement combiné : Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus à l'exclusion de : Sujets avec atteinte hépatique : augmentations asymptomatiques de grade 4 des tests de la fonction hépatique et sujet sans atteinte hépatique : augmentations asymptomatiques de grade 3 des tests de la fonction hépatique réversibles dans les 7 jours. Des vomissements de grade 3 rencontrés malgré un traitement adéquat. Diarrhée de grade 3 rencontrée malgré un traitement antidiarrhéique adéquat. Neutropénie de grade 4 d'une durée supérieure (>) à 5 jours ou neutropénie fébrile durant plus d'un jour. Thrombocytopénie de grade 4 > 1 jour/grade 3 avec saignement. Anémie de grade 4 : Tout retard de traitement > 2 semaines en raison d'effets indésirables liés au médicament.
Jusqu'à 28 jours au cycle 1
Phase II : Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Du moment de la randomisation à toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT) (6 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression objective de la tumeur (réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles, réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles , en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion, Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement, soit l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et une maladie stable : ni rétrécissement suffisant pour bénéficier d'une RP ni augmentation suffisante pour bénéficier d'une DP, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui s'est produit en premier. PFS calculé comme (mois) = Date du premier PD ou date de décès ou de censure moins date de randomisation plus 1) divisé par 30,4375.
Du moment de la randomisation à toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT) (6 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie de rodage sur la sécurité : nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des TEAE graves et des TEAE entraînant l'arrêt définitif du traitement
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'EOT (6 ans)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Tous les EI (graves et non graves) sauf les EI enregistrés avec une date de début antérieure au premier jour d'administration du médicament, sauf si une aggravation de l'événement a été enregistrée après la première date d'administration, auquel cas l'événement a été compté comme un TEAE. Les TEAE comprennent à la fois les SAE et les non-SAE.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'EOT (6 ans)
Partie de rodage de sécurité : concentration maximale (Cmax) de pimasertib (MSC1936369B), de gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) pour le schéma 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de Pimasertib (MSC1936369B), de gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : temps nécessaire pour atteindre la demi-vie terminale apparente (t1/2) du pimasertib (MSC1936369B), de la gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La demi-vie de décroissance plasmatique était le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : aire sous la courbe (ASC : 0 à l'infini) du pimasertib (MSC1936369B), de la gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) le jour 1 du cycle 1 pour MSC1936369B, 0 heure (pré-dose), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) aux jours 1 et 22 du cycle 1 pour la gemcitabine
L'ASC : 0 à l'infini était une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps. Il a été utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) le jour 1 du cycle 1 pour MSC1936369B, 0 heure (pré-dose), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) aux jours 1 et 22 du cycle 1 pour la gemcitabine
Partie de rodage de sécurité : clairance orale apparente (CL/f) du Pimasertib (MSC1936369B) : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) était influencée par la fraction de la dose absorbée.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : clairance totale (CL) de la gemcitabine : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : Volume de distribution oral (V/f) de Pimasertib (MSC1936369B) : Régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de l'innocuité : volume apparent de distribution (V) de la gemcitabine : régime 1
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Le volume apparent de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de l'innocuité : niveaux de marqueurs pharmacodynamiques (Pd) (kinase régulée par le signal extracellulaire phosphorylé (ERK) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique [PBMC]) : régime 1
Délai: pré-dose aux jours 1, 2 et 22 du cycle 1 ; post-dose le jour 1, 22 du cycle 1
La phosphoprotéine ERK dans les monocytes du sang périphérique (PBMC) a été analysée à partir d'échantillons de sang de tous les sujets dans l'ensemble d'analyse SAF (partie de sécurité) uniquement.
