Insuliinitoiminnan ja vapaiden rasvahappojen rooli munasarjojen monirakkulatautia sairastavien naisten hyperandrogenismissa
Insuliinivaikutuksen ja vapaiden rasvahappojen rooli hyperandrogenismissa ja inositolien aineenvaihdunnan rooli munasarjojen monirakkulaoireyhtymää sairastavien naisten insuliiniresistenssissä
Tutkijoiden hypoteesi on, että vapaiden rasvahappojen (FFA) kertyminen ei-rasvakudokseen johtaisi insuliiniresistenssiin ja hyperandrogenismiin PCOS-naisilla. Näin ollen peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori gamma (PPARy) -agonisti (rosiglitatsoni) olisi loistava terapeuttinen vaihtoehto PCOS:lle, koska niiden aktivaatio indusoi rasvahappojen aineenvaihduntaan liittyvän geenin transkriptiotekijöitä.
Tavoitteena on varmistaa, voidaanko insuliiniin liittyvä hyperandrogenismi kumota naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti 8 viikon rosiglitatsonihoidon jälkeen verrattuna yksinkertaiseen insuliinin vähentämiseen akarboosilla.
Tätä tutkimusta varten 14 laihaa naista (BMI ≤ 25 kg/m2) ja 36 lihavaa naista (BMI 30-39 kg/m2), joilla on PCOS, sekä 14 laihaa ja 14 lihavaa kontrollinaista rekrytoidaan määrittämään insuliininsa. herkkyys (insuliinitasot, M-arvo, glukoosin metabolinen puhdistumanopeus) ja FFA-aineenvaihdunta (FFA-tasot, FFA:n ilmestymisen ja katoamisen rytmi) 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin ja 2-vaiheisen insuliini-glukoosipuristimen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on hyvin yleinen, mutta monimutkainen endokriininen sairaus, joka vaikuttaa 6–10 %:iin hedelmällisessä iässä olevista naisista. PCOS:n diagnosoimiseksi naisilla on oltava kaksi näistä kolmesta oireesta: kliininen tai biokemiallinen hyperandrogenismi, oligoamenorrea ja/tai kaikututkimuksella varmistettu monirakkulainen munasarja. Monet tutkimukset ovat myös osoittaneet, että PCOS-naiset ovat insuliiniresistentempiä kuin kontrollinaiset, kun ne vastaavat painoindeksiä (BMI). Siten insuliiniresistenssi (IR) ja sekundaarinen hyperinsulinemia olisivat tärkeitä lähtökohtia PCOS:n kehityksessä. Itse asiassa tyypin 2 diabeteksen (T2D) esiintyvyys on kolminkertainen PCOS-naisilla.
Korkeampia vapaiden rasvahappojen (FFA) pitoisuuksia havaittiin myös PCOS-naisten verenkierrossa. Koska FFA kerääntyy maksaan ja lihakseen rasvasolujen sijaan, tämä voi olla tärkeä syy IR: hen lipotoksisuusteorian mukaan. Jotkut epäsuorat todisteet viittaavat siihen, että FFA:n kertyminen androgeenia erittäviin soluihin (munasarja ja lisämunuainen) voisi lisätä niiden androgeenituotantoa. Näiden löydösten perusteella hypoteesimme on, että FFA:n kertyminen ei-rasvakudokseen johtaisi IR- ja hyperandrogenismiin PCOS-naisilla. Näin ollen peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori gamma (PPARy) -agonisti (rosiglitatsoni) olisi loistava terapeuttinen vaihtoehto PCOS:lle, koska niiden aktivaatio indusoi rasvahappojen aineenvaihduntaan liittyvän geenin transkriptiotekijöitä.
Tavoitteena on varmistaa, voidaanko insuliiniin liittyvä hyperandrogenismi kääntää PCOS-naisilla 8 viikon rosiglitatsonihoidon jälkeen verrattuna yksinkertaiseen insuliinin vähentämiseen akarboosilla. Tätä tutkimusta varten 14 laihaa naista (BMI ≤ 25 kg/m2) ja 36 lihavaa naista (BMI 30-39 kg/m2), joilla on PCOS, sekä 14 laihaa ja 14 lihavaa kontrollinaista rekrytoidaan määrittämään insuliininsa. herkkyys (insuliinitasot, M-arvo, glukoosin metabolinen puhdistumanopeus) ja FFA-aineenvaihdunta (FFA-tasot, FFA:n ilmestymisen ja katoamisen rytmi) 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin ja 2-vaiheisen insuliini-glukoosipuristimen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Universite de Sherbrooke
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
PCOS:
- Biokemiallinen hyperandrogenismi (vapaa testosteroni ≥ 50 pmol/l)
- Oligomenorhea (≤ 8 kuukautiskiertoa vuodessa)
Vapaaehtoiset terveystyöt:
- Normaali kuukautiskierto
- Normaalit vapaan ja kokonaistestosteronin tasot
- Ei suvussa PCOS:ää
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes tai glukoosi-intoleranssi
- Nykyinen tai aikaisempi käyttö 3 kuukauden sisällä oraalisista ehkäisyvalmisteista
- Nykyinen tai aikaisempi käyttö 3 kuukauden sisällä lääkkeistä, joiden tiedetään vaikuttavan insuliiniherkkyyteen (metformiini, PPARy-agonistit, b-salpaajat, tiatsidit, kalsiumkanavasalpaajat, glukokortikoidit jne.)
- Keuhko-, sydän-, munuais-, maksa-, neurologinen, psykiatrinen, tarttuva tai neoplastinen sairaus (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä)
- Dokumentoitu tai epäilty viimeaikainen (vuoden sisällä) huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
Terveet vapaaehtoiset:
- Raskausdiabeteksen historia
- Positiivinen sukuhistoria diabetesta sairastavalla ensimmäisen asteen sukulaisella
- Insuliiniresistenssiin liittyvät häiriöt (hypertensio, dyslipidemia tai acanthosis nigricans)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rosiglitatsoni
Laihat ja lihavat PCOS-naiset
|
4 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan suun kautta
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Akarboosi
Liikalihavat PCOS-naiset
|
100 mg kolme kertaa päivässä 8 viikon ajan suun kautta
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Lihavat ja laihat terveet naiset arvioitiin vain lähtötilanteessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Androgeenien yliherkkyys insuliinille - suhde
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Laskettu vapaan testosteronin suhde insuliinikäyrän alla olevaan pinta-alaan OGTT:n aikana
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Androgeenien yliherkkyys insuliinille - Suhde
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritetään testosteronin ja insuliinin välisen suhteen perusteella OGTT:n aikana.
|
8 viikkoa
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritetään 2-vaiheisella insuliini-glukoosipuristimella
|
8 viikkoa
|
|
Insuliinin eritys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritetään 2-vaiheisella insuliini-glukoosipuristimella
|
8 viikkoa
|
|
Maksan glukoosin tuotanto
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritetään 2-vaiheisella insuliini-glukoosipuristimella
|
8 viikkoa
|
|
Plasma DCI-IPG euglykeemis-hyperinsulineemisen puristimen aikana
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Mitattu vakaan tilan aikana
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- 46, XX Sukupuolen kehityksen häiriöt
- Seksuaalisen kehityksen häiriöt
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Adrenogenitaalinen oireyhtymä
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Hyperandrogenismi
- Oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- Rosiglitatsoni
- Akarboosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-075
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .