Papel da Ação da Insulina e dos Ácidos Graxos Livres no Hiperandrogenismo de Mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino muito comum, mas complexo, que afeta 6 a 10% das mulheres em idade reprodutiva. Para diagnosticar SOP, as mulheres devem apresentar dois destes três sintomas: hiperandrogenismo clínico ou bioquímico, oligoamenorreia e/ou ovário policístico confirmado por ecografia. Muitos estudos também demonstraram que as mulheres com SOP são mais resistentes à insulina do que as mulheres de controle quando comparadas pelo índice de massa corporal (IMC). Assim, a resistência à insulina (RI) e a hiperinsulinemia secundária seriam premissas importantes no desenvolvimento da SOP. De fato, a prevalência de diabetes tipo 2 (DM2) é triplicada em mulheres com SOP.

Maiores concentrações de ácidos graxos livres (FFA) também foram observadas na circulação de mulheres com SOP. Como os AGL se acumulam no fígado e nos músculos em vez das células adiposas, isso pode ser uma causa importante de RI de acordo com a teoria da lipotoxicidade. Algumas evidências indiretas sugerem que o acúmulo de FFA nas células secretoras de andrógenos (ovário e glândula adrenal) pode aumentar sua produção de andrógenos. Com base nesses achados, nossa hipótese é que o acúmulo de AGL em tecidos não gordurosos levaria a RI e hiperandrogenismo em mulheres com SOP. Nesse sentido, o agonista do receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissomos (PPARγ) (rosiglitazona) seria uma ótima opção terapêutica para a SOP, pois sua ativação induz fatores de transcrição de genes implicados no metabolismo de ácidos graxos.

O objetivo é verificar se o hiperandrogenismo relacionado à insulina pode ser revertido em mulheres com SOP após um tratamento de 8 semanas com rosiglitazona em comparação com a redução simples de insulina com acarbose. Para o propósito deste estudo, 14 mulheres magras (IMC ≤ 25 kg/m2) e 36 mulheres obesas (IMC 30-39 kg/m2) com SOP, bem como 14 mulheres magras e 14 obesas controles serão recrutadas para determinar sua insulina sensibilidade (níveis de insulina, valor M, taxa de depuração metabólica da glicose) e metabolismo de AGL (níveis de AGL, ritmo de aparecimento e desaparecimento de AGL) durante um teste oral de tolerância à glicose de 75g e um clamp de insulina-glicose de 2 etapas.