Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene stamceltransplantatie gevolgd door gerichte immuuntherapie bij leukemie met gemiddeld risico (AML/MDS/JMML)

4 augustus 2021 bijgewerkt door: Monica Bhatia, Columbia University

Allogene stamceltransplantatie gevolgd door gerichte immuuntherapie bij gemiddeld risico Acute myeloïde leukemie/myelodysplastisch syndroom/juveniele myelomonocytische leukemie (AML/MDS/JMML)

Allogene stamceltransplantatie (AlloSCT) gevolgd door gerichte immuuntherapie Gemtuzumab Ozogamicin-patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)/juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)/myelodysplastische syndromen (MDS) zijn veilig en worden goed verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemtuzumab Ozogamicin (CMA-676) is een chemotherapeutisch middel dat bestaat uit een recombinant gehumaniseerd anti-CD33-antilichaam geconjugeerd met calicheamicine, een zeer krachtig cytotoxisch antitumorantibioticum. Het antilichaamgedeelte van Gemtuzumab bindt specifiek aan het CD33-antigeen, een siaalzuurafhankelijk adhesie-eiwit dat tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van leukemische blasten, normale en leukemische myeloïde kolonievormende cellen, inclusief leukemische klonogene voorlopers, maar exclusief pluripotente hematopoëtische stamcellen en niet-hematopoëtische cellen . Dit resulteert in de vorming van een complex dat wordt geïnternaliseerd, waarna het calicheamicinederivaat wordt vrijgegeven in de lysosomen van de myeloïde cel. Het vrije calicheamicinederivaat bindt zich vervolgens aan desoxyribonucleïnezuur (DNA), wat resulteert in dubbele DNA-strengbreuken en daaruit voortvloeiende celdood. Meer dan 80% van de AML-patiënten bezit myeloïde blastcellen met expressie van CD33-oppervlakteantigeen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ziektestatus

  • AML 1e volledige remissie (CR) met een gematchte familiedonor (exclusief het syndroom van Down, acute promyelocytische leukemie (APL), slechte cytogenetica (12p, 5q, -7 en FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-mutaties of duplicatie t(9; 11) en anderen)) en patiënten die instemden met en zich registreerden voor een upfront AML COG-studie met een gematchte familiedonor)
  • AML 1e CR (exclusief syndroom van Down, APL en chromosoomtranslocatie (8;21) of inversie (16) of slechte cytogenetica (12p, 5q, -7, FLT3-mutatie of duplicatie t(9;11) en andere)) met niet-gerelateerde donateur
  • AML 2e CR
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) en ≤ 5% beenmergmyeloblasten bij diagnose (alleen de novo-patiënten)
  • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML) en ≤ 5% beenmergmyeloblasten bij diagnose

Met betrekking tot het immunofenotype van de ziekte moet de ziekte minimaal ≥10% Cell Differential 33 (CD33) positiviteit uitdrukken voor patiënten met AML

Orgelfunctie:

Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Serumcreatinine < 1,5 x normaal, of
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 40 ml/min/m2 of > 60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik

Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), of serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)(aspartaataminotransferase (AST)) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)(alanineaminotransferase (ALT)) < 5,0 x ULN

Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

  • Verkortingsfractie van ≥ 25% door echocardiogram, of
  • Ejectiefractie van ≥ 45% door radionuclide-angiogram of echocardiogram

Adequate longfunctie gedefinieerd als:

  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 40% door longfunctietesten (PFT) (niet gecorrigeerd)
  • Voor kinderen die niet meewerken, geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met actieve AML/JMML-ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) ten tijde van het voorbereidende regime
  • Secundaire MDS
  • Slechte cytogenetica (12p, 5q, -7, FLT3-mutatie of duplicatie)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positieve humaan choriongonadotrofine (hCG))
  • Karnofsky <70% of Lansky <50% indien 10 jaar of minder
  • Leeftijd >30 jaar
  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Patiënten stemden in met en registreerden zich vooraf voor een onderzoek van de Children's Oncology Group (COG) AML met een gematchte familiedonor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gematchte familiedonor

Patiënten zullen een conditioneringsregime met fludarabine (6 dagen)/busulfan (2 dagen) met verminderde intensiteit krijgen, gevolgd door een stamceltransplantatie van een verwante familiedonor met beenmerg- of navelstrengbloedstamcellen. Daarna gevolgd door Gemtuzumab Ozogamicin, eenmaal ongeveer 2-6 maanden na alloSCT en eenmaal ten minste 2 maanden na de eerste dosis. Patiënten met JMML krijgen ook cis-retinoïnezuur (isotretinoïne).

Tijdens en na de transplantatie krijgen patiënten methylprednisolon voor immuunsuppressie. Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus, mycofenolaatmofetil en aanvullend methotrexaat bij ontvangers van niet-gerelateerde volwassen transplantaties.
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Busulfan
Conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: GVHD-profylaxe
Kan FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mycofenolaatmofetil ((MMF)/Cellcept®) of methotrexaat (MTX, amethopterine) zijn
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Dosis escalatie
Andere namen:
  • Mylotarg®
Experimenteel: Onverwante donor

Patiënten zullen een conditioneringsregime van fludarabine (6 dagen)/busulfan (2 dagen) met verminderde intensiteit krijgen, gevolgd door een stamceltransplantatie van een niet-verwante donor met behulp van gematchte beenmerg- of navelstrengbloedstamcellen. Daarna gevolgd door Gemtuzumab Ozogamicin, eenmaal op ongeveer 2- 6 maanden na alloSCT en eenmaal ten minste 2 maanden na de eerste dosis. Patiënten met JMML krijgen ook cis-retinoïnezuur (isotretinoïne).

Tijdens en na de transplantatie krijgen patiënten methylprednisolon voor immuunonderdrukking en ontvangers van een niet-verwante donortransplantaat krijgen bovendien anti-thymocytenglobuline. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus, mycofenolaatmofetil en aanvullend methotrexaat bij ontvangers van niet-gerelateerde volwassen transplantaties.
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline
Alleen niet-verwante donoren
Andere namen:
  • Thymoglobuline®
Geneesmiddel: Isotretinoïne
Alleen JMML-patiënten
Andere namen:
  • Roaccutane®
  • 13-cis-retinoïnezuur (cis-RA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde en/of biologisch actieve dosis Gemtuzumab Ozogamicin (GO)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de maximaal getolereerde en/of biologisch actieve dosis van Gemtuzumab Ozogamicin (GO) (anti-CD33-immunotoxine)-therapie na verminderde intensiteit (RI) allogene stamceltransplantatie (alloSCT) te bepalen bij patiënten met een gemiddeld risico op AML/JMML/MDS.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van minimale resterende ziekte
Tijdsspanne: Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 jaar, 2 jaar
Om de veranderingen, indien van toepassing, te meten van minimale resterende ziekte voorafgaand aan en na consolidatietherapie met gerichte immunotherapie bij AML / JMML / MDS met gemiddeld risico na RI AlloSCT.
Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 jaar, 2 jaar
Incidentie van minor histocompatibility antigen (MHA) expressie op acuut myeloïde leukemie (AML) weefsel
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de minder belangrijke histocompatibiliteitsantigeenexpressie op AML-weefsel, donor en ontvanger, en de incidentie van ontwikkeling van MHA-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) te meten.
Tot 2 jaar
Mate van gemengd/volledig donorchimerisme
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de mate van gemengd/volledig donorchimerisme na RI AlloSCT te bepalen bij patiënten met een gemiddeld risico op AML/JMML/MDS.
Tot 2 jaar
Gebeurtenisvrij overlevingspercentage (EFS).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om gebeurtenisvrije overleving (EFS) na RI AlloSCT en gerichte immunotherapie te bepalen bij patiënten met een gemiddeld risico op AML/JMML/MDS.
Tot 2 jaar
Algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de algehele overleving (OS) te bepalen na RI AlloSCT en gerichte immunotherapie bij patiënten met gemiddeld risico AML / JMML / MDS.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Andere identificatie: CU)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren