Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med gemcitabin med eller uden MSC1936369B i bugspytkirtelkræft

12. juli 2017 opdateret af: EMD Serono

Fase II randomiseret forsøg med MEK-hæmmer MSC1936369B eller placebo kombineret med gemcitabin hos patienter med metastaserende bugspytkirtelkræft

Forskningsforsøget tester den eksperimentelle behandling MSC1936369B i kombination med Gemcitabin i forsøgspersoner med metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen. Undersøgelsen vil foregå i to dele:

Sikkerhedsindløb: Vil bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis af MSC1936369B, når det kombineres med gemcitabin, hos personer med metastatisk pancreas-adenokarcinom.

Fase II: Vil vurdere antitumoraktiviteten af ​​MSC1936369B kombineret med gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene som førstelinjebehandling hos forsøgspersoner med metastatisk pancreas-adenokarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Forenede Stater
        • For Recruiting Locations in the United States, please Contact U.S. Medical Information
  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • For Recruiting Locations outside the United States, Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har givet underskrevet informeret samtykke. Forstår fuldt ud kravene til forsøget og er villig til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen og tilgængelighed af tumorprøve.
  3. Bevis på sygdom (ikke nødvendigvis målbar sygdom). Fuldstændig tumorvurdering inklusive røntgen af ​​thorax, CT-scanning af abdomen og andre scanninger efter behov for at dokumentere alle sygdomssteder udført inden for 28 dage før start/randomisering.
  4. Alder ≥ 18 år.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningsbesøget. I forbindelse med dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som: "Alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst to år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive."
  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før screening, under og fire uger efter den sidste dosis af forsøgsmedicin. Tilstrækkelig prævention er defineret som to barrieremetoder eller en barrieremetode med et sæddræbende middel eller intrauterin enhed. Brug af hormonelle præventionsmidler bør undgås hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder på grund af en mulig lægemiddelinteraktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nedsat knoglemarv som påvist ved hæmoglobin mindre (<) 9,0 gram pr. deciliter (g/dL), neutrofiltal < 1,5 x 10^9/ liter (L), blodplader < 100 x 10^9/L.
  2. Nedsat nyrefunktion som påvist ved serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
  3. Leverfunktionsabnormitet som defineret ved total bilirubin > 1,5 x ULN eller aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 2,5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering ASAT/ALT > 5 x ULN.
  4. Serumcalcium > 1 x ULN.
  5. Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre patienten tidligere har været behandlet for CNS-metastaser, er stabil ved CT-scanning uden tegn på cerebralt ødem og har ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) større end 1.
  7. Signifikante hjerteledningsabnormiteter, inklusive QT-interval korrigeret for hjertefrekvensforlængelse (QTc) på > 480 millisekunder (ms) og/eller pacemaker.
  8. Nethindegenerativ sygdom (arvelig retinal degeneration eller aldersrelateret makuladegeneration), anamnese med uveitis eller anamnese med nethindeveneokklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sikkerhedsindkøringsdel: Regime 1
Forsøgspersoner vil modtage pimasertib-kapsler oralt én gang dagligt (qd) doser på 15, 30, 45, 68, 90 og 120 milligram (mg) på dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12 , 15,16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26 og gemcitabin 1000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) infusion i 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 efterfulgt af en 1-uges hvile (1 cyklus = 8 uger).
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Pimasertib
Andre navne:
  • MSC1936369B (MEK-hæmmer)
EKSPERIMENTEL: Sikkerhedsindkøringsdel: Regime 2
Forsøgspersoner vil modtage pimasertib-kapsler oralt to gange dagligt (bid) doser på 60 og 75 mg kontinuerligt i en 28-dages cyklus og gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenøs (IV) infusion i 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 efterfulgt af en 1-uges hvile (1 cyklus = 8 uger) (bid - kontinuerlig kur).
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Pimasertib
Andre navne:
  • MSC1936369B (MEK-hæmmer)
ACTIVE_COMPARATOR: Fase II: Arm 1 (Gemcitabine + Placebo)
Forsøgspersonerne vil modtage gemcitabin 1000 mg/m^2 IV-infusion i 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 efterfulgt af en 1-uges hvile (cyklus 1) derefter på dag 1, 8, og 15 af en 28-dages cyklus og placebo matchet med pimasertib oralt bid - kontinuert regime.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Placebo
EKSPERIMENTEL: Fase II: Arm 2 (Gemcitabine + Pimasertib)
Forsøgspersoner vil modtage gemcitabin 1000 mg/m^2 IV-infusion i 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 efterfulgt af en 1-uges hvile (cyklus 1) derefter på dag 1, 8 og 15 af en 28-dages cyklus og pimasertib kapsel oralt bid - kontinuert regime.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Pimasertib
Andre navne:
  • MSC1936369B (MEK-hæmmer)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsindløbsdel: Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage i cyklus 1
DLT ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter på ethvert dosisniveau og vurderet til at være muligvis eller sandsynligvis relateret til forsøgsmedicin af investigator og/eller sponsor og relevant for kombinationsbehandlingen: Grad 3/mere ikke-hæmatologisk toksicitet ekskl.: Forsøgspersoner med leverpåvirkning: Grad 4 asymptomatiske stigninger i leverfunktionstest og forsøgsperson uden leverpåvirkning: Grad 3 asymptomatiske stigninger i leverfunktionsprøver reversible inden for 7 dage. Grad 3 opkastning på trods af tilstrækkelig behandling. Grad 3 diarré stødt på trods tilstrækkelig antidiarrébehandling. Grad 4 neutropeni længere (>) 5 dages varighed eller febril neutropeni, der varer mere end 1 dag. Grad 4 trombocytopeni > 1 dag/grad 3 med blødning. Grad 4 anæmi: Enhver behandlingsforsinkelse > 2 uger på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger.
Op til 28 dage i cyklus 1
Fase II: Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (6 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af objektiv tumorprogression (komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner, delvis respons (PR): Mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner , idet der tages som reference summen af ​​den længste diameter ved baseline, Progressiv sygdom (PD): Mindst 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden behandlingen startede, eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og stabil sygdom: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter siden behandlingen startede) eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. PFS beregnet som (måneder) = Dato for første PD eller døds- eller censurdato minus dato for randomisering plus 1) divideret med 30,4375.
Fra randomiseringstidspunktet til hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT) (6 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsindløbsdel: Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til permanent behandlingsophør
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil EOT (6 år)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Alle AE'er (alvorlige og ikke-alvorlige) undtagen AE'er registreret med en startdato før den første dag af lægemiddeladministration, medmindre en forværring af hændelsen blev registreret efter den første doseringsdato, i hvilket tilfælde hændelsen blev talt som en TEAE. TEAE'er omfatter både SAE'er og ikke-SAE'er.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil EOT (6 år)
Sikkerhedsindløbsdel: Maksimal koncentration (Cmax) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU) til regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU): Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tid til at nå tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU): Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Plasmahenfaldshalveringstid var den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Area Under Curve (AUC: 0 til uendeligt) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU): Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter-dosis) på dag 1 af cyklus 1 for MSC1936369B, 0 time (før-dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1 for Gemcitabin
AUC:0 til uendelig var et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det blev brugt til at karakterisere lægemiddelabsorption.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter-dosis) på dag 1 af cyklus 1 for MSC1936369B, 0 time (før-dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1 for Gemcitabin
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende oral clearance (CL/f) af Pimasertib (MSC1936369B): Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) var påvirket af andelen af ​​den absorberede dosis.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Total clearance (CL) af Gemcitabin: Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Oralt distributionsvolumen (V/f) af Pimasertib (MSC1936369B): Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende distributionsvolumen (V) af gemcitabin: Regime 1
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Tilsyneladende distributionsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle være ensartet fordelt for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindløbsdel: Niveauer af farmakodynamiske (Pd) markører (phosphoryleret-ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) i perifere blodmononukleære celler [PBMC'er]): Regime 1
Tidsramme: præ-dosis på dag 1, 2, 22 af cyklus 1; efter dosis på dag 1, 22 i cyklus 1
ERK-phosphoprotein i perifere blodmonocytter (PBMC'er) blev kun analyseret fra blodprøver fra alle forsøgspersoner i SAF-analysesættet (sikkerhedskørselsdel).
præ-dosis på dag 1, 2, 22 af cyklus 1; efter dosis på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Maksimal koncentration (Cmax) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC), Gemcitabin inaktiv metabolit 2',2'-difluordeoxyuridin (dFdU): Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Area Under Curve (AUC:0 til uendeligt) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU) Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter-dosis) på dag 1 af cyklus 1 for MSC1936369B, 0 time (før-dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1 for Gemcitabin
AUC:0 til uendelig er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter-dosis) på dag 1 af cyklus 1 for MSC1936369B, 0 time (før-dosis), 0,5, 1 , 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1 for Gemcitabin
Sikkerhedsindkøringsdel: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU): Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tid til at nå tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Pimasertib (MSC1936369B), Gemcitabin (dFdC) og Gemcitabin Inactive Metabolite 2',2'-Difluorodeoxyuridin (dFdU): Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende oral clearance (CL/f) af Pimasertib (MSC1936369B): Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Total clearance (CL) af Gemcitabin: Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende distributionsvolumen (V) af gemcitabin: Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindkøringsdel: Oralt distributionsvolumen (V/f) af Pimasertib (MSC1936369B): Regime 2
Tidsramme: 0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
0 time (før-dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8, 12, 24 (efter dosis) på dag 1, 22 i cyklus 1
Sikkerhedsindløbsdel: Niveauer af farmakodynamiske (Pd) markører (phosphoryleret-ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) i perifere blodmononukleære celler [PBMC'er]): Regime 2
Tidsramme: præ-dosis på dag 1, 2, 22 af cyklus 1; efter dosis på dag 1, 22 i cyklus 1
ERK-phosphoprotein i perifere blodmonocytter (PBMC'er) blev kun analyseret fra blodprøver fra alle forsøgspersoner i SAF-analysesættet (sikkerhedskørselsdel).
præ-dosis på dag 1, 2, 22 af cyklus 1; efter dosis på dag 1, 22 i cyklus 1
Fase II: Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til permanent behandlingsophør
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil EOT (6 år)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Alle AE'er (alvorlige og ikke-alvorlige) undtagen AE'er registreret med en startdato før den første dag af lægemiddeladministration, medmindre en forværring af hændelsen blev registreret efter den første doseringsdato, i hvilket tilfælde hændelsen blev talt som en TEAE. TEAE'er omfatter både SAE'er og ikke-SAE'er.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil EOT (6 år)
Fase II: Procentdel af forsøgspersoner med bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT, dvs. 6 år)
Bedste overordnede respons blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) (ved brug af RECIST v1.0) under behandlingen. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages som reference summen af ​​den længste diameter ved baseline og SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning for at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter siden behandlingen startede.
Baseline, hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT, dvs. 6 år)
Fase II: Procentdel af forsøgspersoner med klinisk fordel
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT, dvs. 6 år)
Klinisk fordel blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én CR, PR eller stabil sygdom (SD) (ved brug af RECIST v1.0) under behandlingen. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages som reference summen af ​​den længste diameter ved baseline og SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning for at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter siden behandlingen startede.
Baseline, hver 8. uge op til slutningen af ​​behandlingen (EOT, dvs. 6 år)
Fase II: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering hver 8. uge op til EOT (6 år)
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til datoen for progression forud for starten af ​​enhver efterfølgende behandling for den primære sygdom, som rapporteret og dokumenteret af investigator (dvs. radiologisk progression pr. RECIST).
Fra randomisering hver 8. uge op til EOT (6 år)
Fase II: Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Samlet overlevelsestid (OS) er defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til død.
Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Fase II: Absorptionshastighedskonstant (ka) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Fase II: Clearance fra centralt rum (CL/f) og intercompartmental clearance (Q/f) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Fase II: Volumen af ​​centralt rum (V1/f) og volumen af ​​perifert rum (V2/f) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)
Baseline, hver 8. uge op til EOT (6 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. november 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2009

Først opslået (SKØN)

19. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR200066_003
  • 2009-011992-61 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner