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Transplantation allogénique de cellules souches suivie d'une thérapie immunitaire ciblée dans la leucémie à risque moyen (AML/MDS/JMML)

4 août 2021 mis à jour par: Monica Bhatia, Columbia University

Transplantation allogénique de cellules souches suivie d'une thérapie immunitaire ciblée dans les cas de leucémie myéloïde aiguë/syndrome myélodysplasique/leucémie myélomonocytaire juvénile (AML/MDS/JMML)

La greffe allogénique de cellules souches (AlloSCT) suivie d'une immunothérapie ciblée Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)/leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)/syndromes myélodysplasiques (SMD) seront en sécurité et bien tolérés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le gemtuzumab ozogamicine (CMA-676) est un agent chimiothérapeutique constitué d'un anticorps anti-CD33 humanisé recombinant conjugué à la calichéamicine, un antibiotique antitumoral cytotoxique très puissant. La partie anticorps du gemtuzumab se lie spécifiquement à l'antigène CD33, une protéine d'adhésion dépendante de l'acide sialique exprimée à la surface des blastes leucémiques, des cellules myéloïdes normales et leucémiques formant des colonies, y compris les précurseurs clonogènes leucémiques, mais à l'exclusion des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et des cellules non hématopoïétiques . Il en résulte la formation d'un complexe qui est internalisé, sur lequel le dérivé de calichéamicine est libéré dans les lysosomes de la cellule myéloïde. Le dérivé de calichéamicine libre se lie ensuite à l'acide désoxyribonucléique (ADN), entraînant des cassures double brin de l'ADN et la mort cellulaire consécutive. Plus de 80 % des patients atteints de LAM possèdent des cellules blastiques myéloïdes avec l'expression de l'antigène de surface CD33.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

État de la maladie

  • LAM 1ère rémission complète (RC) avec un donneur familial compatible (hors syndrome de Down, leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), mauvaise cytogénétique (mutations 12p, 5q, -7 et FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) ou duplication t(9 ; 11) et autres)) et les patients ont consenti et se sont inscrits à une étude COG AML initiale avec un donneur familial compatible)
  • LAM 1ère RC (à l'exclusion du syndrome de Down, de la LPA et de la translocation chromosomique (8 ; 21) ou inversion (16) ou mauvaise cytogénétique (12p, 5q, -7, mutation ou duplication FLT3 t (9 ; 11) et autres)) avec des donneur
  • LAM 2e RC
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) et ≤ 5 % de myéloblastes de la moelle osseuse au moment du diagnostic (patients de novo uniquement)
  • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) et ≤ 5 % de myéloblastes de la moelle osseuse au moment du diagnostic

En ce qui concerne l'immunophénotype de la maladie, la maladie doit exprimer un minimum de ≥ 10 % de positivité au différentiel cellulaire 33 (CD33) pour les patients atteints de LAM

Fonction d'orgue :

Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Créatinine sérique < 1,5 x la normale, ou
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un GFR équivalent tel que déterminé par la plage normale institutionnelle

Fonction hépatique adéquate définie comme la bilirubine totale 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou la transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase (AST)) ou la transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase (ALT)) < 5,0 x LSN

Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  • Fraction de raccourcissement ≥ 25 % par échocardiogramme, ou
  • Fraction d'éjection ≥ 45 % par angiographie ou échocardiogramme radionucléide

Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % par tests de la fonction pulmonaire (PFT) (non corrigée)
  • Pour les enfants non coopératifs, aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) AML/JMML au moment du traitement préparatoire
  • MDS secondaire
  • Mauvaise cytogénétique (12p, 5q, -7, mutation ou duplication FLT3)
  • Patientes enceintes (gonadotrophine chorionique humaine positive (hCG))
  • Karnofsky <70 % ou Lansky <50 % si 10 ans ou moins
  • Âge >30 ans
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Les patients ont consenti et se sont inscrits à une étude initiale sur la LMA du groupe d'oncologie pour enfants (COG) avec un donneur familial compatible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Donateur familial jumelé

Les patients recevront un traitement de conditionnement à intensité réduite fludarabine (6 jours)/busulfan (2 jours) suivi d'une greffe de cellules souches provenant d'un donneur familial apparenté utilisant des cellules souches de moelle osseuse ou de sang de cordon. Puis suivi de Gemtuzumab Ozogamicin, une fois environ 2 à 6 mois après alloSCT et une fois au moins 2 mois après la première dose. Les patients atteints de JMML recevront également de l'acide cis-rétinoïque (isotrétinoïne).

Pendant et après la transplantation, les patients recevront de la méthylprednisolone pour la suppression immunitaire. La prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) consistera en du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et en plus du méthotrexate chez les receveurs de greffes adultes non apparentés.
Médicament: Fludarabine
Régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Médicament: Busulfan
Régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Prophylaxie GVHD
Peut être FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mycophénolate mofétil ((MMF)/Cellcept®) ou méthotrexate (MTX, améthoptérine)
Médicament: Gemtuzumab Ozogamicine
Escalade de dose
Autres noms:
  • Mylotarg®
Expérimental: Donateur non apparenté

Les patients recevront un régime de conditionnement fludarabine à intensité réduite (6 jours)/busulfan (2 jours) suivi d'une greffe de cellules souches d'un donneur non apparenté utilisant des cellules souches de moelle osseuse ou de sang de cordon appariées. 6 mois après alloSCT et une fois au moins 2 mois après la première dose. Les patients atteints de JMML recevront également de l'acide cis-rétinoïque (isotrétinoïne).

Pendant et après la transplantation, les patients recevront de la méthylprednisolone pour la suppression immunitaire et les receveurs de greffe de donneurs non apparentés recevront en outre de la globuline anti-thymocyte. La prophylaxie de la GVHD consistera en du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et en plus du méthotrexate chez les receveurs de greffes adultes non apparentés.
Médicament: Globuline anti-thymocyte
Donneurs non apparentés uniquement
Autres noms:
  • Thymoglobuline®
Médicament: Isotrétinoïne
Patients JMML uniquement
Autres noms:
  • Accutane®
  • Acide 13-cis-rétinoïque (cis-RA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée et/ou biologiquement active de Gemtuzumab Ozogamicin (GO)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Déterminer la dose maximale tolérée et/ou biologiquement active de traitement par le gemtuzumab ozogamicine (GO) (immunotoxine anti-CD33) après une allogreffe de cellules souches (alloSCT) à intensité réduite (RI) chez des patients présentant un risque moyen de LAM/JMML/SMD.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la maladie résiduelle minimale
Délai: Jour 60, Jour 100, Jour 180, 1 an, 2 ans
Mesurer les changements, le cas échéant, de la maladie résiduelle minimale avant et après le traitement de consolidation par immunothérapie ciblée dans le risque moyen d'AML/JMML/MDS post RI AlloSCT.
Jour 60, Jour 100, Jour 180, 1 an, 2 ans
Incidence de l'expression de l'antigène mineur d'histocompatibilité (MHA) sur les tissus de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Mesurer l'expression de l'antigène d'histocompatibilité mineure sur le tissu AML, donneur et receveur, et l'incidence du développement de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du MHA.
Jusqu'à 2 ans
Degré de chimérisme donneur mixte/complet
Délai: Jusqu'à 2 ans
Déterminer le degré de chimérisme mixte/complet du donneur après AlloSCT RI chez les patients présentant un risque moyen de LAM/JMML/SMD.
Jusqu'à 2 ans
Taux de survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Déterminer la survie sans événement (EFS) après AlloSCT RI et immunothérapie ciblée chez les patients présentant un risque moyen de LAM/JMML/SMD.
Jusqu'à 2 ans
Taux de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Déterminer la survie globale (SG) après AlloSCT RI et immunothérapie ciblée chez les patients présentant un risque moyen de LAM/JMML/SMD.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

20 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2009

Première publication (Estimation)

25 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Autre identifiant: CU)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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