胰岛素作用和游离脂肪酸在多囊卵巢综合征女性高雄激素血症中的作用

多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种非常常见但复杂的内分泌疾病，影响 6% 至 10% 的育龄妇女。 要诊断 PCOS，女性必须表现出以下三种症状中的两种：临床或生化高雄激素血症、月经过少和/或超声检查证实的多囊卵巢。 许多研究还表明，当与体重指数 (BMI) 相匹配时，PCOS 女性比对照组女性更容易出现胰岛素抵抗。 因此，胰岛素抵抗 (IR) 和继发性高胰岛素血症将是 PCOS 发展的重要前提。 事实上，2 型糖尿病 (T2D) 的患病率在 PCOS 女性中增加了两倍。

在 PCOS 女性的循环中也观察到较高的游离脂肪酸 (FFA) 浓度。 由于 FFA 在肝脏和肌肉而不是脂肪细胞中积累，根据脂毒性理论，这可能是 IR 的重要原因。 一些间接证据表明，FFA 在雄激素分泌细胞（卵巢和肾上腺）中的积累可以增强其雄激素的产生。 基于这些发现，我们的假设是 FFA 在非脂肪组织中的积累会导致 PCOS 女性的 IR 和高雄激素血症。 因此，过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激动剂（罗格列酮）将是 PCOS 的一个很好的治疗选择，因为它们的激活会诱导与脂肪酸代谢有关的基因的转录因子。

目的是验证 PCOS 女性在接受罗格列酮治疗 8 周后与使用阿卡波糖简单减少胰岛素治疗后是否可以逆转胰岛素相关的高雄激素血症。 出于本研究的目的，将招募 14 名瘦女性 (BMI ≤ 25 kg/m2) 和 36 名患有 PCOS 的肥胖女性 (BMI 30-39 kg/m2) 以及 14 名瘦女性和 14 名肥胖对照女性来确定她们的胰岛素在 75g 口服葡萄糖耐量试验和 2 步胰岛素-葡萄糖钳夹期间的敏感性（胰岛素水平、M 值、葡萄糖代谢清除率）和 FFA 代谢（FFA 水平、FFA 出现和消失的节奏）。