Allogeeninen kantasolusiirto, jota seuraa kohdennettu immuunihoito keskimääräisen riskin leukemiassa (AML/MDS/JMML)
Allogeeninen kantasolusiirto, jota seuraa kohdennettu immuunihoito keskimääräisessä riskissä akuutissa myelogeenisessa leukemiassa / myelodysplastisessa oireyhtymässä / nuorten myelomonosyyttisessä leukemiassa (AML / MDS / JMML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauden tila
- AML:n 1. täydellinen remissio (CR) vastaavan perheen luovuttajan kanssa (pois lukien Downs-oireyhtymä, akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), huono sytogenetiikka (12p, 5q, -7 ja FMS:n kaltaiset tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) mutaatiot tai duplikaatio t(9); 11) ja muut)) ja potilaat ovat suostuneet ja rekisteröityneet ennakkoon AML COG -tutkimukseen sopivan perheen luovuttajan kanssa)
- AML 1st CR (pois lukien Downs-oireyhtymä, APL ja kromosomin translokaatio (8;21) tai inversio (16) tai huono sytogenetiikka (12p, 5q, -7, FLT3-mutaatio tai duplikaatio t(9;11) ja muut)), joihin ei liity yhteyttä luovuttaja
- AML 2nd CR
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja ≤ 5 % luuytimen myeloblasteja diagnoosin yhteydessä (vain de novo -potilaat)
- Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) ja ≤ 5 % luuytimen myeloblasteja diagnoosin yhteydessä
Mitä tulee taudin immunofenotyyppiin, taudin tulee ilmentää vähintään 10 % soludifferentiaali 33 (CD33) -positiivisuutta potilailla, joilla on AML.
Elintoiminto:
Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaali, tai
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) 40 ml/min/m2 tai > 60 ml/min/1,73 m2 tai vastaava GFR laitoksen normaalin vaihteluvälin mukaan
Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi (AST)) tai seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) < 5,0 x ULN
Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Lyhennysfraktio ≥ 25 % kaikukardiogrammissa tai
- Ejektiofraktio ≥ 45 % radionuklidiangiogrammin tai kaikukardiogrammin perusteella
Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) ≥ 40 % keuhkojen toimintatesteillä (PFT) (korjaamaton)
- Lapsille, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia, ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) AML/JMML-sairaus valmistelevan hoito-ohjelman aikana
- Toissijainen MDS
- Huono sytogenetiikka (12p, 5q, -7, FLT3 mutaatio tai päällekkäisyys)
- Raskaana olevat naispotilaat (positiivinen ihmisen koriongonadotropiini (hCG))
- Karnofsky <70% tai Lansky <50%, jos 10 vuotta tai vähemmän
- Ikä >30 vuotta
- Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilaat suostuivat ja rekisteröityivät lasten onkologisen ryhmän (COG) AML-tutkimukseen sopivan perheen luovuttajan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sopiva perheen luovuttaja
Potilaat saavat alennetun intensiteetin fludarabiinia (6 päivää)/busulfaania (2 päivää) sisältävää hoito-ohjelmaa, jota seuraa kantasolusiirto sukulaisperheen luovuttajalta käyttämällä luuytimen tai napanuoraveren kantasoluja. Sen jälkeen Gemtuzumab Ozogamycin kerran noin 2-6 kuukautta alloSCT:n jälkeen ja kerran vähintään 2 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen. JMML-potilaat saavat myös cis-retinoiinihappoa (isotretinoiinia). Elinsiirron aikana ja sen jälkeen potilaat saavat metyyliprednisolonia immuunivasteen suppressioon. GVHD-profylaksi sisältää takrolimuusin, mykofenolaattimofetiilin ja lisäksi metotreksaatin potilailla, joille on tehty muita aikuisia elinsiirtoja. |
Hoitoohjelma
Muut nimet:
Hoitoohjelma
Muut nimet:
Voi olla FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mykofenolaattimofetiili ((MMF)/Cellcept®) tai metotreksaatti (MTX, ametopteriini)
Annoksen eskalointi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhteinen luovuttaja
Potilaat saavat alennetun intensiteetin fludarabiinia (6 päivää)/busulfaania (2 päivää) sisältävää hoito-ohjelmaa, jota seuraa kantasolusiirto ulkopuolisesta luovuttajasta käyttämällä vastaavia luuytimen tai napanuoraveren kantasoluja. Sen jälkeen annetaan gemtutsumabiotsogamisiinia kerran noin 2 vuorokaudessa. 6 kuukautta alloSCT:n jälkeen ja kerran vähintään 2 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen. JMML-potilaat saavat myös cis-retinoiinihappoa (isotretinoiinia). Elinsiirron aikana ja sen jälkeen potilaat saavat metyyliprednisolonia immuunivasteen suppressioon ja läheiset luovuttajasiirteen vastaanottajat saavat lisäksi anti-tymosyyttiglobuliinia. GVHD-profylaksia koostuu takrolimuusista, mykofenolaattimofetiilista ja lisäksi metotreksaatista potilailla, joille on tehty muita aikuisia elinsiirtoja. |
Vain riippumattomat luovuttajat
Muut nimet:
Vain JMML-potilaat
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gemtuzumab Ozogamicin (GO) suurin siedetty ja/tai biologisesti aktiivinen annos
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Gemtuzumab Ozogamycin (GO) (anti-CD33-immunotoksiini) -hoidon suurimman siedetyn ja/tai biologisesti aktiivisen annoksen määrittämiseksi alennetun intensiteetin (RI) allogeenisen kantasolusiirron (alloSCT) jälkeen potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML/JMML/MDS.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalisen jäännössairauden muutos
Aikaikkuna: Päivä 60, päivä 100, päivä 180, 1 vuosi, 2 vuotta
|
Tarvittaessa mitataan minimaalisen jäännössairauden muutokset ennen ja jälkeen kohdennetulla immunoterapialla keskimääräisen riskin AML/JMML/MDS RI AlloSCT:n jälkeen.
|
Päivä 60, päivä 100, päivä 180, 1 vuosi, 2 vuotta
|
|
Vähäisen histokompatibiliteettiantigeenin (MHA) ilmentymisen ilmaantuvuus akuutin myelooisen leukemian (AML) kudoksessa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mittaa vähäisen histoyhteensopivuuden antigeenin ilmentymistä AML-kudoksessa, luovuttajassa ja vastaanottajassa sekä MHA-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kehittymisen ilmaantuvuutta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Sekalaisen/täydellisen luovuttajan kimerismin aste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määrittää seka-/täydellisen luovuttajan kimerismin asteen RI AlloSCT:n jälkeen potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML/JMML/MDS.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tapahtumavapaa selviytymisprosentti (EFS).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) määrittäminen RI AlloSCT:n ja kohdistetun immunoterapian jälkeen potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML/JMML/MDS.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittäminen RI AlloSCT:n ja kohdistetun immunoterapian jälkeen potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML/JMML/MDS.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Fludarabiini
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Gemtutsumabi
- Isotretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAA6378
- CHNY-504 (Muu tunniste: CU)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .