Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van insulinewerking en vrije vetzuren bij hyperandrogenisme bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

4 januari 2022 bijgewerkt door: Jean-Patrice Baillargeon

Rol van insulinewerking en vrije vetzuren bij hyperandrogenisme en rol van metabolisme van inositolen bij insulineresistentie van vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

De hypothese van de onderzoekers is dat ophoping van vrije vetzuren (FFA) in niet-vette weefsels zou leiden tot insulineresistentie en hyperandrogenisme bij vrouwen met PCOS. Dienovereenkomstig zou Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARy)-agonist (rosiglitazon) een geweldige therapeutische optie zijn voor PCOS, aangezien hun activering transcriptiefactoren induceert van genen die betrokken zijn bij het metabolisme van vetzuren.

Het doel is na te gaan of insulinegerelateerd hyperandrogenisme kan worden teruggedraaid bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom na een behandeling van 8 weken met rosiglitazon in vergelijking met eenvoudige insulinereductie met acarbose.

Voor deze studie zullen 14 slanke vrouwen (BMI ≤ 25 kg/m2) en 36 zwaarlijvige vrouwen (BMI 30-39 kg/m2) met PCOS evenals 14 magere en 14 zwaarlijvige controlevrouwen worden aangeworven om hun insuline te bepalen gevoeligheid (insulinespiegels, M-waarde, metabole klaringssnelheid van glucose) en FFA-metabolisme (FFA-spiegels, ritme van verschijnen en verdwijnen van FFA) tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g en een 2-staps insuline-glucoseklem.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende maar complexe endocriene aandoening die 6 tot 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. Om PCOS te diagnosticeren, moeten vrouwen twee van deze drie symptomen vertonen: klinisch of biochemisch hyperandrogenisme, oligoamenorroe en/of echografisch bevestigd polycysteus ovarium. Veel onderzoeken hebben ook aangetoond dat PCOS-vrouwen meer insulineresistent zijn dan controlevrouwen wanneer ze overeenkomen met de body mass index (BMI). Insulineresistentie (IR) en secundaire hyperinsulinemie zouden dus belangrijke uitgangspunten zijn bij de ontwikkeling van PCOS. In feite is de prevalentie van diabetes type 2 (T2D) verdrievoudigd bij vrouwen met PCOS.

Hogere concentraties vrij vetzuur (FFA) werden ook waargenomen in de bloedsomloop van PCOS-vrouwen. Aangezien FFA zich ophoopt in lever en spieren in plaats van in vetcellen, zou dit volgens de theorie van lipotoxiciteit een belangrijke oorzaak van IR kunnen zijn. Sommige indirecte bewijzen suggereren dat FFA-accumulatie in androgeenafscheidende cellen (eierstok en bijnier) hun androgeenproductie zou kunnen verhogen. Op basis van deze bevindingen is onze hypothese dat FFA-accumulatie in niet-vetweefsel zou leiden tot IR en hyperandrogenisme bij PCOS-vrouwen. Dienovereenkomstig zou Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARy)-agonist (rosiglitazon) een geweldige therapeutische optie zijn voor PCOS, aangezien hun activering transcriptiefactoren induceert van genen die betrokken zijn bij het metabolisme van vetzuren.

Het doel is na te gaan of insulinegerelateerd hyperandrogenisme kan worden teruggedraaid bij PCOS-vrouwen na een behandeling van 8 weken met rosiglitazon in vergelijking met eenvoudige insulinereductie met acarbose. Voor deze studie zullen 14 slanke vrouwen (BMI ≤ 25 kg/m2) en 36 zwaarlijvige vrouwen (BMI 30-39 kg/m2) met PCOS evenals 14 magere en 14 zwaarlijvige controlevrouwen worden aangeworven om hun insuline te bepalen gevoeligheid (insulinespiegels, M-waarde, metabole klaringssnelheid van glucose) en FFA-metabolisme (FFA-spiegels, ritme van verschijnen en verdwijnen van FFA) tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g en een 2-staps insuline-glucoseklem.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Université de Sherbrooke

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PCOS:

  • Biochemisch hyperandrogenisme (vrij testosteron ≥ 50 pmol/l)
  • Oligomenorhea (≤ 8 menstruele cycli per jaar)

Gezondheid vrijwilligers:

  • Normale menstruatiecyclus
  • Normale niveaus van vrij en totaal testosteron
  • Geen familiegeschiedenis met PCOS

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes of glucose-intolerantie
  • Huidig ​​of verleden gebruik binnen 3 maanden van orale anticonceptiva
  • Huidig ​​of vroeger gebruik binnen 3 maanden van medicijnen waarvan bekend is dat ze de insulinegevoeligheid beïnvloeden (metformine, PPARy-agonisten, bètablokkers, thiaziden, calciumantagonisten, glucocorticoïden, enz.)
  • Long-, hart-, nier-, lever-, neurologische, psychiatrische, infectieuze of neoplastische aandoeningen (anders dan niet-melanome huidkanker)
  • Gedocumenteerde of vermoedelijke recente (binnen een jaar) geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie

Gezonde vrijwilligers:

  • Geschiedenis van zwangerschapsdiabetes
  • Positieve familiegeschiedenis voor eerstegraads familielid met diabetes
  • Aandoeningen die verband houden met insulineresistentie (hypertensie, dyslipidemie of acanthosis nigricans)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Rosiglitazon
Magere en zwaarlijvige PCOS-vrouwen
Geneesmiddel: Rosiglitazon
4 mg tweemaal daags gedurende 8 weken oraal
Andere namen:
  • Avandia
ACTIVE_COMPARATOR: Acarbose
Zwaarlijvige PCOS-vrouwen
Geneesmiddel: Acarbose
100 mg driemaal daags gedurende 8 weken oraal
Andere namen:
  • Prandase
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Zwaarlijvige en magere, gezonde vrouwen werden alleen bij baseline beoordeeld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Androgeen hyperreactiviteit op insuline - Verhouding
Tijdsspanne: 8 weken
De berekende verhouding tussen vrij testosteron en het gebied onder de insulinecurve tijdens een OGTT
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Androgeen hyperreactiviteit op insuline - Relatie
Tijdsspanne: 8 weken
Bepaald door de relatie tussen testosteron- en insulineniveaus tijdens een OGTT.
8 weken
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 8 weken
Bepaald door een 2-staps insuline-glucoseklem
8 weken
Uitscheiding van insuline
Tijdsspanne: 8 weken
Bepaald door een 2-staps insuline-glucoseklem
8 weken
Glucoseproductie in de lever
Tijdsspanne: 8 weken
Bepaald door een 2-staps insuline-glucoseklem
8 weken
Plasma DCI-IPG tijdens euglycemische-hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: 8 weken
Gemeten in stationaire toestand
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jean-Patrice Baillargeon

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-075

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rosiglitazon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren