Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Allogén őssejt-transzplantáció, amelyet célzott immunterápia követ az átlagos kockázatú leukémia esetén (AML/MDS/JMML)

2021. augusztus 4. frissítette: Monica Bhatia, Columbia University

Allogén őssejt-transzplantáció, amelyet célzott immunterápia követ az átlagos kockázatú akut mielogén leukémia/mielodiszplasztikus szindróma/fiatalkori mielomonocitás leukémia (AML/MDS/JMML) esetén

Allogén őssejt-transzplantáció (AlloSCT), majd célzott immunterápia Az akut myeloid leukaemiában (AML)/juvenilis myelomonocytás leukémiában (JMML)/myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő gemtuzumab ozogamicin betegek biztonságosak és jól tolerálhatók.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gemtuzumab ozogamicin (CMA-676) egy kemoterápiás szer, amely egy rekombináns humanizált anti-CD33 antitestből áll, amely kalicheamicinnel van konjugálva, amely egy nagyon erős citotoxikus daganatellenes antibiotikum. A gemtuzumab antitest része specifikusan kötődik a CD33 antigénhez, egy sziálsav-függő adhéziós fehérjéhez, amely leukémiás blasztok, normál és leukémiás mieloid kolóniaképző sejtek felszínén expresszálódik, beleértve a leukémiás klonogén prekurzorokat, de kizárva a pluripotens vérképzőszervi őssejteket és a nem hematopoietikus őssejteket. . Ennek eredményeként egy olyan komplex képződik, amely internalizálódik, amely során a kalicheamicin-származék felszabadul a mieloid sejt lizoszómáiban. A szabad calicheamicin-származék ezután a dezoxiribonukleinsavhoz (DNS) kötődik, ami a DNS kettős szál szakadásához és ennek következtében sejthalálhoz vezet. Az AML-betegek több mint 80%-a rendelkezik CD33 felszíni antigén expresszióval rendelkező myeloid blast sejtekkel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Betegség állapota

  • AML 1. teljes remisszió (CR) megfelelő családi donorral (kivéve Downs-szindrómát, akut promielocitás leukémiát (APL), rossz citogenetikát (12p, 5q, -7 és FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) mutációk vagy t(9) duplikáció); 11) és mások)) és a betegek beleegyeztek egy előzetes AML COG vizsgálatba, és regisztráltak egy megfelelő családi donorral)
  • AML 1st CR (kivéve Downs-szindrómát, APL-t és kromoszóma-transzlokációt (8;21) vagy inverziót (16) vagy rossz citogenetikát (12p, 5q, -7, FLT3 mutáció vagy duplikáció t(9;11) és egyebek)). donor
  • AML 2nd CR
  • Myelodysplasiás szindróma (MDS) és ≤ 5% csontvelői mieloblaszt a diagnóziskor (csak de novo betegeknél)
  • Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML) és ≤ 5% csontvelői mieloblaszt a diagnóziskor

Ami a betegség immunfenotípusát illeti, a betegségnek legalább 10%-os Cell Differential 33 (CD33) pozitivitást kell kifejeznie az AML-ben szenvedő betegeknél

Szerv funkció:

A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Szérum kreatinin < 1,5 x normál, ill
  • Kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 40 ml/perc/m2 vagy > 60 ml/perc/1,73 m2 vagy azzal egyenértékű GFR, amelyet az intézményi normál tartomány határoz meg

A megfelelő májfunkció a normál felső határának 2,0-szeresét meghaladó összbilirubin (ULN), vagy a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz (AST)) vagy szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz (ALT)) < 5,0 x ULN

Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • ≥ 25%-os rövidülő frakció echokardiogram alapján, vagy
  • ≥ 45%-os kilökődési frakció radionuklid angiogram vagy echokardiogram alapján

A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

  • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≥ 40% tüdőfunkciós tesztekkel (PFT) (nem korrigált)
  • Olyan gyermekek esetében, akik nem hajlandók együttműködni, nyugalmi nehézlégzésre utaló jelek, nincs testmozgás intolerancia, és a pulzoximetria > 94% a szoba levegőjén

Kizárási kritériumok:

  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) AML/JMML betegségben szenvedő betegek a preparatív kezelés idején
  • Másodlagos MDS
  • Gyenge citogenetika (12p, 5q, -7, FLT3 mutáció vagy duplikáció)
  • Terhes nőbetegek (pozitív humán koriongonadotropin (hCG))
  • Karnofsky <70%, vagy Lansky <50%, ha 10 éves vagy kevesebb
  • Életkor > 30 év
  • Szeropozitív a humán immunhiány vírusra (HIV)
  • A betegek beleegyeztek egy előzetes Children's Oncology Group (COG) AML-vizsgálatba, és regisztráltak egy megfelelő családi donorral.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Párosított családadományozó

A betegek csökkentett intenzitású fludarabin (6 nap)/buszulfán (2 nap) kondicionáló kezelést kapnak, majd őssejt-transzplantációt végeznek rokon családi donortól csontvelő- vagy köldökzsinórvér-őssejtek felhasználásával. Ezt követi a Gemtuzumab Ozogamicin, egyszer körülbelül 2-6 hónappal az alloSCT után és egyszer legalább 2 hónappal az első adag után. A JMML-ben szenvedő betegek cisz-retinoinsavat (Izotretinoint) is kapnak.

A transzplantáció alatt és azt követően a betegek metilprednizolont kapnak immunszuppresszió céljából. A graft-versus-host-disease (GVHD) profilaxisa takrolimuszból, mikofenolát-mofetilből és ezenkívül metotrexátból áll a nem rokon felnőtt transzplantátumok recipienseinél.
Drog: Fludarabine
Kondicionálási rend
Más nevek:
  • Fludara®
Drog: Buszulfán
Kondicionálási rend
Más nevek:
  • Busulfex®
Drog: GVHD profilaxis
Lehet FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mikofenolát-mofetil ((MMF)/Cellcept®) vagy metotrexát (MTX, ametopterin)
Drog: Gemtuzumab Ozogamicin
Dózisemelés
Más nevek:
  • Mylotarg®
Kísérleti: Nem rokon donor

A betegek csökkentett intenzitású fludarabin (6 nap)/buszulfán (2 nap) kondicionáló kezelést kapnak, majd őssejt-transzplantációt végeznek egy nem rokon donortól megfelelő csontvelő- vagy köldökzsinórvér-őssejtek felhasználásával. Ezután gemtuzumab ozogamicint kapnak, egyszer kb. 6 hónappal az alloSCT után és egyszer legalább 2 hónappal az első adag után. A JMML-ben szenvedő betegek cisz-retinoinsavat (Izotretinoint) is kapnak.

A transzplantáció alatt és azt követően a betegek immunszuppresszió céljából metilprednizolont kapnak, a nem rokon donor transzplantált recipiensek pedig anti-timocita globulint kapnak. A GVHD profilaxis takrolimuszból, mikofenolát-mofetilből és ezenkívül metotrexátból áll a nem rokon felnőtt transzplantátumok recipienseinél.
Drog: Anti-timocita globulin
Csak független donorok
Más nevek:
  • Thymoglobulin®
Drog: Izotretinoin
Csak JMML betegek
Más nevek:
  • Accutane®
  • 13-cisz-retinsav (cisz-RA)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Gemtuzumab Ozogamicin (GO) maximális tolerált és/vagy biológiailag aktív dózisa
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Gemtuzumab Ozogamicin (GO) (anti CD33 immunotoxin) terápia maximális tolerálható és/vagy biológiailag aktív dózisának meghatározása csökkentett intenzitású (RI) allogén őssejt-transzplantációt (alloSCT) követően átlagos kockázatú AML/JMML/MDS betegeknél.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A minimális reziduális betegség változása
Időkeret: 60. nap, 100. nap, 180. nap, 1 év, 2 év
A minimális reziduális betegség változásainak mérése, adott esetben a célzott immunterápiával végzett konszolidációs terápia előtt és után, átlagos kockázatú AML/JMML/MDS esetén RI AlloSCT után.
60. nap, 100. nap, 180. nap, 1 év, 2 év
Kisebb hisztokompatibilitási antigén (MHA) expressziójának előfordulása az akut myeloid leukémia (AML) szövetében
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kisebb hisztokompatibilitási antigén expresszió mérése AML szöveten, donoron és recipiensen, valamint az MHA-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) kialakulásának gyakorisága.
Legfeljebb 2 év
Vegyes/teljes donor kimérizmus foka
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A vegyes/teljes donor kimérizmus mértékének meghatározása RI AlloSCT után átlagos kockázatú AML/JMML/MDS betegeknél.
Legfeljebb 2 év
Eseménymentes túlélés (EFS) aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az eseménymentes túlélés (EFS) meghatározása RI AlloSCT és célzott immunterápia után átlagos kockázatú AML/JMML/MDS betegeknél.
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes túlélés (OS) meghatározása RI AlloSCT és célzott immunterápia után átlagos kockázatú AML/JMML/MDS betegeknél.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2002. szeptember 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. július 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 23.

Első közzététel (Becslés)

2009. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Egyéb azonosító: CU)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel