Alogenní transplantace kmenových buněk s následnou cílenou imunitní terapií s průměrným rizikem leukémie (AML/MDS/JMML)
Alogenní transplantace kmenových buněk s následnou cílenou imunitní terapií v průměrném riziku Akutní myeloidní leukémie/myelodysplastický syndrom/juvenilní myelomonocytární leukémie (AML/MDS/JMML)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Stav onemocnění
- AML 1. kompletní remise (CR) s odpovídajícím rodinným dárcem (s výjimkou Downsova syndromu, akutní promyelocytární leukémie (APL), špatné cytogenetiky (12p, 5q, -7 a mutace tyrozinkinázy 3 podobné FMS (FLT3) nebo duplikace t(9); 11) a další)) a pacienti souhlasili a registrovali se v předběžné studii AML COG s odpovídajícím rodinným dárcem)
- AML 1st CR (kromě Downsova syndromu, APL a chromozomové translokace (8;21) nebo inverze (16) nebo špatné cytogenetiky (12p, 5q, -7, mutace FLT3 nebo duplikace t(9;11) a další)) s nesouvisejícími dárce
- AML 2. ČR
- Myelodysplastický syndrom (MDS) a ≤ 5 % myeloblastů kostní dřeně při diagnóze (pouze de novo pacienti)
- Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) a ≤ 5 % myeloblastů kostní dřeně při diagnóze
Pokud jde o imunofenotyp onemocnění, onemocnění musí u pacientů s AML vykazovat minimálně ≥10 % pozitivitu buněčného diferenciálu 33 (CD33)
Funkce orgánu:
Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:
Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:
- Sérový kreatinin < 1,5 x normální, popř
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) 40 ml/min/m2 nebo > 60 ml/min/1,73 m2 nebo ekvivalentní GFR, jak je stanoveno institucionálním normálním rozmezím
Adekvátní funkce jater definovaná jako celkový bilirubin 2,0 x horní hranice normy (ULN), nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza (AST)) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) < 5,0 x ULN
Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:
- Zkrácení frakce ≥ 25 % podle echokardiogramu, popř
- Ejekční frakce ≥ 45 % podle radionuklidového angiogramu nebo echokardiogramu
Adekvátní plicní funkce definovaná jako:
- Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % podle testů funkce plic (PFT) (nekorigováno)
- U dětí, které nespolupracují, bez známek dušnosti v klidu, bez nesnášenlivosti cvičení a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) AML/JMML v době přípravného režimu
- Sekundární MDS
- Špatná cytogenetika (12p, 5q, -7, FLT3 mutace nebo duplikace)
- Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní lidský choriový gonadotropin (hCG))
- Karnofsky <70% nebo Lansky <50%, pokud je 10 let nebo méně
- Věk > 30 let
- Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Pacienti souhlasili a zaregistrovali se do předběžné studie AML organizace Children's Oncology Group (COG) s odpovídajícím rodinným dárcem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Odpovídající rodinný dárce
Pacienti dostanou kondicionační režim se sníženou intenzitou fludarabin (6 dní)/busulfan (2 dny), po kterém bude následovat transplantace kmenových buněk od příbuzného rodinného dárce za použití kmenových buněk kostní dřeně nebo pupečníkové krve. Poté následuje gemtuzumab ozogamicin, jednou asi 2-6 měsíců po alloSCT a jednou alespoň 2 měsíce po první dávce. Pacienti s JMML budou dostávat také kyselinu cis-retinovou (Isotretinoin). Během a po transplantaci budou pacienti dostávat methylprednisolon k potlačení imunity. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) bude sestávat z takrolimu, mykofenolát mofetilu a dále methotrexátu u příjemců nepříbuzných transplantací dospělých. |
Kondiční režim
Ostatní jména:
Kondiční režim
Ostatní jména:
Může to být FK506 (Tacrolimus/Prograf®), mykofenolát mofetil ((MMF)/Cellcept®) nebo methotrexát (MTX, amethopterin)
Eskalace dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nepříbuzný dárce
Pacienti dostanou kondicionační režim se sníženou intenzitou fludarabin (6 dní)/busulfan (2 dny), po kterém bude následovat transplantace kmenových buněk od nepříbuzného dárce s použitím odpovídajících kmenových buněk z kostní dřeně nebo pupečníkové krve. Poté následuje gemtuzumab ozogamicin, jednou za přibližně 2- 6 měsíců po alloSCT a jednou alespoň 2 měsíce po první dávce. Pacienti s JMML budou dostávat také kyselinu cis-retinovou (Isotretinoin). Během a po transplantaci budou pacienti dostávat methylprednisolon pro potlačení imunity a nepříbuzní příjemci transplantovaných dárců navíc obdrží anti-thymocytární globulin. Profylaxe GVHD bude sestávat z takrolimu, mykofenolát mofetilu a dále metotrexátu u příjemců nepříbuzných transplantací dospělých. |
Pouze nepříbuzní dárci
Ostatní jména:
Pouze pacienti s JMML
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná a/nebo biologicky aktivní dávka gemtuzumabu ozogamicinu (GO)
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanovit maximální tolerovanou a/nebo biologicky aktivní dávku terapie gemtuzumab ozogamicinem (GO) (anti CD33 imunotoxin) po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) se sníženou intenzitou (RI) u pacientů s průměrným rizikem AML/JMML/MDS.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna minimální reziduální nemoci
Časové okno: Den 60, den 100, den 180, 1 rok, 2 roky
|
Měřit případné změny minimální reziduální choroby před a po konsolidační terapii cílenou imunoterapií u průměrného rizika AML/JMML/MDS po RI AlloSCT.
|
Den 60, den 100, den 180, 1 rok, 2 roky
|
|
Výskyt exprese minoritního histokompatibilního antigenu (MHA) na tkáni akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Až 2 roky
|
Pro měření exprese minoritního histokompatibilního antigenu na AML tkáni, dárci a příjemci a incidenci vývoje MHA specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL).
|
Až 2 roky
|
|
Stupeň smíšeného/úplného dárcovského chimérismu
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanovit stupeň smíšeného/kompletního dárcovského chimérismu po RI AlloSCT u pacientů s průměrným rizikem AML/JMML/MDS.
|
Až 2 roky
|
|
Míra přežití bez událostí (EFS).
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanovit event-free survival (EFS) po RI AlloSCT a cílené imunoterapii u pacientů s průměrným rizikem AML/JMML/MDS.
|
Až 2 roky
|
|
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanovit celkové přežití (OS) po RI AlloSCT a cílené imunoterapii u pacientů s průměrným rizikem AML/JMML/MDS.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Fludarabin
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
- Gemtuzumab
- Isotretinoin
Další identifikační čísla studie
- AAAA6378
- CHNY-504 (Jiný identifikátor: CU)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .