Trapianto di cellule staminali allogeniche seguito da terapia immunitaria mirata nella leucemia a rischio medio (AML/MDS/JMML)

Criterio di inclusione:

Stato di malattia

• AML 1a remissione completa (CR) con un donatore familiare compatibile (escluse sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta (APL), scarsa citogenetica (12p, 5q, -7 e mutazioni della tirosina chinasi 3 (FLT3) simili a FMS o duplicazione t(9; 11) e altri)) e pazienti che hanno acconsentito e si sono registrati a uno studio COG antiriciclaggio con un donatore familiare abbinato)
• LMA 1a CR (escluse sindrome di Down, APL e traslocazione cromosomica (8;21) o inversione (16) o scarsa citogenetica (mutazione 12p, 5q, -7, FLT3 o duplicazione t(9;11) e altre)) con malattia non correlata donatore
• AML 2a CR
• Sindrome mielodisplastica (MDS) e ≤ 5% di mieloblasti del midollo osseo alla diagnosi (solo pazienti de novo)
• Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) e ≤ 5% di mieloblasti del midollo osseo alla diagnosi

Per quanto riguarda l'immunofenotipo della malattia, la malattia deve esprimere almeno ≥10% di positività al differenziale cellulare 33 (CD33) per i pazienti con AML

Funzione dell'organo:

I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

Adeguata funzionalità renale definita come:

• Creatinina sierica < 1,5 x normale, o
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) 40 ml/min/m2 o > 60 ml/min/1,73 m2 o un GFR equivalente come determinato dall'intervallo normale istituzionale

Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale 2,0 x limite superiore della norma (ULN) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi (AST)) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi (ALT)) < 5,0 xULN

Adeguata funzione cardiaca definita come:

• Frazione di accorciamento ≥ 25% mediante ecocardiogramma, o
• Frazione di eiezione ≥ 45% mediante angiogramma con radionuclidi o ecocardiogramma

Adeguata funzione polmonare definita come:

• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 40% mediante test di funzionalità polmonare (PFT) (non corretta)
• Per i bambini che non collaborano, nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria > 94% in aria ambiente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia AML/JMML attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del regime preparatorio
• MDS secondario
• Scarsa citogenetica (mutazione o duplicazione 12p, 5q, -7, FLT3)
• Pazienti in gravidanza (gonadotropina corionica umana positiva (hCG))
• Karnofsky <70% o Lansky <50% se 10 anni o meno
• Età >30 anni
• Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti che hanno acconsentito e si sono registrati a uno studio AML del Children's Oncology Group (COG) con un donatore familiare compatibile