此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

同种异体干细胞移植后进行靶向免疫治疗治疗平均风险白血病 (AML/MDS/JMML)

2021年8月4日 更新者:Monica Bhatia、Columbia University

同种异体干细胞移植后进行靶向免疫治疗治疗平均风险的急性骨髓性白血病/骨髓增生异常综合征/幼年粒单核细胞白血病 (AML/MDS/JMML)

同种异体干细胞移植 (AlloSCT) 随后进行靶向免疫治疗 Gemtuzumab Ozogamicin 患有急性髓性白血病 (AML)/幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者将是安全且耐受性良好的。

研究概览

详细说明

Gemtuzumab Ozogamicin (CMA-676) 是一种化疗剂,由重组人源化抗 CD33 抗体与加利车霉素(一种高效细胞毒性抗肿瘤抗生素)偶联而成。 Gemtuzumab 的抗体部分与 CD33 抗原特异性结合,CD33 抗原是一种唾液酸依赖性粘附蛋白,在白血病原始细胞、正常和白血病骨髓集落形成细胞(包括白血病克隆形成前体细胞,但不包括多能造血干细胞和非造血细胞)的表面上表达. 这导致形成内在化的复合物,加利车霉素衍生物由此释放到骨髓细胞的溶酶体中。 然后,游离加利车霉素衍生物与脱氧核糖核酸 (DNA) 结合,导致 DNA 双链断裂和随之而来的细胞死亡。 超过 80% 的 AML 患者拥有表达 CD33 表面抗原的髓母细胞。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

疾病状况

  • AML 第一次完全缓解 (CR) 与匹配的家庭供体(不包括唐氏综合症、急性早幼粒细胞白血病 (APL)、不良细胞遗传学(12p、5q、-7 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变或重复 t(9; 11) 和其他人)) 并且患者同意并注册了与匹配的家庭供体的前期 AML COG 研究)
  • AML 第一次 CR(不包括唐氏综合症、APL 和染色体易位 (8;21) 或倒位 (16) 或细胞遗传学不良(12p、5q、-7、FLT3 突变或重复 t(9;11) 等))捐赠者
  • AML 第二次 CR
  • 诊断时骨髓增生异常综合征 (MDS) 和≤ 5% 的骨髓成髓细胞(仅限初治患者)
  • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 和诊断时骨髓成髓细胞 ≤ 5%

关于疾病免疫表型,对于 AML 患者,疾病必须表达至少 ≥ 10% 的细胞分化 33 (CD33) 阳性

器官功能:

患者必须具有以下定义的足够器官功能:

足够的肾功能定义为:

  • 血清肌酐 < 1.5 x 正常值,或
  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 40 ml/min/m2 或 > 60 ml/min/1.73 m2 或由机构正常范围确定的等效 GFR

足够的肝功能定义为总胆红素 2.0 x 正常上限 (ULN),或血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)(天冬氨酸转氨酶 (AST))或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)(丙氨酸转氨酶 (ALT))< 5.0 x 正常值上限

足够的心脏功能定义为:

  • 超声心动图显示缩短分数≥ 25%,或
  • 放射性核素血管造影或超声心动图射血分数≥45%

足够的肺功能定义为:

  • 肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) ≥ 40%,通过肺功能测试 (PFT)(未校正)
  • 对于不合作的儿童,没有休息时呼吸困难的证据,没有运动不耐受,并且在室内空气中脉搏血氧饱和度 > 94%

排除标准:

  • 在准备方案时患有活动性中枢神经系统 (CNS) AML/JMML 疾病的患者
  • 二级 MDS
  • 细胞遗传学不良(12p、5q、-7、FLT3 突变或重复)
  • 怀孕的女性患者(人绒毛膜促性腺激素(hCG)阳性)
  • 如果 10 年或更短,Karnofsky <70% 或 Lansky <50%
  • 年龄 >30 岁
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
  • 患者同意并注册了与匹配的家庭供体进行的前期儿童肿瘤学组 (COG) AML 研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:匹配的家庭捐赠者

患者将接受强度降低的氟达拉滨(6 天)/白消安(2 天)预处理方案,然后使用骨髓或脐带血干细胞从相关家庭供体进行干细胞移植。 然后是 Gemtuzumab Ozogamicin,一次在 alloSCT 后约 2-6 个月,一次在第一次给药后至少 2 个月。 JMML 患者还将接受顺式维甲酸(异维甲酸)。

在移植期间和之后,患者将接受甲泼尼龙以抑制免疫。 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防将包括他克莫司、吗替麦考酚酯和额外的甲氨蝶呤,用于无关成人移植的接受者。

调理方案
其他名称:
  • 氟达拉®
调理方案
其他名称:
  • 白消灵®
可以是 FK506(他克莫司/Prograf®)、霉酚酸酯((MMF)/Cellcept®)或甲氨蝶呤(MTX、氨甲蝶呤)
剂量递增
其他名称:
  • 麦洛塔®
实验性的:无关捐赠者

患者将接受降低强度的氟达拉滨(6 天)/白消安(2 天)预处理方案,然后使用匹配的骨髓或脐带血干细胞从无关供体进行干细胞移植。然后是 Gemtuzumab Ozogamicin,一次大约 2- alloSCT 后 6 个月,第一次给药后至少 2 个月。 JMML 患者还将接受顺式维甲酸(异维甲酸)。

在移植期间和之后,患者将接受甲基强的松龙用于免疫抑制,无关的供体移植受者将另外接受抗胸腺细胞球蛋白。 GVHD 预防将包括他克莫司、吗替麦考酚酯和额外的甲氨蝶呤用于无关成人移植的接受者。

仅无关捐赠者
其他名称:
  • 胸腺球蛋白®
仅限 JMML 患者
其他名称:
  • 维甲酸®
  • 13-顺-维甲酸 (cis-RA)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Gemtuzumab Ozogamicin (GO) 的最大耐受剂量和/或生物活性剂量
大体时间:长达 2 年
确定在平均风险 AML/JMML/MDS 患者中进行强度降低 (RI) 同种异体干细胞移植 (alloSCT) 后 Gemtuzumab Ozogamicin (GO)(抗 CD33 免疫毒素)治疗的最大耐受剂量和/或生物活性剂量。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微小残留病改变
大体时间:第 60 天、第 100 天、第 180 天、1 年、2 年
测量 RI AlloSCT 后平均风险 AML/JMML/MDS 靶向免疫治疗巩固治疗前后微小残留病的变化(如果适用)。
第 60 天、第 100 天、第 180 天、1 年、2 年
急性髓性白血病 (AML) 组织中次要组织相容性抗原 (MHA) 表达的发生率
大体时间:长达 2 年
测量 AML 组织、供体和受体上次要组织相容性抗原的表达,以及 MHA 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的发生率。
长达 2 年
混合/完全供体嵌合度
大体时间:长达 2 年
确定平均风险 AML/JMML/MDS 患者在 RI AlloSCT 后混合/完全供体嵌合的程度。
长达 2 年
无事件生存 (EFS) 率
大体时间:长达 2 年
确定平均风险 AML/JMML/MDS 患者在 RI AlloSCT 和靶向免疫治疗后的无事件生存期 (EFS)。
长达 2 年
总生存 (OS) 率
大体时间:长达 2 年
确定平均风险 AML/JMML/MDS 患者接受 RI AlloSCT 和靶向免疫治疗后的总生存期 (OS)。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2002年9月11日

初级完成 (实际的)

2011年7月20日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2009年11月23日

首次发布 (估计)

2009年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月4日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

幼年型粒单核细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

氟达拉滨的临床试验

3
订阅