Роль действия инсулина и свободных жирных кислот в гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников
Роль действия инсулина и свободных жирных кислот в гиперандрогении и роль метаболизма инозитов в инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников
Гипотеза исследователей состоит в том, что накопление свободных жирных кислот (СЖК) в нежировых тканях может привести к резистентности к инсулину и гиперандрогении у женщин с СПКЯ. Соответственно, агонист гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) (росиглитазон), может быть отличным терапевтическим вариантом для СПКЯ, поскольку их активация индуцирует факторы транскрипции гена, участвующего в метаболизме жирных кислот.
Цель состоит в том, чтобы проверить, можно ли обратить инсулинозависимую гиперандрогению у женщин с синдромом поликистозных яичников после 8-недельного лечения розиглитазоном по сравнению с простым снижением инсулина акарбозой.
Для целей этого исследования 14 худых женщин (ИМТ ≤ 25 кг/м2) и 36 женщин с ожирением (ИМТ 30–39 кг/м2) с СПКЯ, а также 14 худых женщин и 14 женщин с ожирением из контрольной группы будут отобраны для определения уровня инсулина. чувствительность (уровни инсулина, М-значение, скорость метаболического клиренса глюкозы) и метаболизм СЖК (уровни СЖК, ритм появления и исчезновения СЖК) во время перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г и двухэтапного инсулино-глюкозного клэмпа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является очень распространенным, но сложным эндокринным заболеванием, поражающим от 6 до 10% женщин детородного возраста. Для диагностики СПКЯ у женщины должны быть два из этих трех симптомов: клинический или биохимический гиперандрогенизм, олигоаменорея и/или эхографически подтвержденный поликистоз яичников. Многие исследования также продемонстрировали, что женщины с СПКЯ более устойчивы к инсулину, чем женщины из контрольной группы, при сопоставлении индекса массы тела (ИМТ). Таким образом, инсулинорезистентность (ИР) и вторичная гиперинсулинемия могут быть важными факторами в развитии СПКЯ. Фактически, распространенность диабета 2 типа (СД2) у женщин с СПКЯ утроилась.
Более высокие концентрации свободных жирных кислот (СЖК) также наблюдались в кровотоке женщин с СПКЯ. Поскольку СЖК накапливаются в печени и мышцах, а не в жировых клетках, это может быть важной причиной ИР согласно теории липотоксичности. Некоторые косвенные данные свидетельствуют о том, что накопление СЖК в клетках, секретирующих андрогены (яичники и надпочечники), может усиливать их продукцию андрогенов. Основываясь на этих выводах, наша гипотеза состоит в том, что накопление СЖК в нежировых тканях может привести к ИР и гиперандрогении у женщин с СПКЯ. Соответственно, агонист гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) (росиглитазон), может быть отличным терапевтическим вариантом для СПКЯ, поскольку их активация индуцирует факторы транскрипции гена, участвующего в метаболизме жирных кислот.
Цель состоит в том, чтобы проверить, можно ли обратить вспять гиперандрогению, связанную с инсулином, у женщин с СПКЯ после 8-недельного лечения розиглитазоном по сравнению с простым снижением инсулина с помощью акарбозы. Для целей этого исследования 14 худых женщин (ИМТ ≤ 25 кг/м2) и 36 женщин с ожирением (ИМТ 30–39 кг/м2) с СПКЯ, а также 14 худых женщин и 14 женщин с ожирением из контрольной группы будут отобраны для определения уровня инсулина. чувствительность (уровни инсулина, М-значение, скорость метаболического клиренса глюкозы) и метаболизм СЖК (уровни СЖК, ритм появления и исчезновения СЖК) во время перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г и двухэтапного инсулино-глюкозного клэмпа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Université de Sherbrooke
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
СПКЯ:
- Биохимическая гиперандрогения (свободный тестостерон ≥ 50 пмоль/л)
- Олигоменорея (≤ 8 менструальных циклов в год)
Волонтеры здоровья:
- Нормальный менструальный цикл
- Нормальный уровень свободного и общего тестостерона
- Отсутствие семейного анамнеза с СПКЯ
Критерий исключения:
- Диабет или непереносимость глюкозы
- Текущее или прошлое использование в течение 3 месяцев оральных контрацептивов
- Текущее или прошлое применение в течение 3 месяцев препаратов, которые, как известно, влияют на чувствительность к инсулину (метформин, агонисты PPARγ, b-блокаторы, тиазиды, блокаторы кальциевых каналов, глюкокортикоиды и т. д.)
- Легочные, сердечные, почечные, печеночные, неврологические, психические, инфекционные или неопластические заболевания (кроме немеланомного рака кожи)
- Подтвержденная или предполагаемая недавняя (в течение одного года) история злоупотребления наркотиками или алкоголизма
- Использование любого исследуемого препарата в течение трех месяцев до начала исследования
Здоровые добровольцы:
- История гестационного диабета
- Положительный семейный анамнез для родственника первой степени родства с диабетом
- Заболевания, связанные с резистентностью к инсулину (гипертензия, дислипидемия или черный акантоз)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Росиглитазон
Стройные и тучные женщины с СПКЯ
|
4 мг два раза в день в течение 8 недель перорально
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Акарбоза
Тучные женщины с СПКЯ
|
100 мг 3 раза в день в течение 8 недель перорально
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Тучные и худые здоровые женщины оценивались только на исходном уровне.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Андрогенная гиперреактивность к инсулину - Соотношение
Временное ограничение: 8 недель
|
Рассчитанное отношение свободного тестостерона к площади под инсулиновой кривой во время ПГТТ
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Андрогенная гиперреактивность к инсулину - Взаимосвязь
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется взаимосвязью между уровнями тестостерона и инсулина во время ПГТТ.
|
8 недель
|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется двухэтапным клэмпом инсулин-глюкоза
|
8 недель
|
|
Секреция инсулина
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется двухэтапным клэмпом инсулин-глюкоза
|
8 недель
|
|
Производство глюкозы в печени
Временное ограничение: 8 недель
|
Определяется двухэтапным клэмпом инсулин-глюкоза
|
8 недель
|
|
Плазменный DCI-IPG во время эугликемического-гиперинсулинемического клэмпа
Временное ограничение: 8 недель
|
Измерено в установившемся режиме
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- 46, XX Нарушения полового развития
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Адреногенитальный синдром
- Врожденные аномалии
- Синдром поликистоза яичников
- Гиперандрогения
- Синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы гликозидгидролазы
- Росиглитазон
- Акарбоза
Другие идентификационные номера исследования
- 06-075
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Синдром поликистоза яичников
-
Cognitive FXЗавершенныйПостконтузивный синдром | Неуточненное тревожное расстройство | Симптомы после сотрясения мозга | Постконтузионный синдром | Post Coversive Syndrome, хроническийСоединенные Штаты
-
Reuth Rehabilitation HospitalРекрутингЛегкая черепно-мозговая травма, сотрясение мозга | Посттравматическая головная боль | Post Coversive Syndrome, хроническийИзраиль