Ruolo dell'azione dell'insulina e degli acidi grassi liberi nell'iperandrogenismo delle donne con sindrome dell'ovaio policistico

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino molto comune ma complesso che colpisce dal 6 al 10% delle donne in età fertile. Per diagnosticare la PCOS, le donne devono mostrare due di questi tre sintomi: iperandrogenismo clinico o biochimico, oligoamenorrea e/o ovaio policistico confermato ecograficamente. Molti studi hanno anche dimostrato che le donne con PCOS sono più resistenti all'insulina rispetto alle donne di controllo quando confrontate per l'indice di massa corporea (BMI). Pertanto, l'insulino-resistenza (IR) e l'iperinsulinemia secondaria sarebbero premesse importanti nello sviluppo della PCOS. Infatti, la prevalenza del diabete di tipo 2 (T2D) è triplicata nelle donne con PCOS.

Sono state osservate anche concentrazioni più elevate di acidi grassi liberi (FFA) nella circolazione delle donne con PCOS. Poiché gli FFA si accumulano nel fegato e nei muscoli anziché nelle cellule adipose, questa potrebbe essere una causa importante di IR secondo la teoria della lipotossicità. Alcune prove indirette suggeriscono che l'accumulo di FFA nelle cellule che secernono androgeni (ovaio e ghiandola surrenale) potrebbe aumentare la loro produzione di androgeni. Sulla base di questi risultati, la nostra ipotesi è che l'accumulo di FFA nei tessuti non grassi porterebbe a IR e iperandrogenismo nelle donne con PCOS. Di conseguenza, l'agonista del recettore gamma (PPARγ) attivato dal proliferatore del perossisoma (rosiglitazone) sarebbe un'ottima opzione terapeutica per la PCOS poiché la loro attivazione induce fattori di trascrizione del gene implicato nel metabolismo degli acidi grassi.

L'obiettivo è verificare se l'iperandrogenismo insulino-correlato può essere invertito nelle donne con PCOS dopo un trattamento di 8 settimane con rosiglitazone rispetto alla semplice riduzione dell'insulina con acarbose. Ai fini di questo studio, 14 donne magre (BMI ≤ 25 kg/m2) e 36 donne obese (BMI 30-39 kg/m2) con PCOS, nonché 14 donne magre e 14 obese di controllo saranno reclutate per determinare la loro insulina sensibilità (livelli di insulina, valore M, tasso di clearance metabolica del glucosio) e metabolismo degli FFA (livelli di FFA, ritmo di comparsa e scomparsa di FFA) durante un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g e un clamp di insulina-glucosio in 2 fasi.