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Allogene Stammzelltransplantation gefolgt von gezielter Immuntherapie bei Leukämie mit mittlerem Risiko (AML/MDS/JMML)

4. August 2021 aktualisiert von: Monica Bhatia, Columbia University

Allogene Stammzelltransplantation mit anschließender gezielter Immuntherapie bei durchschnittlichem Risiko für akute myeloische Leukämie/myelodysplastisches Syndrom/juvenile myelomonozytäre Leukämie (AML/MDS/JMML)

Allogene Stammzelltransplantation (AlloSCT), gefolgt von einer gezielten Immuntherapie Gemtuzumab Ozogamicin-Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)/juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) sind sicher und gut verträglich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemtuzumab Ozogamicin (CMA-676) ist ein Chemotherapeutikum, das aus einem rekombinanten humanisierten Anti-CD33-Antikörper besteht, der mit Calicheamicin, einem hochwirksamen zytotoxischen Antitumor-Antibiotikum, konjugiert ist. Der Antikörperanteil von Gemtuzumab bindet spezifisch an das CD33-Antigen, ein Sialinsäure-abhängiges Adhäsionsprotein, das auf der Oberfläche von leukämischen Blasten, normalen und leukämischen myeloischen koloniebildenden Zellen exprimiert wird, einschließlich leukämischer klonogener Vorläufer, aber ausgenommen pluripotenter hämatopoetischer Stammzellen und nicht-hämatopoetischer Zellen . Dies führt zur Bildung eines internalisierten Komplexes, woraufhin das Calicheamicin-Derivat innerhalb der Lysosomen der myeloischen Zelle freigesetzt wird. Das freie Calicheamicin-Derivat bindet dann an Desoxyribonukleinsäure (DNA), was zu DNA-Doppelstrangbrüchen und daraus folgendem Zelltod führt. Über 80 % der AML-Patienten besitzen myeloische Blastenzellen mit CD33-Oberflächenantigenexpression.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Krankheitsstatus

  • AML 1. vollständige Remission (CR) mit einem passenden Familienspender (ausgenommen Down-Syndrom, akute Promyelozytenleukämie (APL), schlechte Zytogenetik (12p, 5q, -7 und FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Mutationen oder Duplikation t(9; 11) und andere)) und Patienten, die einer Upfront-AML-COG-Studie mit einem passenden Familienspender zugestimmt haben und sich dafür registriert haben)
  • AML 1. CR (ausgenommen Down-Syndrom, APL und Chromosomentranslokation (8;21) oder Inversion (16) oder schlechte Zytogenetik (12p, 5q, -7, FLT3-Mutation oder Duplikation t(9;11) und andere)) mit nicht verwandt Spender
  • AML 2. CR
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und ≤ 5 % Myeloblasten im Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose (nur De-novo-Patienten)
  • Juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML) und ≤ 5 % Myeloblasten im Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose

In Bezug auf den Immunphänotyp der Krankheit muss die Krankheit bei Patienten mit AML eine Positivität von mindestens ≥ 10 % des Zelldifferentials 33 (CD33) aufweisen

Organfunktion:

Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:

Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Serumkreatinin < 1,5 x normal, oder
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) 40 ml/min/m2 oder > 60 ml/min/1,73 m2 oder eine äquivalente GFR, wie durch den institutionellen Normalbereich bestimmt

Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase (AST)) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase (ALT)) < 5,0 x ULN

Angemessene Herzfunktion definiert als:

  • Verkürzungsfraktion von ≥ 25 % durch Echokardiogramm oder
  • Ejektionsfraktion von ≥ 45 % laut Radionuklid-Angiogramm oder Echokardiogramm

Ausreichende Lungenfunktion definiert als:

  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % durch Lungenfunktionstests (PFT) (unkorrigiert)
  • Bei unkooperativen Kindern kein Hinweis auf Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie > 94 % bei Raumluft

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit aktiver AML/JMML-Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der präparativen Behandlung
  • Sekundär-MDB
  • Schlechte Zytogenetik (12p, 5q, -7, FLT3-Mutation oder Duplikation)
  • Schwangere Patientinnen (positives humanes Choriongonadotropin (hCG))
  • Karnofsky < 70 % oder Lansky < 50 % bei 10 Jahren oder weniger
  • Alter >30 Jahre
  • Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Die Patienten stimmten einer AML-Studie der Children's Oncology Group (COG) im Voraus mit einem passenden Familienspender zu und registrierten sich dafür

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Passender Familienspender

Die Patienten erhalten ein Konditionierungsschema mit Fludarabin (6 Tage)/Busulfan (2 Tage) mit reduzierter Intensität, gefolgt von einer Stammzelltransplantation von einem verwandten Familienmitglied unter Verwendung von Knochenmark- oder Nabelschnurblut-Stammzellen. Dann gefolgt von Gemtuzumab Ozogamicin, einmal etwa 2-6 Monate nach alloSCT und einmal mindestens 2 Monate nach der ersten Dosis. Patienten mit JMML erhalten außerdem cis-Retinsäure (Isotretinoin).

Während und nach der Transplantation erhalten die Patienten Methylprednisolon zur Immunsuppression. Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe besteht aus Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und zusätzlich Methotrexat bei Empfängern nicht verwandter erwachsener Transplantate.
Arzneimittel: Fludarabin
Konditionierungsschema
Andere Namen:
  • Fludara®
Arzneimittel: Busulfan
Konditionierungsschema
Andere Namen:
  • Busulfex®
Arzneimittel: GVHD-Prophylaxe
Kann FK506 (Tacrolimus/Prograf®), Mycophenolatmofetil ((MMF)/Cellcept®) oder Methotrexat (MTX, Amethopterin) sein
Arzneimittel: Gemtuzumab Ozogamicin
Dosissteigerung
Andere Namen:
  • Mylotarg®
Experimental: Unabhängiger Spender

Die Patienten erhalten ein Konditionierungsschema mit Fludarabin (6 Tage)/Busulfan (2 Tage) mit reduzierter Intensität, gefolgt von einer Stammzelltransplantation von einem nicht verwandten Spender unter Verwendung von passenden Knochenmark- oder Nabelschnurblut-Stammzellen. Dann gefolgt von Gemtuzumab Ozogamicin, einmal bei etwa 2- 6 Monate nach alloSCT und einmal mindestens 2 Monate nach der ersten Dosis. Patienten mit JMML erhalten außerdem cis-Retinsäure (Isotretinoin).

Während und nach der Transplantation erhalten die Patienten Methylprednisolon zur Immunsuppression und Transplantationsempfänger von nicht verwandten Spendern erhalten zusätzlich Anti-Thymozyten-Globulin. Die GVHD-Prophylaxe besteht aus Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und zusätzlich Methotrexat bei Empfängern nicht verwandter erwachsener Transplantate.
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
Nur nicht verwandte Spender
Andere Namen:
  • Thymoglobulin®
Arzneimittel: Isotretinoin
Nur JMML-Patienten
Andere Namen:
  • Accutane®
  • 13-cis-Retinsäure (cis-RA)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche und/oder biologisch aktive Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin (GO)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bestimmung der maximal verträglichen und/oder biologisch aktiven Dosis einer Therapie mit Gemtuzumab Ozogamicin (GO) (Anti-CD33-Immuntoxin) nach einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität (RI) (alloSCT) bei Patienten mit AML/JMML/MDS mit durchschnittlichem Risiko.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der minimalen Resterkrankung
Zeitfenster: Tag 60, Tag 100, Tag 180, 1 Jahr, 2 Jahre
Gegebenenfalls Messung der Veränderungen der minimalen Resterkrankung vor und nach der Konsolidierungstherapie mit gezielter Immuntherapie bei AML/JMML/MDS mit durchschnittlichem Risiko nach RI AlloSCT.
Tag 60, Tag 100, Tag 180, 1 Jahr, 2 Jahre
Inzidenz der Expression des Minor Histocompatibility Antigen (MHA) auf Gewebe der akuten myeloischen Leukämie (AML).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zur Messung der geringen Histokompatibilitätsantigenexpression auf AML-Gewebe, Spender und Empfänger und der Inzidenz der Entwicklung von MHA-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs).
Bis zu 2 Jahre
Grad des gemischten/vollständigen Spender-Chimärismus
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bestimmung des Grades des gemischten/vollständigen Spender-Chimärismus nach RI AlloSCT bei Patienten mit durchschnittlichem Risiko für AML/JMML/MDS.
Bis zu 2 Jahre
Ereignisfreie Überlebensrate (EFS).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bestimmung des ereignisfreien Überlebens (EFS) nach RI AlloSCT und gezielter Immuntherapie bei Patienten mit durchschnittlichem Risiko für AML/JMML/MDS.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS) nach RI AlloSCT und gezielter Immuntherapie bei Patienten mit durchschnittlichem Risiko für AML/JMML/MDS.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Andere Kennung: CU)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Juvenile myelomonozytäre Leukämie

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