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Trasplante alogénico de células madre seguido de inmunoterapia dirigida en leucemia de riesgo promedio (AML/MDS/JMML)

4 de agosto de 2021 actualizado por: Monica Bhatia, Columbia University

Trasplante alogénico de células madre seguido de inmunoterapia dirigida en riesgo promedio Leucemia mielógena aguda/síndrome mielodisplásico/leucemia mielomonocítica juvenil (AML/MDS/JMML)

Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)/leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)/síndromes mielodisplásicos (SMD) serán seguros y bien tolerados en pacientes con trasplante alogénico de células madre (AlloSCT) seguido de inmunoterapia dirigida Gemtuzumab Ozogamicina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Gemtuzumab Ozogamicina (CMA-676) es un agente quimioterapéutico que consiste en un anticuerpo anti-CD33 humanizado recombinante conjugado con caliqueamicina, un antibiótico antitumoral citotóxico muy potente. La porción de anticuerpo de Gemtuzumab se une específicamente al antígeno CD33, una proteína de adhesión dependiente del ácido siálico expresada en la superficie de blastos leucémicos, células formadoras de colonias mieloides normales y leucémicas, incluidos los precursores clonogénicos leucémicos, pero excluyendo las células madre hematopoyéticas pluripotentes y las células no hematopoyéticas. . Esto da como resultado la formación de un complejo que se internaliza, sobre el cual se libera el derivado de caliqueamicina dentro de los lisosomas de la célula mieloide. El derivado de caliqueamicina libre luego se une al ácido desoxirribonucleico (ADN), lo que da como resultado roturas de doble cadena de ADN y la consiguiente muerte celular. Más del 80 % de los pacientes con AML poseen células blásticas mieloides con expresión del antígeno de superficie CD33.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Estado de la enfermedad

  • Primera remisión completa (CR) de AML con un donante familiar compatible (excluyendo síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda (APL), mala citogenética (12p, 5q, -7 y mutaciones de tirosina quinasa 3 (FLT3) similares a FMS o duplicación t(9; 11) y otros)) y pacientes que dieron su consentimiento y se registraron en un estudio inicial del COG de AML con un donante familiar compatible)
  • AML 1. CR (excluyendo síndrome de Down, APL y translocación cromosómica (8;21) o inversión (16) o mala citogenética (12p, 5q, -7, mutación o duplicación FLT3 t(9;11) y otros)) con donante
  • ALD 2.º CR
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) y ≤ 5 % de mieloblastos en la médula ósea en el momento del diagnóstico (solo pacientes nuevos)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y ≤ 5 % de mieloblastos en la médula ósea en el momento del diagnóstico

Con respecto al inmunofenotipo de la enfermedad, la enfermedad debe expresar un mínimo de ≥10 % de positividad para el diferencial celular 33 (CD33) para pacientes con LMA

Función del órgano:

Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

Función renal adecuada definida como:

  • Creatinina sérica < 1,5 x lo normal, o
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos 40 ml/min/m2 o > 60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional

Función hepática adecuada definida como bilirrubina total 2,0 x límite superior normal (ULN), o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa (AST)) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) < 5,0 x ULN

Función cardíaca adecuada definida como:

  • Fracción de acortamiento de ≥ 25% por ecocardiograma, o
  • Fracción de eyección ≥ 45% por angiografía con radionúclidos o ecocardiograma

Función pulmonar adecuada definida como:

  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% por pruebas de función pulmonar (PFT) (Sin corregir)
  • Para los niños que no cooperan, sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94% con aire ambiente

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedad activa de AML/JMML del sistema nervioso central (SNC) en el momento del régimen preparatorio
  • SMD secundario
  • Mala citogenética (12p, 5q, -7, mutación o duplicación de FLT3)
  • Pacientes de sexo femenino que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva)
  • Karnofsky <70% o Lansky <50% si 10 años o menos
  • Edad >30 años
  • Seropositivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  • Los pacientes dieron su consentimiento y se registraron en un estudio de AML del Children's Oncology Group (COG) con un donante familiar compatible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Donante familiar compatible

Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento de fludarabina de intensidad reducida (6 días)/busulfán (2 días) seguido de un trasplante de células madre de un donante familiar emparentado usando células madre de médula ósea o sangre del cordón umbilical. Luego, seguido de Gemtuzumab Ozogamicina, una vez alrededor de 2 a 6 meses después de alloSCT y una vez al menos 2 meses después de la primera dosis. Los pacientes con LMMJ también recibirán ácido cis-retinoico (isotretinoína).

Durante y después del trasplante, los pacientes recibirán metilprednisolona para la supresión inmunológica. La profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) consistirá en tacrolimus, micofenolato mofetilo y, además, metotrexato en receptores de trasplantes adultos no emparentados.
Droga: Fludarabina
Régimen de acondicionamiento
Otros nombres:
  • Fludara®
Droga: Busulfán
Régimen de acondicionamiento
Otros nombres:
  • Busulfex®
Droga: Profilaxis de la EICH
Puede ser FK506 (Tacrolimus/Prograf®), micofenolato de mofetilo ((MMF)/Cellcept®) o metotrexato (MTX, ametopterina)
Droga: Gemtuzumab Ozogamicina
Escalada de dosis
Otros nombres:
  • Mylotarg®
Experimental: Donante no emparentado

Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento de fludarabina de intensidad reducida (6 días)/busulfán (2 días) seguido de un trasplante de células madre de un donante no emparentado usando células madre compatibles de médula ósea o sangre del cordón umbilical. 6 meses después de alloSCT y una vez al menos 2 meses después de la primera dosis. Los pacientes con LMMJ también recibirán ácido cis-retinoico (isotretinoína).

Durante y después del trasplante, los pacientes recibirán metilprednisolona para la supresión inmunológica y los receptores de trasplantes de donantes no emparentados recibirán además globulina antitimocitos. La profilaxis de la GVHD consistirá en tacrolimus, micofenolato de mofetilo y, además, metotrexato en receptores de trasplantes de adultos no emparentados.
Droga: Globulina antitimocitos
Solo donantes no emparentados
Otros nombres:
  • Thymoglobulin®
Droga: Isotretinoína
Solo pacientes con LMMJ
Otros nombres:
  • Accutane®
  • Ácido 13-cis-retinoico (cis-RA)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada y/o biológicamente activa de Gemtuzumab Ozogamicina (GO)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Determinar la dosis máxima tolerada o biológicamente activa de la terapia con gemtuzumab ozogamicina (GO) (inmunotoxina anti CD33) después de un trasplante alogénico de células madre (aloSCT, por sus siglas en inglés) de intensidad reducida (IR) en pacientes con LMA/JMML/SMD de riesgo promedio.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: Día 60, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
Para medir los cambios, si corresponde, de la enfermedad residual mínima antes y después de la terapia de consolidación con inmunoterapia dirigida en AML/JMML/MDS de riesgo promedio posterior a RI AlloSCT.
Día 60, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
Incidencia de la expresión del antígeno menor de histocompatibilidad (MHA) en tejido de leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para medir la expresión del antígeno menor de histocompatibilidad en tejido AML, donante y receptor, y la incidencia de desarrollo de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de MHA.
Hasta 2 años
Grado de quimerismo de donante mixto/completo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Determinar el grado de quimerismo de donante mixto/completo después de RI AlloSCT en pacientes con LMA/JMML/MDS de riesgo promedio.
Hasta 2 años
Tasa de supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para determinar la supervivencia libre de eventos (EFS) después de RI AlloSCT e inmunoterapia dirigida en pacientes con LMA/JMML/MDS de riesgo promedio.
Hasta 2 años
Tasa de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Determinar la supervivencia general (SG) después de RI AlloSCT e inmunoterapia dirigida en pacientes con LMA/JMML/SMD de riesgo promedio.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

20 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Otro identificador: CU)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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