Roll av insulinverkan och fria fettsyror i hyperandrogenism hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom
Roll av insulinverkan och fria fettsyror i hyperandrogenism och roll av metabolism av inositoler i insulinresistens hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom
Utredarnas hypotes är att ackumulering av fria fettsyror (FFA) i icke-fettvävnader skulle leda till insulinresistens och hyperandrogenism hos PCOS-kvinnor. Följaktligen skulle peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPARy) agonist (rosiglitazon) vara ett utmärkt terapeutiskt alternativ för PCOS eftersom deras aktivering inducerar transkriptionsfaktorer av genen som är inblandad i fettsyrametabolismen.
Syftet är att verifiera om insulinrelaterad hyperandrogenism kan reverseras hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom efter en 8-veckors behandling med rosiglitazon jämfört med enkel insulinreduktion med akarbos.
För syftet med denna studie kommer 14 magra kvinnor (BMI ≤ 25 kg/m2) och 36 överviktiga kvinnor (BMI 30-39 kg/m2) med PCOS samt 14 magra och 14 feta kontrollkvinnor att rekryteras för att bestämma deras insulin sensibilitet (insulinnivåer, M-värde, metabolisk clearance av glukos) och FFA-metabolism (FFA-nivåer, uppkomstrytm och försvinnande av FFA) under ett 75 g oralt glukostoleranstest och en 2-stegs insulin-glukosklämma.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en mycket vanlig men komplex endokrin störning som drabbar 6 till 10 % av kvinnor i fertil ålder. För att diagnostisera PCOS måste kvinnor uppvisa två av dessa tre symtom: klinisk eller biokemisk hyperandrogenism, oligoamenorré och/eller ekografiskt bekräftad polycystisk äggstock. Många studier har också visat att PCOS-kvinnor är mer insulinresistenta än kontrollkvinnor när de matchas för body mass index (BMI). Således skulle insulinresistens (IR) och sekundär hyperinsulinemi vara viktiga förutsättningar för utvecklingen av PCOS. Faktum är att prevalensen av typ 2-diabetes (T2D) tredubblas hos PCOS-kvinnor.
Högre koncentrationer av fria fettsyror (FFA) observerades också i cirkulationen hos PCOS-kvinnor. Eftersom FFA ackumuleras i lever och muskler istället för fettceller, kan detta vara en viktig orsak till IR enligt teorin om lipotoxicitet. Vissa indirekta bevis tyder på att FFA-ackumulering i androgenutsöndrande celler (äggstockar och binjurar) kan förbättra deras androgenproduktion. Baserat på dessa fynd är vår hypotes att FFA-ackumulering i icke-fettvävnader skulle leda till IR och hyperandrogenism hos PCOS-kvinnor. Följaktligen skulle peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPARy) agonist (rosiglitazon) vara ett utmärkt terapeutiskt alternativ för PCOS eftersom deras aktivering inducerar transkriptionsfaktorer av genen som är inblandad i fettsyrametabolismen.
Syftet är att verifiera om insulinrelaterad hyperandrogenism kan reverseras hos PCOS-kvinnor efter 8 veckors behandling med rosiglitazon jämfört med enkel insulinreduktion med akarbos. För syftet med denna studie kommer 14 magra kvinnor (BMI ≤ 25 kg/m2) och 36 överviktiga kvinnor (BMI 30-39 kg/m2) med PCOS samt 14 magra och 14 feta kontrollkvinnor att rekryteras för att bestämma deras insulin sensibilitet (insulinnivåer, M-värde, metabolisk clearance av glukos) och FFA-metabolism (FFA-nivåer, uppkomstrytm och försvinnande av FFA) under ett 75 g oralt glukostoleranstest och en 2-stegs insulin-glukosklämma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Université de Sherbrooke
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
PCOS:
- Biokemisk hyperandrogenism (fritt testosteron ≥ 50 pmol/l)
- Oligomenorhea (≤ 8 menstruationscykel per år)
Hälsofrivilliga:
- Normal menstruationscykel
- Normala nivåer av fritt och totalt testosteron
- Ingen familjehistoria med PCOS
Exklusions kriterier:
- Diabetes eller glukosintolerans
- Nuvarande eller tidigare användning inom 3 månader med orala preventivmedel
- Nuvarande eller tidigare användning inom 3 månader av läkemedel som är kända för att påverka insulinkänsligheten (metformin, PPARy-agonister, b-blockerare, tiazider, kalciumkanalblockerare, glukokortikoider, etc.)
- Lung-, hjärt-, njur-, lever-, neurologisk, psykiatrisk, infektionssjukdom eller neoplastisk sjukdom (annat än icke-melanom hudcancer)
- Dokumenterad eller misstänkt nyligen (inom ett år) historia av drogmissbruk eller alkoholism
- Användning av något prövningsläkemedel inom tre månader före studiestart
Friska volontärer:
- Historik om graviditetsdiabetes
- Positiv familjehistoria för första gradens släkting med diabetes
- Störningar kopplade till insulinresistens (hypertoni, dyslipidemi eller acanthosis nigricans)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rosiglitazon
Magra och feta PCOS-kvinnor
|
4 mg två gånger dagligen i 8 veckor oralt
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Acarbose
Överviktiga PCOS kvinnor
|
100 mg tre gånger dagligen i 8 veckor oralt
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollera
Överviktiga och magra friska kvinnor utvärderades endast vid baslinjen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Androgen hyperrespons på insulin - Förhållande
Tidsram: 8 veckor
|
Det beräknade förhållandet mellan fritt testosteron och området under insulinkurvan under en OGTT
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Androgen hyperkänslighet för insulin - Relation
Tidsram: 8 veckor
|
Bestäms av förhållandet mellan testosteron- och insulinnivåer under en OGTT.
|
8 veckor
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 8 veckor
|
Bestäms av en 2-stegs insulin-glukosklämma
|
8 veckor
|
|
Insulinsekretion
Tidsram: 8 veckor
|
Bestäms av en 2-stegs insulin-glukosklämma
|
8 veckor
|
|
Hepatisk glukosproduktion
Tidsram: 8 veckor
|
Bestäms av en 2-stegs insulin-glukosklämma
|
8 veckor
|
|
Plasma DCI-IPG under euglykemisk-hyperinsulinemisk klämma
Tidsram: 8 veckor
|
Uppmätt under steady-state
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Cystor på äggstockarna
- Cystor
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- 46, XX Störningar av könsutveckling
- Störningar i sexuell utveckling
- Urogenitala abnormiteter
- Adrenogenitalt syndrom
- Medfödda abnormiteter
- Polycystiskt ovariesyndrom
- Hyperandrogenism
- Syndrom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Glykosidhydrolasinhibitorer
- Rosiglitazon
- Acarbose
Andra studie-ID-nummer
- 06-075
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .