Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen stamcellstransplantation följt av målinriktad immunterapi vid genomsnittlig riskleukemi (AML/MDS/JMML)

4 augusti 2021 uppdaterad av: Monica Bhatia, Columbia University

Allogen stamcellstransplantation följt av målinriktad immunterapi i genomsnittlig risk Akut myelogen leukemi/myelodysplastiskt syndrom/juvenil myelomonocytisk leukemi (AML/MDS/JMML)

Allogen stamcellstransplantation (AlloSCT) följt av målinriktad immunterapi Gemtuzumab Ozogamicin-patienter med akut myeloid leukemi (AML)/juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)/myelodysplastiska syndrom (MDS) kommer att vara säkra och väl tolererade.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gemtuzumab Ozogamicin (CMA-676) är ett kemoterapeutiskt medel som består av en rekombinant humaniserad anti-CD33-antikropp konjugerad med calicheamicin, ett mycket potent cytotoxiskt antitumörantibiotikum. Antikroppsdelen av Gemtuzumab binder specifikt till CD33-antigenet, ett sialinsyraberoende adhesionsprotein som uttrycks på ytan av leukemiblaster, normala och leukemiska myeloidkolonibildande celler, inklusive leukemiska klonogena prekursorer, men exklusive pluripotenta hematopoetiska stamceller och icke-hematopoetiska celler. . Detta resulterar i bildning av ett komplex som internaliseras, varpå calicheamicinderivatet frisätts i myeloidcellens lysosomer. Det fria kalicheamicinderivatet binder sedan till deoxiribonukleinsyra (DNA), vilket resulterar i dubbelsträngsbrott i DNA och åtföljande celldöd. Över 80 % av AML-patienterna har myeloida blastceller med CD33-ytantigenuttryck.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Sjukdomsstatus

  • AML 1:a fullständig remission (CR) med en matchad familjedonator (exklusive Downs syndrom, akut promyelocytisk leukemi (APL), dålig cytogenetik (12p, 5q, -7 och FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) mutationer eller duplicering t(9; 11) och andra)) och patienter som samtyckte till och registrerade sig i en AML COG-studie på förhand med en matchad familjegivare)
  • AML 1:a CR (exklusive Downs syndrom, APL och kromosomtranslokation (8;21) eller inversion (16) eller dålig cytogenetik (12p, 5q, -7, FLT3-mutation eller duplikation t(9;11) och andra)) med orelaterade givare
  • AML 2:a CR
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) och ≤ 5 % benmärgsmyeloblaster vid diagnos (endast de novo-patienter)
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) och ≤ 5 % benmärgsmyeloblaster vid diagnos

När det gäller sjukdomens immunfenotyp måste sjukdomen uttrycka minst ≥10 % cellskillnad 33 (CD33) positivitet för patienter med AML

Organfunktion:

Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

Adekvat njurfunktion definierad som:

  • Serumkreatinin < 1,5 x normalt, eller
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) 40 ml/min/m2 eller > 60 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet

Adekvat leverfunktion definieras som total bilirubin 2,0 x övre normalgräns (ULN), eller serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas (AST)) eller serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas (ALT)) < 5,0 x ULN

Adekvat hjärtfunktion definierad som:

  • Förkortningsfraktion på ≥ 25 % med ekokardiogram, eller
  • Utstötningsfraktion på ≥ 45 % genom radionuklidangiogram eller ekokardiogram

Adekvat lungfunktion definierad som:

  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 40 % genom lungfunktionstester (PFT) (Okorrigerad)
  • För barn som inte samarbetar, inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 94 % på rumsluften

Exklusions kriterier:

  • Patienter med AML/JMML-sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för förberedande behandling
  • Sekundär MDS
  • Dålig cytogenetik (12p, 5q, -7, FLT3-mutation eller duplicering)
  • Kvinnliga patienter som är gravida (positivt humant koriongonadotropin (hCG))
  • Karnofsky <70% eller Lansky <50% om 10 år eller mindre
  • Ålder >30 år
  • Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Patienter samtyckte till och registrerade sig på en förhandsstudie av barns onkologigrupp (COG) AML med en matchad familjegivare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Matchad familjedonator

Patienterna kommer att få en kur med reducerad intensitet av fludarabin (6 dagar)/busulfan (2 dagar) följt av en stamcellstransplantation från en närstående familjegivare som använder stamceller från benmärg eller navelsträngsblod. Därefter följt av Gemtuzumab Ozogamicin, en gång ca 2-6 månader efter alloSCT och en gång minst 2 månader efter den första dosen. Patienter med JMML kommer också att få cis-retinsyra (Isotretinoin).

Under och efter transplantation kommer patienter att få metylprednisolon för immunsuppression. Graft-versus-host-disease (GVHD) profylax kommer att bestå av takrolimus, mykofenolatmofetil och dessutom metotrexat hos mottagare av icke-relaterade vuxna transplantationer.
Läkemedel: Fludarabin
Konditionering
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Busulfan
Konditionering
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: GVHD-profylax
Kan vara FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mykofenolatmofetil ((MMF)/Cellcept®), eller metotrexat (MTX, ametopterin)
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Doseskalering
Andra namn:
  • Mylotarg®
Experimentell: Onärstående donator

Patienterna kommer att få en kur med reducerad intensitet av fludarabin (6 dagar)/busulfan (2 dagar) följt av en stamcellstransplantation från en icke-närstående givare med matchade benmärgs- eller navelsträngsblodstamceller. Därefter följt av Gemtuzumab Ozogamicin, en gång vid cirka 2- 6 månader efter alloSCT och en gång minst 2 månader efter den första dosen. Patienter med JMML kommer också att få cis-retinsyra (Isotretinoin).

Under och efter transplantation kommer patienter att få metylprednisolon för immunsuppression och icke-närstående donatortransplantationsmottagare kommer dessutom att få anti-tymocytglobulin. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus, mykofenolatmofetil och dessutom metotrexat hos mottagare av icke-relaterade vuxna transplantationer.
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin
Endast icke-relaterade givare
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
Läkemedel: Isotretinoin
Endast JMML-patienter
Andra namn:
  • Accutane®
  • 13-cis-retinsyra (cis-RA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad och/eller biologiskt aktiv dos av Gemtuzumab Ozogamicin (GO)
Tidsram: Upp till 2 år
För att fastställa den maximalt tolererade och/eller biologiskt aktiva dosen av Gemtuzumab Ozogamicin (GO) (anti CD33-immunotoxin) terapi efter reducerad intensitet (RI) allogen stamcellstransplantation (alloSCT) hos patienter med genomsnittlig risk för AML/JMML/MDS.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av minimal kvarvarande sjukdom
Tidsram: Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 år, 2 år
Att mäta förändringar, om tillämpligt, av minimal kvarvarande sjukdom före och efter konsolideringsterapi med riktad immunterapi i genomsnittlig risk för AML/JMML/MDS efter RI AlloSCT.
Dag 60, Dag 100, Dag 180, 1 år, 2 år
Förekomst av mindre uttryck av histokompatibilitetsantigen (MHA) på akut myeloid leukemi (AML) vävnad
Tidsram: Upp till 2 år
Att mäta det mindre uttrycket av histokompatibilitetsantigen på AML-vävnad, givare och mottagare, och förekomsten av utveckling av MHA-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL).
Upp till 2 år
Grad av blandad/fullständig donatorchimerism
Tidsram: Upp till 2 år
För att bestämma graden av blandad/fullständig donatorchimerism efter RI AlloSCT hos patienter med genomsnittlig risk för AML/JMML/MDS.
Upp till 2 år
Händelsefri överlevnadsgrad (EFS).
Tidsram: Upp till 2 år
För att fastställa händelsefri överlevnad (EFS) efter RI AlloSCT och riktad immunterapi hos patienter med genomsnittlig risk för AML/JMML/MDS.
Upp till 2 år
Total överlevnadsgrad (OS).
Tidsram: Upp till 2 år
För att fastställa total överlevnad (OS) efter RI AlloSCT och riktad immunterapi hos patienter med genomsnittlig risk för AML/JMML/MDS.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

20 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2009

Första postat (Uppskatta)

25 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAA6378
  • CHNY-504 (Annan identifierare: CU)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Juvenil myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera