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Rôle de l'action de l'insuline et des acides gras libres dans l'hyperandrogénie des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

4 janvier 2022 mis à jour par: Jean-Patrice Baillargeon

Rôle de l'action de l'insuline et des acides gras libres dans l'hyperandrogénie et rôle du métabolisme des inositols dans la résistance à l'insuline des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

L'hypothèse des chercheurs est que l'accumulation d'acides gras libres (FFA) dans les tissus non gras entraînerait une résistance à l'insuline et une hyperandrogénie chez les femmes atteintes du SOPK. En conséquence, l'agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) (rosiglitazone) serait une excellente option thérapeutique pour le SOPK car leur activation induit des facteurs de transcription du gène impliqué dans le métabolisme des acides gras.

L'objectif est de vérifier si l'hyperandrogénie liée à l'insuline peut être inversée chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques après un traitement de 8 semaines par la rosiglitazone par rapport à une simple réduction de l'insuline par l'acarbose.

Pour les besoins de cette étude, 14 femmes maigres (IMC ≤ 25 kg/m2) et 36 femmes obèses (IMC 30-39 kg/m2) atteintes du SOPK ainsi que 14 femmes maigres et 14 femmes obèses témoins seront recrutées pour déterminer leur insuline sensibilité (taux d'insuline, valeur M, taux de clairance métabolique du glucose) et métabolisme des FFA (taux de FFA, rythme d'apparition et de disparition des FFA) lors d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g et d'un clamp insuline-glucose en 2 étapes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien très fréquent mais complexe qui touche 6 à 10 % des femmes en âge de procréer. Pour diagnostiquer le SOPK, les femmes doivent présenter deux de ces trois symptômes : hyperandrogénie clinique ou biochimique, oligoaménorrhée et/ou ovaire polykystique confirmé par échographie. De nombreuses études ont également démontré que les femmes atteintes du SOPK sont plus résistantes à l'insuline que les femmes témoins lorsqu'elles sont appariées pour l'indice de masse corporelle (IMC). Ainsi, la résistance à l'insuline (IR) et l'hyperinsulinémie secondaire seraient des prémisses importantes dans le développement du SOPK. En fait, la prévalence du diabète de type 2 (DT2) est triplée chez les femmes atteintes du SOPK.

Des concentrations plus élevées d'acides gras libres (FFA) ont également été observées dans la circulation des femmes atteintes du SOPK. Comme les FFA s'accumulent dans le foie et les muscles au lieu des cellules graisseuses, cela pourrait être une cause importante d'IR selon la théorie de la lipotoxicité. Certaines preuves indirectes suggèrent que l'accumulation de FFA dans les cellules sécrétant des androgènes (ovaire et glande surrénale) pourrait augmenter leur production d'androgènes. Sur la base de ces résultats, notre hypothèse est que l'accumulation de FFA dans les tissus non adipeux conduirait à l'IR et à l'hyperandrogénie chez les femmes atteintes du SOPK. En conséquence, l'agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) (rosiglitazone) serait une excellente option thérapeutique pour le SOPK car leur activation induit des facteurs de transcription du gène impliqué dans le métabolisme des acides gras.

L'objectif est de vérifier si l'hyperandrogénie liée à l'insuline peut être inversée chez les femmes atteintes du SOPK après un traitement de 8 semaines avec la rosiglitazone par rapport à une simple réduction de l'insuline avec l'acarbose. Pour les besoins de cette étude, 14 femmes maigres (IMC ≤ 25 kg/m2) et 36 femmes obèses (IMC 30-39 kg/m2) atteintes du SOPK ainsi que 14 femmes maigres et 14 femmes obèses témoins seront recrutées pour déterminer leur insuline sensibilité (taux d'insuline, valeur M, taux de clairance métabolique du glucose) et métabolisme des FFA (taux de FFA, rythme d'apparition et de disparition des FFA) lors d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g et d'un clamp insuline-glucose en 2 étapes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Université de Sherbrooke

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

SOPK :

  • Hyperandrogénie biochimique (testostérone libre ≥ 50 pmol/l)
  • Oligoménorrhée (≤ 8 cycles menstruels par an)

Volontaires de santé :

  • Cycle menstruel normal
  • Niveaux normaux de testostérone libre et totale
  • Pas d'antécédents familiaux de SOPK

Critère d'exclusion:

  • Diabète ou intolérance au glucose
  • Utilisation actuelle ou passée dans les 3 mois de contraceptifs oraux
  • Utilisation actuelle ou passée dans les 3 mois de médicaments connus pour affecter la sensibilité à l'insuline (metformine, agonistes PPARy, b-bloquants, thiazides, inhibiteurs calciques, glucocorticoïdes, etc.)
  • Maladie pulmonaire, cardiaque, rénale, hépatique, neurologique, psychiatrique, infectieuse ou néoplasique (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome)
  • Antécédents documentés ou suspectés récents (moins d'un an) de toxicomanie ou d'alcoolisme
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les trois mois précédant le début de l'étude

Volontaires sains :

  • Antécédents de diabète gestationnel
  • Antécédents familiaux positifs pour un parent au premier degré atteint de diabète
  • Troubles liés à l'insulino-résistance (hypertension, dyslipidémie ou acanthosis nigricans)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Rosiglitazone
Femmes SOP maigres et obèses
Médicament: Rosiglitazone
4 mg deux fois par jour pendant 8 semaines par voie orale
Autres noms:
  • Avandia
ACTIVE_COMPARATOR: Acarbose
Femmes obèses SOPK
Médicament: Acarbose
100 mg trois fois par jour pendant 8 semaines par voie orale
Autres noms:
  • Prandase
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Femmes obèses et maigres en bonne santé évaluées uniquement au départ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hyper-réactivité androgénique à l'insuline - Ratio
Délai: 8 semaines
Le rapport calculé entre la testostérone libre et l'aire sous la courbe d'insuline pendant une HGPO
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hyperréactivité androgénique à l'insuline - Relation
Délai: 8 semaines
Déterminé par la relation entre les niveaux de testostérone et d'insuline au cours d'une HGPO.
8 semaines
Sensibilité à l'insuline
Délai: 8 semaines
Déterminé par un clamp insuline-glucose en 2 étapes
8 semaines
Sécrétion d'insuline
Délai: 8 semaines
Déterminé par un clamp insuline-glucose en 2 étapes
8 semaines
Production hépatique de glucose
Délai: 8 semaines
Déterminé par un clamp insuline-glucose en 2 étapes
8 semaines
Plasma DCI-IPG pendant le clamp euglycémique-hyperinsulinémique
Délai: 8 semaines
Mesuré en régime permanent
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jean-Patrice Baillargeon

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

25 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06-075

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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