pré-dose aux jours 1, 2 et 22 du cycle 1 ; post-dose le jour 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : Concentration maximale (Cmax) de Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabine (dFdC), Gemcitabine Métabolite inactif 2',2'-Difluorodésoxyuridine (dFdU) : Régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : aire sous la courbe (AUC : 0 à l'infini) de Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabine (dFdC) et Gemcitabine Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridine (dFdU) Régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) le jour 1 du cycle 1 pour MSC1936369B, 0 heure (pré-dose), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) aux jours 1 et 22 du cycle 1 pour la gemcitabine
L'ASC : 0 à l'infini est une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) le jour 1 du cycle 1 pour MSC1936369B, 0 heure (pré-dose), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) aux jours 1 et 22 du cycle 1 pour la gemcitabine
Partie de rodage de sécurité : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de Pimasertib (MSC1936369B), de gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) : régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : temps nécessaire pour atteindre la demi-vie terminale apparente (t1/2) du pimasertib (MSC1936369B), de la gemcitabine (dFdC) et du métabolite inactif de la gemcitabine 2',2'-difluorodésoxyuridine (dFdU) : régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : clairance orale apparente (CL/f) de Pimasertib (MSC1936369B) : régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : clairance totale (CL) de la gemcitabine : régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de l'innocuité : volume apparent de distribution (V) de la gemcitabine : régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de sécurité : Volume de distribution oral (V/f) de Pimasertib (MSC1936369B) : Régime 2
Délai: 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (post-dose) les jours 1, 22 du cycle 1
Partie de rodage de l'innocuité : niveaux de marqueurs pharmacodynamiques (Pd) (kinase régulée par le signal extracellulaire phosphorylé (ERK) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique [PBMC]) : régime 2
Délai: pré-dose aux jours 1, 2 et 22 du cycle 1 ; post-dose le jour 1, 22 du cycle 1
La phosphoprotéine ERK dans les monocytes du sang périphérique (PBMC) a été analysée à partir d'échantillons de sang de tous les sujets dans l'ensemble d'analyse SAF (partie de sécurité) uniquement.
pré-dose aux jours 1, 2 et 22 du cycle 1 ; post-dose le jour 1, 22 du cycle 1
Phase II : nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIT), des EIAT graves et des EIAT entraînant l'arrêt définitif du traitement
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'EOT (6 ans)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Tous les EI (graves et non graves) sauf les EI enregistrés avec une date de début antérieure au premier jour d'administration du médicament, sauf si une aggravation de l'événement a été enregistrée après la première date d'administration, auquel cas l'événement a été compté comme un TEAE. Les TEAE comprennent à la fois les SAE et les non-SAE.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'EOT (6 ans)
Phase II : Pourcentage de sujets ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT, c'est-à-dire 6 ans)
La meilleure réponse globale a été définie comme la présence d'au moins une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) (en utilisant RECIST v1.0) pendant le traitement. RC : Disparition de toutes les lésions cibles, PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion et SD : Ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
Au départ, toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT, c'est-à-dire 6 ans)
Phase II : Pourcentage de sujets présentant un bénéfice clinique
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT, c'est-à-dire 6 ans)
Le bénéfice clinique a été défini comme la présence d'au moins une RC, RP ou maladie stable (SD) (selon RECIST v1.0) pendant le traitement. RC : Disparition de toutes les lésions cibles, PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion et SD : Ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
Au départ, toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT, c'est-à-dire 6 ans)
Phase II : Temps de progression (TTP)
Délai: De la randomisation toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de progression avant le début de tout traitement ultérieur pour la maladie primaire, tel que rapporté et documenté par l'investigateur (c'est-à-dire progression radiologique selon RECIST).
De la randomisation toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Phase II : durée de survie globale (SG)
Délai: Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
La durée de survie globale (SG) est définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et le décès.
Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Phase II : Constante de vitesse d'absorption (ka) du Pimasertib (MSC1936369B)
Délai: Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Phase II : clairance du compartiment central (CL/f) et clairance intercompartimentale (Q/f) de Pimasertib (MSC1936369B)
Délai: Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Phase II : Volume du compartiment central (V1/f) et volume du compartiment périphérique (V2/f) de Pimasertib (MSC1936369B)
Délai: Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)
Baseline, toutes les 8 semaines jusqu'à EOT (6 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

19 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR200066_003
  • 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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