Papel de la acción de la insulina y los ácidos grasos libres en el hiperandrogenismo de mujeres con síndrome de ovario poliquístico
Papel de la acción de la insulina y los ácidos grasos libres en el hiperandrogenismo y papel del metabolismo de los inositoles en la resistencia a la insulina de mujeres con síndrome de ovario poliquístico
La hipótesis de los investigadores es que la acumulación de ácidos grasos libres (FFA) en los tejidos no grasos conduciría a la resistencia a la insulina y al hiperandrogenismo en las mujeres con SOP. En consecuencia, el agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) (rosiglitazona) sería una excelente opción terapéutica para el síndrome de ovario poliquístico, ya que su activación induce factores de transcripción de genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos.
El objetivo es verificar si el hiperandrogenismo relacionado con la insulina se puede revertir en mujeres con síndrome de ovario poliquístico después de un tratamiento de 8 semanas con rosiglitazona en comparación con la reducción simple de insulina con acarbosa.
A los efectos de este estudio, se reclutarán 14 mujeres delgadas (IMC ≤ 25 kg/m2) y 36 mujeres obesas (IMC 30-39 kg/m2) con SOP, así como 14 mujeres control delgadas y 14 obesas para determinar su nivel de insulina. sensibilidad (niveles de insulina, valor M, tasa de depuración metabólica de glucosa) y metabolismo de FFA (niveles de FFA, ritmo de aparición y desaparición de FFA) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g y un pinzamiento de insulina-glucosa de 2 pasos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino muy común pero complejo que afecta del 6 al 10% de las mujeres en edad fértil. Para diagnosticar SOP, las mujeres deben presentar dos de estos tres síntomas: hiperandrogenismo clínico o bioquímico, oligoamenorrea y/u ovario poliquístico confirmado por ecografía. Muchos estudios también han demostrado que las mujeres con SOP son más resistentes a la insulina que las mujeres de control cuando se comparan con el índice de masa corporal (IMC). Así, la resistencia a la insulina (RI) y la hiperinsulinemia secundaria serían premisas importantes en el desarrollo del SOP. De hecho, la prevalencia de diabetes tipo 2 (T2D) se triplica en mujeres con SOP.
También se observaron concentraciones más altas de ácidos grasos libres (FFA) en la circulación de mujeres con SOP. Como los FFA se acumulan en el hígado y el músculo en lugar de las células grasas, esto podría ser una causa importante de IR según la teoría de la lipotoxicidad. Algunas evidencias indirectas sugieren que la acumulación de FFA en las células secretoras de andrógenos (ovario y glándula suprarrenal) podría aumentar su producción de andrógenos. Con base en estos hallazgos, nuestra hipótesis es que la acumulación de FFA en tejidos no grasos conduciría a RI e hiperandrogenismo en mujeres con SOP. En consecuencia, el agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) (rosiglitazona) sería una excelente opción terapéutica para el síndrome de ovario poliquístico, ya que su activación induce factores de transcripción de genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos.
El objetivo es verificar si el hiperandrogenismo relacionado con la insulina se puede revertir en mujeres con SOP después de un tratamiento de 8 semanas con rosiglitazona en comparación con la reducción simple de insulina con acarbosa. A los efectos de este estudio, se reclutarán 14 mujeres delgadas (IMC ≤ 25 kg/m2) y 36 mujeres obesas (IMC 30-39 kg/m2) con SOP, así como 14 mujeres control delgadas y 14 obesas para determinar su nivel de insulina. sensibilidad (niveles de insulina, valor M, tasa de depuración metabólica de glucosa) y metabolismo de FFA (niveles de FFA, ritmo de aparición y desaparición de FFA) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g y un pinzamiento de insulina-glucosa de 2 pasos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Universite de Sherbrooke
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
SOP:
- Hiperandrogenismo bioquímico (testosterona libre ≥ 50 pmol/l)
- Oligomenorrea (≤ 8 ciclos menstruales por año)
Voluntarios de salud:
- Ciclo menstrual normal
- Niveles normales de testosterona libre y total
- Sin antecedentes familiares con SOP
Criterio de exclusión:
- Diabetes o intolerancia a la glucosa
- Uso actual o pasado dentro de los 3 meses de anticonceptivos orales
- Uso actual o pasado dentro de los 3 meses de medicamentos que se sabe que afectan la sensibilidad a la insulina (metformina, agonistas de PPARy, bloqueadores beta, tiazidas, bloqueadores de los canales de calcio, glucocorticoides, etc.)
- Enfermedad pulmonar, cardíaca, renal, hepática, neurológica, psiquiátrica, infecciosa o neoplásica (que no sea cáncer de piel no melanoma)
- Historial reciente documentado o sospechado (dentro de un año) de abuso de drogas o alcoholismo
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio
Voluntarios sanos:
- Antecedentes de diabetes gestacional
- Antecedentes familiares positivos de un familiar de primer grado con diabetes
- Trastornos relacionados con la resistencia a la insulina (hipertensión, dislipidemia o acantosis nigricans)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rosiglitazona
Mujeres delgadas y obesas con SOP
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4 mg dos veces al día durante 8 semanas por vía oral
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Acarbosa
Mujeres obesas con SOP
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100 mg tres veces al día durante 8 semanas por vía oral
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Control
Mujeres sanas obesas y delgadas evaluadas solo al inicio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hiperreactividad androgénica a la insulina - Proporción
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La proporción calculada de testosterona libre al área bajo la curva de insulina durante un OGTT
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hiperreactividad androgénica a la insulina - Relación
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Determinado por la relación entre los niveles de testosterona e insulina durante un OGTT.
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8 semanas
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Determinado por una pinza de insulina-glucosa de 2 pasos
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8 semanas
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Secreción de insulina
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Determinado por una pinza de insulina-glucosa de 2 pasos
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8 semanas
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Producción de glucosa hepática
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Determinado por una pinza de insulina-glucosa de 2 pasos
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8 semanas
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Plasma DCI-IPG durante pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Medido durante el estado estacionario
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8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- 46, XX Trastornos del desarrollo sexual
- Trastornos del desarrollo sexual
- Anomalías urogenitales
- Síndrome adrenogenital
- Anomalías congénitas
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Hiperandrogenismo
- Síndrome
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de glucósido hidrolasa
- Rosiglitazona
- Acarbosa
Otros números de identificación del estudio
- 06-075
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