氨茶碱与七氟烷麻醉后认知功能的关系

在获得 Institutional Ethical 批准后，180 名年龄在 18-55 岁且计划在全身麻醉下进行持续时间 > 1 小时的择期门诊普通手术的 ASA I-II 患者被纳入这项双盲安慰剂对照随机研究作者中心委员会和参与者的书面知情同意书。

根据我们的初步数据，先前的功效分析表明，每组 27 名患者的样本量足够大，可以在拔管后 30 分钟的短定向记忆集中测试 (SOMCT)12 上检测到 20% 的差异，类型- I 错误为 0.05，II 错误为 0.2。 我们增加了 10% 以上的患者，以解决研究期间退出的患者。 参与者被随机分配到六组（每组 n=30），接受生理盐水 [P 组]、1 mg/kg 多沙普仑 [D 组] 或 2、3、4 或 5 mg/kg 氨茶碱 [A2、A3 组] 、A4 和 A5，分别] 在手术结束时。

有明显心血管、呼吸、认知功能障碍、脑血管疾病、神经或精神疾病、妊娠、肥胖（体重指数≥30Kg/m2）病史，近期感染史或近期发热，或对氨茶碱或七氟醚有不良反应者、酒精中毒、药物依赖或接受黄嘌呤、β-激动剂、抗胆碱能药、镇静剂、抗惊厥药或抗抑郁药的人，或每天习惯性喝咖啡超过 2 杯、无法阅读或患有严重听力或视力障碍的人被排除在外从研究中。 所有手术均由同一外科医生完成。

主要结果变量包括术后早期认知功能。 次要结果变量包括熵变量、呼气末七氟烷和恢复模式的变化。

SOMCT 是一项以患者为基础的测试，旨在评估定向、记忆和注意力水平方面的认知功能，SOMCT 要求受试者回忆当年和一句话，并按数字顺序和倒序重复顺序一年中的几个月。 这六个变量产生的分数范围为 0 到 28，分数越高表示功能越好，分数超过 20 被认为是正常的（附录 1）。 12 一位不参与患者管理且对研究药物不知情的盲人调查员向参与者解释了 SOMCT，并在诱导前 30 分钟应用了它。 所有患者都接受了同一研究者对测试的相同解释。

没有给予术前用药。 将插管插入前臂静脉，并以 2-3 mL/kg/h 的速率输注乳酸林格溶液。 患者监测包括心电图、脉搏血氧仪、无创血压和鼻咽温度监测（Datex-OhmedaTM S/5TM，芬兰赫尔辛基）。 RE 和 SE 通过使用特定熵传感器的 Datex-OhmedaTM S/5 熵模块（M-EntropyTM，Datex-Ohmeda Division，Instrumentarium Corporation，Helsinki，Finland）进行监测。 根据制造商的说明，将传感器适当地应用到患者的前额。 神经肌肉阻滞通过尺神经的四连串 (TOF) 刺激进行监测。

进行麻醉的主治麻醉师不参与患者数据的收集。 使用异丙酚 (2-3 mg/kg) 和芬太尼 (2-3 µg/kg) 诱导全身麻醉。 给予罗库溴铵 (0.6 mg/kg)，并在 TOF 出现最大阻滞时进行气管插管。 气管插管后，监测最低肺泡浓度（MAC）、七氟醚呼气末浓度（EtSevo）和二氧化碳呼气末浓度（EtCO2）。 根据熵读数，在端点为 SE ≤ 50 和 SE -RE 差异小于 10.13 对患者的肺进行机械通气以将 EtCO2 维持在 35-40 mm Hg。 给予罗库溴铵增量以使用四列刺激来维持对第二次抽搐的抑制。 使用强制通风加温毯维持正常体温。 手术结束前30分钟不给予补充剂量的肌松药。

手术期间，患者接受 16 mg 氯尼昔康和 15 mg/kg 扑热息痛以缓解术后疼痛，并接受 1 mg 格拉司琼以预防术后恶心和呕吐 (PONV)。

在皮肤闭合期间，神经肌肉阻滞剂被 50 µg/kg 新斯的明和 10 µg/kg 格隆溴铵拮抗，当四列比率（TOF 比率）介于 0.3 和 0.5 之间时。 在最后一次皮肤缝合时，停止使用七氟醚 (T0)，并以 5 升/分钟的速度用 100% 的氧气对患者的肺进行通气。

通过绘制包含计算机生成的随机代码的顺序编号的密封不透明信封，将受试者随机分配到六组（每组 n = 30），以接受静脉注射 0.2 mL / kg 的研究溶液，其中含有 0.9% 的生理盐水 [P 组]，多沙普仑 5 mg/mL [D 组]，或 10 mg/mL [A2 组]，15 mg/mL [A3 组]，20 mg/mL [A4 组]，或 25 mg/mL [A5 组]氨茶碱。 所有研究溶液均在七氟醚停药后 1 分钟内注射。 在此期间不对患者施​​加刺激。 测试溶液看起来相同，并且含有生理盐水、多沙普仑或氨茶碱。 它们是在标有“研究药物”的相同注射器中制备的，然后由未参与该研究的独立麻醉师进行麻醉诱导。 对研究方案和患者的随机代码不知情的主治麻醉师给予麻醉剂、研究溶液并确定苏醒。 手术室、麻醉后监护室 (PACU) 和日间手术病房的所有工作人员都不知道随机代码。

所有测量均由未参与患者管理且对研究药物不知情的同一研究者进行。 因此，患者不知道他/她的指定治疗组。 所有数据，包括 RE、SE、（RE-SE）、七氟烷的 MAC 和潮气末浓度（EtSevo）、心率（HR）和平均动脉血压（MAP），在给药后每 1 分钟记录一次研究药物 (T0) 15 分钟。

当达到所有拔管标准（TOF 比率 ≥ 0.9、自主通气和遵循口头命令的能力、睁眼、抬头 ≥ 5 秒和手握）时，在抽吸后立即进行气管拔管，由麻醉师决定参与患者的术中管理。 使用简单的口头命令（“睁开你的眼睛”、“移动你的手”）来评估意识水平，如果受试者没有反应，则重复多达 3 次并增加力度。

通过睁眼时间（从 T0 到自发睁眼的时间）、反应时间（从 T0 到按命令挤压研究者的手的时间）和到拔管的时间（从 T0 到气管拔管的时间）来评估麻醉的恢复。

苏醒后，患者被转移到 PACU，拔管后每 5 分钟使用改良的 Aldrete 评分 14 评估身体恢复情况，直至达到至少 9 分，并记录达到 ≥ 9 分的时间。 术后镇痛是根据需要通过静脉推注 0.5 mg/kg 哌替啶来实现视觉模拟疼痛量表小于 4 分。 记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率、外周血氧饱和度和镇静程度（四点口头评分（VRS）：清醒、昏昏欲睡、可唤醒或深度睡眠）病人到达后每 15 分钟一班，直到出院到病房。

在诱导前 30 分钟和拔管后 30、60 和 90 分钟，使用 SOMCT 测试评估术后早期认知功能。

病人从 PACU 出院是由主治麻醉师根据临床标准决定的，没有试图加快这一过程。 这些标准包括对时间和地点的警觉性和定向力、熟悉和合作、稳定的生命体征至少 0.5 小时、能够坐起来而没有头晕和/或恶心、可忍受的疼痛以及改良的 Aldrete 评分 ≥ 9。确定了家庭准备情况根据特定的临床标准，包括稳定的生命体征至少 1 小时，口服镇痛药可控制疼痛，无或轻度恶心或呕吐，行走无头晕的能力，以及保留口腔液体的能力。 还记录了实际放电时间。 15 记录达到 PACU 出院时间、回家准备和出院时间以及研究药物的费用。 术后并发症包括心律失常、震颤、呕吐、恶心、癫痫发作、颤抖、激动或低氧血症（SpO2<90%）。