Аллогенная трансплантация стволовых клеток с последующей таргетной иммунотерапией при лейкемии среднего риска (AML/MDS/JMML)
Аллогенная трансплантация стволовых клеток с последующей таргетной иммунотерапией при среднем риске острого миелогенного лейкоза/миелодиспластического синдрома/ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ОМЛ/МДС/ЮММЛ)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Статус болезни
- AML 1-я полная ремиссия (CR) с совместимым семейным донором (за исключением синдрома Дауна, острого промиелоцитарного лейкоза (APL), плохой цитогенетики (мутации 12p, 5q, -7 и FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) или дупликация t (9; 11) и другие)) и пациенты дали согласие и зарегистрировались в предварительном исследовании AML COG с донором из соответствующей семьи)
- ОМЛ 1-й ПР (за исключением синдрома Дауна, ОПЛ и хромосомной транслокации (8;21) или инверсии (16) или плохой цитогенетики (12p, 5q, -7, мутация FLT3 или дупликация t(9;11) и др.)) с неродственными донор
- ПОД 2-й CR
- Миелодиспластический синдром (МДС) и ≤ 5% миелобластов костного мозга на момент постановки диагноза (только у пациентов de novo)
- Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) и ≤ 5% миелобластов костного мозга при постановке диагноза
Что касается иммунофенотипа заболевания, то для пациентов с ОМЛ заболевание должно выражать как минимум ≥10% положительных результатов клеточной дифференциации 33 (CD33).
Функция органа:
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:
Адекватная функция почек определяется как:
- Креатинин сыворотки <1,5 от нормы, или
- Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) 40 мл/мин/м2 или > 60 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения
Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ULN), или сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза (AST)) или сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза (ALT)) < 5,0 х ВГН
Адекватная функция сердца определяется как:
- Фракция укорочения ≥ 25% по эхокардиограмме или
- Фракция выброса ≥ 45% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме
Адекватная функция легких определяется как:
- Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) ≥ 40% по результатам тестов функции легких (PFT) (без поправок)
- Для детей, которые отказываются от сотрудничества, без признаков одышки в покое, без непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94% на комнатном воздухе
Критерий исключения:
- Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ/ЮММЛ во время подготовительного режима
- Вторичный МДС
- Плохая цитогенетика (12p, 5q, -7, мутация или дупликация FLT3)
- Беременные женщины (положительный результат на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ))
- Карновски <70% или Лански <50%, если 10 лет или меньше
- Возраст >30 лет
- Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Пациенты дали согласие и зарегистрировались для участия в предварительном исследовании детской онкологической группы (COG) по борьбе с отмыванием денег с соответствующим семейным донором.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подходящий семейный донор
Пациенты будут получать режим кондиционирования сниженной интенсивности флударабин (6 дней)/бусульфан (2 дня) с последующей трансплантацией стволовых клеток от родственного семейного донора с использованием стволовых клеток костного мозга или пуповинной крови. Затем последовал гемтузумаб озогамицин, один раз примерно через 2–6 месяцев после аллоСКТ и один раз не менее чем через 2 месяца после первой дозы. Пациенты с ЮММЛ также будут получать цис-ретиноевую кислоту (изотретиноин). Во время и после трансплантации пациенты будут получать метилпреднизолон для подавления иммунитета. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) будет состоять из такролимуса, микофенолата мофетила и дополнительно метотрексата у реципиентов неродственных взрослых трансплантатов. |
Режим кондиционирования
Другие имена:
Режим кондиционирования
Другие имена:
Может быть FK506 (Такролимус/Програф®), микофенолата мофетил ((ММФ)/Целлсепт®) или метотрексат (МТХ, аметоптерин)
Увеличение дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Неродственный донор
Пациенты будут получать режим кондиционирования сниженной интенсивности флударабин (6 дней)/бусульфан (2 дня) с последующей трансплантацией стволовых клеток от неродственного донора с использованием соответствующих стволовых клеток костного мозга или пуповинной крови. Через 6 месяцев после аллоСКТ и один раз не менее чем через 2 месяца после первой дозы. Пациенты с ЮММЛ также будут получать цис-ретиноевую кислоту (изотретиноин). Во время и после трансплантации пациенты будут получать метилпреднизолон для подавления иммунитета, а реципиенты трансплантата от неродственных доноров дополнительно получат антитимоцитарный глобулин. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса, микофенолата мофетила и дополнительно метотрексата у реципиентов неродственных взрослых трансплантатов. |
Только неродственные доноры
Другие имена:
Только пациенты с ЮММЛ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая и/или биологически активная доза гемтузумаба озогамицина (ГО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Определить максимальную переносимую и/или биологически активную дозу гемтузумаба озогамицина (ГО) (иммунотоксин против CD33) после аллогенной трансплантации стволовых клеток пониженной интенсивности (РИ) у пациентов со средним риском ОМЛ/ЮММЛ/МДС.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимальной остаточной болезни
Временное ограничение: День 60, День 100, День 180, 1 год, 2 года
|
Измерить изменения, если применимо, минимальной остаточной болезни до и после консолидирующей терапии с помощью таргетной иммунотерапии при ОМЛ/ЮММЛ/МДС среднего риска после RI AlloSCT.
|
День 60, День 100, День 180, 1 год, 2 года
|
|
Частота экспрессии минорного антигена гистосовместимости (MHA) в ткани острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Измерить минимальную экспрессию антигена гистосовместимости в ткани ОМЛ, донора и реципиента, а также частоту развития MHA-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).
|
До 2 лет
|
|
Степень смешанного/полного донорского химеризма
Временное ограничение: До 2 лет
|
Определить степень смешанного/полного донорского химеризма после РИ АллоСКТ у больных ОМЛ/ЮММЛ/МДС среднего риска.
|
До 2 лет
|
|
Показатель бессобытийной выживаемости (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Определить бессобытийную выживаемость (БСВ) после РИ АллоСКТ и таргетной иммунотерапии у больных ОМЛ/ЮММЛ/МДС среднего риска.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Определить общую выживаемость (ОВ) после РИ АллоСКТ и таргетной иммунотерапии у больных ОМЛ/ЮММЛ/МДС среднего риска.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Флударабин
- Бусульфан
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Гемтузумаб
- Изотретиноин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAA6378
- CHNY-504 (Другой идентификатор: CU)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .