Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, a następnie ukierunkowana terapia immunologiczna w białaczce średniego ryzyka (AML/MDS/JMML)

4 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Monica Bhatia, Columbia University

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, a następnie ukierunkowana terapia immunologiczna w przypadku średniego ryzyka ostra białaczka szpikowa/zespół mielodysplastyczny/młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (AML/MDS/JMML)

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (AlloSCT), a następnie ukierunkowana terapia immunologiczna Gemtuzumab Pacjenci z ozogamycyną z ostrą białaczką szpikową (AML)/młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML)/zespołami mielodysplastycznymi (MDS) będą bezpieczni i dobrze tolerowani.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gemtuzumab Ozogamycyna (CMA-676) jest chemioterapeutykiem składającym się z rekombinowanego humanizowanego przeciwciała anty-CD33 skoniugowanego z kalicheamycyną, bardzo silnym cytotoksycznym antybiotykiem przeciwnowotworowym. Część gemtuzumabu będąca przeciwciałem wiąże się specyficznie z antygenem CD33, białkiem adhezyjnym zależnym od kwasu sialowego, którego ekspresja występuje na powierzchni blastów białaczkowych, prawidłowych i białaczkowych komórek tworzących kolonie mieloidalne, w tym prekursorów białaczki klonogennej, ale z wyłączeniem pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych i komórek niehematopoetycznych . Powoduje to utworzenie kompleksu, który jest internalizowany, po czym pochodna kalicheamycyny jest uwalniana w lizosomach komórki szpikowej. Wolna pochodna kalicheamycyny wiąże się następnie z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA), powodując pęknięcia podwójnej nici DNA i w konsekwencji śmierć komórki. Ponad 80% pacjentów z AML posiada szpikowe komórki blastyczne z ekspresją antygenu powierzchniowego CD33.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Stan choroby

  • AML 1. całkowita remisja (CR) u dawcy z dopasowanej rodziny (z wyłączeniem zespołu Downa, ostrej białaczki promielocytowej (APL), złe wyniki cytogenetyczne (12p, 5q, -7 i mutacje kinazy tyrozynowej 3 podobnej do FMS (FLT3) lub duplikacja t(9; 11) i inne)) oraz pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zarejestrowali się w wstępnym badaniu AML COG z dopasowanym dawcą rodzinnym)
  • AML 1. CR (z wyłączeniem zespołu Downa, APL i translokacji chromosomów (8;21) lub inwersji (16) lub złej cytogenetyki (12p, 5q, -7, mutacja lub duplikacja FLT3 t(9;11) i inne)) z niepowiązanymi dawca
  • AML 2 CR
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) i ≤ 5% mieloblastów szpiku kostnego w chwili rozpoznania (tylko pacjenci de novo)
  • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML) i ≤ 5% mieloblastów szpiku kostnego w chwili rozpoznania

W odniesieniu do immunofenotypu choroby, choroba musi wykazywać co najmniej ≥10% dodatniego wyniku testu Cell Differential 33 (CD33) u pacjentów z AML

Funkcja narządów:

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Kreatynina w surowicy < 1,5 x normy lub
  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) 40 ml/min/m2 lub > 60 ml/min/1,73 m2 lub równoważny GFR określony przez instytucjonalny zakres normalny

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej 2,0 x górna granica normy (GGN) lub aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa (ALT)) < 5,0 x GGN

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Frakcja skrócenia ≥ 25% w badaniu echokardiograficznym lub
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 45% w angiografii radioizotopowej lub echokardiogramie

Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 40% w testach czynnościowych płuc (PFT) (nieskorygowana)
  • Dla dzieci, które nie chcą współpracować, brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria > 94% na powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z czynną chorobą AML/JMML ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie stosowania schematu preparatywnego
  • MDS wtórny
  • Słaba cytogenetyka (12p, 5q, -7, mutacja lub duplikacja FLT3)
  • Kobiety w ciąży (dodatnia ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG))
  • Karnofsky <70% lub Lansky <50%, jeśli 10 lat lub mniej
  • Wiek >30 lat
  • Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci wyrazili zgodę i zarejestrowali się w wstępnym badaniu AML Children's Oncology Group (COG) z dopasowanym dawcą rodzinnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dopasowany dawca rodzinny

Pacjenci otrzymają schemat leczenia kondycjonującego fludarabiną (6 dni)/busulfanem (2 dni) o zmniejszonej intensywności, po którym nastąpi przeszczep komórek macierzystych od dawcy spokrewnionej rodziny przy użyciu komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej. Następnie Gemtuzumab Ozogamycin, raz około 2-6 miesięcy po alloSCT i raz co najmniej 2 miesiące po pierwszej dawce. Pacjenci z JMML otrzymają również kwas cis-retinowy (izotretynoinę).

W trakcie i po przeszczepie pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w celu zahamowania układu odpornościowego. Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) będzie polegać na podaniu takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i dodatkowo metotreksatu u biorców niespokrewnionych dorosłych przeszczepów.
Lek: Fludarabina
Schemat kondycjonowania
Inne nazwy:
  • Fludara®
Lek: Busulfan
Schemat kondycjonowania
Inne nazwy:
  • Busulfex®
Lek: Profilaktyka GVHD
Może to być FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mykofenolan mofetylu ((MMF)/Cellcept®) lub metotreksat (MTX, amethopteryna)
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna
Eskalacja dawki
Inne nazwy:
  • Mylotarg®
Eksperymentalny: Dawca niespokrewniony

Pacjenci otrzymają schemat leczenia kondycjonującego fludarabiną (6 dni)/busulfanem (2 dni) o zmniejszonej intensywności, a następnie przeszczep komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy przy użyciu dopasowanych komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi pępowinowej. 6 miesięcy po alloSCT i raz co najmniej 2 miesiące po pierwszej dawce. Pacjenci z JMML otrzymają również kwas cis-retinowy (izotretynoinę).

W trakcie i po przeszczepie pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w celu zahamowania układu odpornościowego, a biorcy przeszczepów od niespokrewnionych dawców dodatkowo otrzymają globulinę antytymocytarną. Profilaktyka GVHD będzie obejmować takrolimus, mykofenolan mofetylu i dodatkowo metotreksat u biorców niespokrewnionych dorosłych przeszczepów.
Lek: Globulina antytymocytarna
Tylko niespokrewnieni dawcy
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
Lek: Izotretynoina
Tylko pacjenci JMML
Inne nazwy:
  • Accutane®
  • Kwas 13-cis-Retinowy (cis-RA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana i (lub) biologicznie czynna dawka gemtuzumabu ozogamycyny (GO)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Określenie maksymalnej tolerowanej i/lub biologicznie aktywnej dawki leczenia gemtuzumabem ozogamycyną (GO) (immunotoksyna anty-CD33) po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności (RI) (alloSCT) u pacjentów z AML/JMML/MDS średniego ryzyka.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana minimalnej choroby resztkowej
Ramy czasowe: Dzień 60, Dzień 100, Dzień 180, 1 rok, 2 lata
Aby zmierzyć zmiany, jeśli dotyczy, minimalnej choroby resztkowej przed i po terapii konsolidacyjnej z ukierunkowaną immunoterapią w AML/JMML/MDS średniego ryzyka po RI AlloSCT.
Dzień 60, Dzień 100, Dzień 180, 1 rok, 2 lata
Występowanie ekspresji mniejszego antygenu zgodności tkankowej (MHA) w tkance ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Aby zmierzyć ekspresję antygenu mniejszej zgodności tkankowej na tkance AML, dawcy i biorcy oraz częstość rozwoju cytotoksycznych limfocytów T (CTL) specyficznych dla MHA.
Do 2 lat
Stopień mieszanego/pełnego chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: Do 2 lat
Określenie stopnia mieszanego/całkowitego chimeryzmu dawcy po RI AlloSCT u pacjentów z AML/JMML/MDS średniego ryzyka.
Do 2 lat
Wskaźnik przeżycia bez zdarzenia (EFS).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Określenie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po RI AlloSCT i immunoterapii celowanej u pacjentów z AML/JMML/MDS średniego ryzyka.
Do 2 lat
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Określenie przeżycia całkowitego (OS) po RI AlloSCT i immunoterapii celowanej u pacjentów z AML/JMML/MDS średniego ryzyka.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Inny identyfikator: CU)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj