Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantasjon etterfulgt av målrettet immunterapi ved gjennomsnittlig risiko for leukemi (AML/MDS/JMML)

4. august 2021 oppdatert av: Monica Bhatia, Columbia University

Allogen stamcelletransplantasjon etterfulgt av målrettet immunterapi i gjennomsnittlig risiko Akutt myelogen leukemi/myelodysplastisk syndrom/juvenil myelomonocytisk leukemi (AML/MDS/JMML)

Allogen stamcelletransplantasjon (AlloSCT) etterfulgt av målrettet immunterapi Gemtuzumab Ozogamicin-pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)/juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) vil være trygge og godt tolerert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gemtuzumab Ozogamicin (CMA-676) er et kjemoterapeutisk middel som består av et rekombinant humanisert anti-CD33-antistoff konjugert med calicheamicin, et svært potent cytotoksisk antitumorantibiotikum. Antistoffdelen av Gemtuzumab binder seg spesifikt til CD33-antigenet, et sialinsyreavhengig adhesjonsprotein uttrykt på overflaten av leukemiske blaster, normale og leukemiske myeloide kolonidannende celler, inkludert leukemiske klonogene forløpere, men ekskluderer pluripotente hematopoietiske stamceller og ikke-hematopoietiske celler. . Dette resulterer i dannelse av et kompleks som er internalisert, hvorpå calicheamicin-derivatet frigjøres i lysosomer av myeloidcellen. Det frie calicheamicin-derivatet binder seg deretter til deoksyribonukleinsyre (DNA), noe som resulterer i DNA-dobbeltrådbrudd og påfølgende celledød. Over 80 % av AML-pasientene har myeloide blastceller med CD33 overflateantigenekspresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykdomsstatus

  • AML 1. fullstendig remisjon (CR) med en matchet familiedonor (unntatt Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi (APL), dårlig cytogenetikk (12p, 5q, -7 og FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjoner eller duplisering t(9; 11) og andre)) og pasienter samtykket til og registrert på en forhåndsstudie med AML COG med en matchet familiedonor)
  • AML 1st CR (unntatt Downs syndrom, APL og kromosomtranslokasjon (8;21) eller inversjon (16) eller dårlig cytogenetikk (12p, 5q, -7, FLT3 mutasjon eller duplisering t(9;11) og andre)) med urelatert giver
  • AML 2nd CR
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) og ≤ 5 % benmargsmyeloblaster ved diagnose (kun de novo-pasienter)
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) og ≤ 5 % benmargsmyeloblaster ved diagnose

Når det gjelder sykdomsimmunofenotype, må sykdom uttrykke minimum ≥10 % celledifferensial 33 (CD33) positivitet for pasienter med AML

Organfunksjon:

Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Serumkreatinin < 1,5 x normalt, eller
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 40 ml/min/m2 eller > 60 ml/min/1,73 m2 eller tilsvarende GFR som bestemt av det institusjonelle normalområdet

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin 2,0 x øvre normalgrense (ULN), eller serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT)(aspartataminotransferase (AST)) eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)(alaninaminotransferase (ALT)) < 5,0 x ULN

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Forkortingsfraksjon på ≥ 25 % ved ekkokardiogram, eller
  • Ejeksjonsfraksjon på ≥ 45 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram

Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

  • Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 40 % ved lungefunksjonstester (PFT) (ukorrigert)
  • For barn som ikke samarbeider, ingen tegn på dyspné i hvile, ingen treningsintoleranse og en pulsoksymetri > 94 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) AML/JMML sykdom på tidspunktet for forberedende regime
  • Sekundær MDS
  • Dårlig cytogenetikk (12p, 5q, -7, FLT3-mutasjon eller duplisering)
  • Kvinnelige pasienter som er gravide (positivt humant koriongonadotropin (hCG))
  • Karnofsky <70 % eller Lansky <50 % hvis 10 år eller mindre
  • Alder >30 år
  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter samtykket til og registrerte seg på en forhåndsstudie av Children's Oncology Group (COG) AML med en matchet familiedonor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Matchet familiedonor

Pasienter vil få et kondisjoneringsregime med redusert intensitet av fludarabin (6 dager)/busulfan (2 dager) etterfulgt av en stamcelletransplantasjon fra en beslektet familiegiver ved bruk av stamceller fra benmarg eller navlestrengsblod. Deretter fulgt av Gemtuzumab Ozogamicin, én gang ca. 2-6 måneder etter alloSCT og én gang minst 2 måneder etter første dose. Pasienter med JMML vil også få cis-retinsyre (Isotretinoin).

Under og etter transplantasjon vil pasienter få metylprednisolon for immunsuppresjon. Graft-versus-host-disease (GVHD) profylakse vil bestå av takrolimus, mykofenolatmofetil og i tillegg metotreksat hos mottakere av ikke-relaterte voksne transplantasjoner.
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonsregime
Andre navn:
  • Fludara®
Legemiddel: Busulfan
Kondisjonsregime
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: GVHD-profylakse
Kan være FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mykofenolatmofetil ((MMF)/Cellcept®), eller metotreksat (MTX, ametopterin)
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Doseeskalering
Andre navn:
  • Mylotarg®
Eksperimentell: Ikke-relatert giver

Pasienter vil få et kondisjoneringsregime med redusert intensitet av fludarabin (6 dager)/busulfan (2 dager) etterfulgt av en stamcelletransplantasjon fra en ubeslektet donor ved bruk av matchede benmargs- eller navlestrengsblodstamceller. Deretter etterfulgt av Gemtuzumab Ozogamicin, én gang ved ca. 2- 6 måneder etter alloSCT og én gang minst 2 måneder etter første dose. Pasienter med JMML vil også få cis-retinsyre (Isotretinoin).

Under og etter transplantasjon vil pasienter motta metylprednisolon for immunsuppresjon, og ubeslektede donortransplantasjonsmottakere vil i tillegg motta anti-thymocyttglobulin. GVHD-profylakse vil bestå av takrolimus, mykofenolatmofetil og i tillegg metotreksat hos mottakere av ikke-relaterte voksentransplantasjoner.
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin
Kun ikke-relaterte givere
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
Legemiddel: Isotretinoin
Kun JMML-pasienter
Andre navn:
  • Accutane®
  • 13-cis-retinsyre (cis-RA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert og/eller biologisk aktiv dose av Gemtuzumab Ozogamicin (GO)
Tidsramme: Inntil 2 år
For å bestemme den maksimalt tolererte og/eller biologisk aktive dosen av Gemtuzumab Ozogamicin (GO) (anti CD33 immunotoksin) terapi etter redusert intensitet (RI) allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) hos pasienter med gjennomsnittlig risiko for AML/JMML/MDS.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av minimal restsykdom
Tidsramme: Dag 60, dag 100, dag 180, 1 år, 2 år
For å måle endringene, hvis aktuelt, av minimal gjenværende sykdom før og etter konsolideringsterapi med målrettet immunterapi i gjennomsnittlig risiko for AML/JMML/MDS etter RI AlloSCT.
Dag 60, dag 100, dag 180, 1 år, 2 år
Forekomst av mindre histokompatibilitetsantigen (MHA) uttrykk på akutt myeloid leukemi (AML) vev
Tidsramme: Inntil 2 år
For å måle den mindre histokompatibilitetsantigenekspresjonen på AML-vev, donor og mottaker, og forekomsten av utvikling av MHA-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).
Inntil 2 år
Grad av blandet/fullstendig donorkimerisme
Tidsramme: Inntil 2 år
For å bestemme graden av blandet/komplett donorkimerisme etter RI AlloSCT hos pasienter med gjennomsnittlig risiko for AML/JMML/MDS.
Inntil 2 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) rate
Tidsramme: Inntil 2 år
For å bestemme event free survival (EFS) etter RI AlloSCT og målrettet immunterapi hos pasienter med gjennomsnittlig risiko for AML/JMML/MDS.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Inntil 2 år
For å bestemme total overlevelse (OS) etter RI AlloSCT og målrettet immunterapi hos pasienter med gjennomsnittlig risiko for AML/JMML/MDS.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2002

Primær fullføring (Faktiske)

20. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Annen identifikator: CU)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere