Transplante de células-tronco alogênicas seguido de terapia imunológica direcionada em leucemia de risco médio (AML/MDS/JMML)

Critério de inclusão:

Estado da doença

• LMA 1ª remissão completa (CR) com um doador compatível da família (excluindo Síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda (APL), citogenética pobre (12p, 5q, -7 e FMS-like tirosina quinase 3 (FLT3) mutações ou duplicação t(9; 11) e outros)) e os pacientes consentiram e se registraram em um estudo AML COG inicial com um doador familiar compatível)
• LMA 1ª CR (excluindo Síndrome de Down, APL e translocação cromossômica (8;21) ou inversão (16) ou citogenética pobre (12p, 5q, -7, mutação FLT3 ou duplicação t(9;11) e outros)) com não relacionado doador
• AML 2º CR
• Síndrome mielodisplásica (SMD) e ≤ 5% de mieloblastos da medula óssea no momento do diagnóstico (somente pacientes de novo)
• Leucemia Mielomonocítica Juvenil (JMML) e ≤ 5% de mieloblastos da medula óssea no diagnóstico

Em relação ao imunofenótipo da doença, a doença deve expressar um mínimo de ≥10% de positividade do diferencial celular 33 (CD33) para pacientes com LMA

Função do órgão:

Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

Função renal adequada definida como:

• Creatinina sérica < 1,5 x normal, ou
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional

Função hepática adequada definida como bilirrubina total 2,0 x limite superior do normal (LSN), ou transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)(aspartato aminotransferase (AST)) ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)(alanina aminotransferase (ALT)) < 5,0 x LSN

Função cardíaca adequada definida como:

• Fração de encurtamento de ≥ 25% por ecocardiograma, ou
• Fração de ejeção de ≥ 45% por angiografia com radionuclídeo ou ecocardiograma

Função pulmonar adequada definida como:

• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% por testes de função pulmonar (PFT) (não corrigido)
• Para crianças que não cooperam, sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e com oximetria de pulso > 94% em ar ambiente

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC) AML/JMML no momento do regime preparatório
• MDS Secundário
• Citogenética ruim (12p, 5q, -7, mutação ou duplicação do FLT3)
• Pacientes do sexo feminino grávidas (gonadotrofina coriônica humana positiva (hCG))
• Karnofsky <70% ou Lansky <50% se 10 anos ou menos
• Idade > 30 anos
• Soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Os pacientes consentiram e se registraram em um estudo inicial de LMA do Children's Oncology Group (COG) com um doador familiar compatível