- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01022151
Aminofylliini ja kognitiivinen toiminta sevofluraanipuudutuksen jälkeen
Aminofylliini parantaa varhaista postoperatiivista kognitiivista palautumista sevofluraanipuudutuksen jälkeen: annoksesta riippuvainen tutkimus
Neurologisten ja kognitiivisten toimintojen varhainen postoperatiivinen palautuminen on erityisen edullista nopeutettujen ambulatoristen toimenpiteiden jälkeen, mikä nopeuttaa leikkauksen jälkeistä kotiutusta.1 On hyvin tunnettua, että haihtuvat anestesia-aineet voivat aiheuttaa haitallisia postoperatiivisia kognitiivisia vaikutuksia ja jopa jälkiä niistä voi vaikuttaa tehtävän suorittamiseen terveillä. vapaaehtoisia.2 Siksi haihtuvien anestesia-aineiden nopea eliminointi voi auttaa vähentämään leikkauksen jälkeistä hämmennystä ja kognitiivista heikkenemistä kirurgisilla potilailla helpottamalla nopeampaa toipumista yleisanestesiasta.3 Sevofluraania on suositeltu ambulatorisen kirurgian potilaiden rutiinipuudutuksessa. Se aktivoi adenosiini A1 -reseptoreita primaarisissa rotan aivotursoviljelmissä vapauttamalla adenosiinia sekundaarisen vuorovaikutuksen seurauksena adenosiinin kuljetuksen tai adenosiinin aineenvaihdunnan avainentsyymien kanssa. Kuitenkin; sevofluraanianestesia liittyy hitaampaan syntymiseen ja viivästyneeseen varhaiseen postoperatiiviseen kognitiiviseen toipumiseen kuin desfluraani5- ja ksenoni2-anestesia.
Aminofylliiniä, joka on hydrofiilinen syklinen adenosiinimonofosfaatista (cAMP) riippuvainen fosfodiesteraasi-inhibiittori, on käytetty pitkään morfiinin, diatsepaamin ja barbituraattien rauhoittavien vaikutusten antagonisoimiseen.6-7Aminofylliiniä annoksina 2-5 mg/kg lyhentää toipuminen sevofluraanianestesiasta ja parantaa bispektrisiä indeksipisteitä (BIS) samanaikaisesti sykkeen nousun kanssa, millä voi olla haitallinen vaikutus iskeemisestä sydänsairauspotilaista.8-11 Kuitenkin pienempien 2-3 mg/kg annosten käyttöön liittyy vähemmän sykkeen nousua. 10-11 Doksapraamin käyttö annoksella 1 mg/kg on verrattavissa annokseen 2 mg/kg aminofylliiniä parantamaan varhaista toipumista sevofluraanianestesiassa sen keskushermostoa stimuloivan vaikutuksen vuoksi, sen sijaan että sevofluraanin eliminaatio lisääntyisi ventilaatiossa.11 Tällä hetkellä ei ole saatavilla julkaistuja tutkimuksia, joissa olisi tutkittu teofylliinin tai doksapraamin vaikutuksia varhaiseen leikkauksen jälkeiseen kognitiiviseen palautumiseen tasapainoisen sevofluraanin anestesian jälkeen.
Oletimme, että pienten aminofylliiniannosten [2-3 mg/kg] käyttöä voidaan verrata suurempiin annoksiin sevofluraanianestesian varhaisen postoperatiivisen kognitiivisen toipumisen parantamiseksi, johon liittyy ei-merkittävä sydämen sykkeen nousu.
Tässä tutkimuksessa tutkittiin 1 mg/kg doksapraamia ja 2, 3, 4 ja 5 mg/kg aminofylliiniä vaikutuksia varhaiseen postoperatiiviseen kognitiiviseen palautumiseen käyttämällä lyhytsuuntaisen muistin keskittymistestiä (SOMCT), vasteentropiaa (RE). tilaentropia (SE), ero RE:n ja SE:n (RE-SE) välillä, sevofluraanin loppupitoisuus, hemodynamiikka, silmien avautumisen ja ekstubaatioon kuluvat ajat sekä sedaatioaste sevofluraanipuudutuksen jälkeen potilailla, joille tehdään ambulatorinen leikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun satunnaistettuun tutkimukseen otettiin mukaan satakahdeksankymmentä 18–55-vuotiasta ASA I-II -potilasta, joille oli määrätty elektiivinen ambulatorinen yleisleikkaus, jonka kesto oli yli 1 tunti yleisanestesiassa. Tekijäkeskuksen toimikunta ja osallistujien kirjallinen tietoinen suostumus.
Alustavien tietojemme perusteella aikaisempi tehoanalyysi osoitti, että 27 potilasta kussakin ryhmässä oli riittävän suuri näytekoko havaitakseen 20 % eron Short Orientation Memory Concentration -testissä (SOMCT)12 30 minuuttia ekstuboinnin jälkeen, tyyppi- I-virhe 0,05 ja tyypin II virhe 0,2. Lisäsimme 10 % lisää potilaita tutkimuksen aikana keskeyttäneiden potilaiden vuoksi. Osallistujat jaettiin satunnaisesti kuuteen ryhmään (n = 30 kullekin) saamaan suolaliuosta [ryhmä P], 1 mg/kg doksapramia [ryhmä D] tai 2, 3, 4 tai 5 mg/kg aminofylliiniä [ryhmät A2, A3 , A4 ja A5] leikkauksen lopussa.
Potilaat, joilla on ollut merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, kognitiivisia toimintahäiriöitä, aivoverenkiertohäiriöitä, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, raskaus ja liikalihavuus (painoindeksi ≥ 30 kg/m2), äskettäin ollut infektio tai kuume tai aminofylliinin tai sevofluraanin haittavaikutus , alkoholismi, huumeriippuvuus tai ksantiinia, beeta-agonistia, antikolinergisiä, rauhoittavia, kouristuksia estäviä tai masennuslääkkeitä saavia henkilöitä tai henkilöitä, jotka juovat toistuvasti yli 2 kupillista kahvia, eivät osaa lukea tai kärsivät vakavasta kuulo- tai näkövammaisuudesta. tutkimuksesta. Kaikki leikkaukset suorittivat samat kirurgit.
Ensisijainen tulosmuuttuja sisälsi varhaisen postoperatiivisen kognitiivisen toiminnan. Toissijaisiin tulosmuuttujiin sisältyivät muutokset entropiamuuttujissa, vuoroveden loppusevofluraani ja palautumismalli.
SOMCT on potilaspohjainen testi, joka on suunniteltu arvioimaan kognitiivisia toimintoja suuntautumisen, muistin ja keskittymiskyvyn suhteen. SOMCT edellyttää, että koehenkilöt muistavat kuluvan vuoden ja yhden lauseen sekä toistavat numerojärjestyksessä ja käänteisessä järjestyksessä. kuukausista läpi vuoden. Nämä kuusi muuttujaa antavat arvoja 0-28, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa ja yli 20 pisteet katsottiin normaaleiksi (Liite 1).12 Sokea tutkija, joka ei osallistunut potilaan hoitoon ja joka oli sokeutunut tutkimuslääkkeille, selitti SOMCT:n osallistujalle ja sovelsi sitä 30 minuuttia ennen induktiota. Kaikki potilaat saivat samalta tutkijalta saman selityksen testistä.
Esilääkitystä ei annettu. Kanyyli asetettiin kyynärvarren laskimoon ja Ringerin laktaattiliuosta infusoitiin nopeudella 2-3 ml/kg/h. Potilaiden seurantaan kuuluivat elektrokardiografia, pulssioksimetria, noninvasiivinen verenpaineen ja nenänielun lämpötilan seuranta (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki). RE:tä ja SE:tä tarkkailtiin Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module -entropiamoduulilla käyttämällä erityistä entropiaanturia (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda-divisioona, Instrumentarium Corporation, Helsinki). Anturit kiinnitettiin asianmukaisesti potilaan otsaan valmistajan ohjeiden mukaisesti. Neuromuskulaarista salpausta seurattiin kyynärluuhermon TOF-stimulaatiolla.
Nukutusaineen antaneet anestesialääkärit eivät olleet mukana potilastietojen keräämisessä. Yleisanestesia indusoitiin propofolilla (2-3 mg/kg) ja fentanyylillä (2-3 µg/kg). Rokuroniumia (0,6 mg/kg) annettiin ja henkitorvi-intubaatio suoritettiin TOF:n maksimilohkon kehittyessä. Henkitorven intuboinnin jälkeen alveolaarista minimipitoisuutta (MAC), sevofluraanin (EtSevo) ja hiilidioksidin (EtCO2) loppuhengityksen pitoisuuksia seurattiin. Anestesiaa ylläpidettiin 0,5-1 MAC:lla sevofluraania yhdistettynä 50 %:n ilmaan hapessa puolisuljetussa piirissä kokonaiskaasuvirran ollessa 1 l/min, perustuen entropialukemaan, jossa päätepisteet olivat SE ≤ 50 ja SE -RE-ero alle 10,13 Potilaan keuhkot tuuletettiin mekaanisesti EtCO2:n pitämiseksi 35-40 mmHg:ssa. Rocuronium-lisäyksiä annettiin ylläpitämään toisen nykimisen tukahduttamista käyttämällä neljän sarjan stimulaatiota. Normotermiaa ylläpidettiin käyttämällä pakotettuja lämmityspeittoja. Mitään lisäannosta lihasrelaksanttia ei annettu 30 minuuttia ennen leikkauksen päättymistä.
Leikkauksen aikana potilaat saivat lorniksikaamia 16 mg ja parasetamolia 15 mg/kg leikkauksen jälkeisen kivun lievitykseen ja granisetronia 1 mg postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) ehkäisyyn.
Ihon sulkeutumisen aikana neuromuskulaarinen salpaus estettiin 50 ug/kg neostigmiinillä ja 10 ug/kg glykopyrrolaattilla, kun neljän suhde (TOF-suhde) oli välillä 0,3 - 0,5. Viimeisellä ihoompeleella sevofluraanin käyttö lopetettiin (T0) ja potilaan keuhkoja ventiloitiin 100 % hapella nopeudella 5 litraa/min.
Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti kuuteen ryhmään (n = 30 kullekin) piirtämällä peräkkäin numeroidut suljetut läpinäkymättömät kirjekuoret, jotka sisälsivät tietokoneella generoidun satunnaiskoodin, jotta he saivat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg tutkimusliuosta, joka sisälsi joko 0,9 % suolaliuosta [ryhmä P ], doksapraami 5 mg/ml [ryhmä D] tai 10 mg/ml [ryhmä A2], 15 mg/ml [ryhmä A3], 20 mg/ml [ryhmä A4] tai 25 mg/ml [ryhmä A5] aminofylliini. Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen. Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana. Testiliuokset näyttivät identtisiltä ja sisälsivät normaalia suolaliuosta, doksapraamia tai aminofylliiniä. Ne valmistettiin identtisissä ruiskuissa, joissa oli merkintä "tutkimuslääke", ennen kuin riippumaton anestesiologi, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, indusoi anestesian. Tutkimusprotokollalle ja potilaan satunnaiskoodille sokeutuneet anestesialääkärit antoivat anestesian, tutkimusratkaisun ja vakiintuneen heräämisen. Koko leikkaussalin, anestesian jälkeisen hoitoyksikön (PACU) ja päiväkirurgiaosaston henkilökunta ei tiennyt satunnaistuskoodista.
Kaikki mittaukset teki sama tutkija, joka ei osallistunut potilaan hoitoon ja joka oli sokeutunut tutkimuslääkkeille. Siksi potilas ei tiennyt hänelle osoitettua hoitoryhmää. Kaikki tiedot, mukaan lukien RE, SE, (RE-SE), sevofluraanin MAC ja loppuhengityspitoisuus (EtSevo), syke (HR) ja keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP) tallennettiin minuutin välein lääkkeen antamisen jälkeen. tutkimuslääkettä (T0) 15 minuutin ajan.
Henkitorven ekstubaatio suoritettiin välittömästi imemisen jälkeen, kun kaikki ekstubaatiokriteerit saavutettiin (TOF-suhde ≥ 0,9, spontaani ventilaatio ja kyky noudattaa sanallisia käskyjä, silmien avaaminen, pään nosto ≥ 5 sekuntia ja kädensija) anestesialääkärin harkinnan mukaan. osallistuvat potilaan intraoperatiiviseen hoitoon. Tietoisuuden tasoa arvioitiin yksinkertaisilla sanallisilla käskyillä ("avaa silmäsi", "siirrä käsiäsi") ja toistettiin kolme kertaa voimakkaammin, jos koehenkilö ei vastannut.
Anestesiasta toipuminen arvioitiin silmien avautumiseen kuluvan ajan (aika T0:sta spontaaniin silmien avautumiseen), vasteajan (aika T0:sta tutkijan käden puristamiseen käskystä) ja ekstubaatioon kuluvan ajan (aika T0:sta henkitorven ekstubaatioon).
Heräämisen jälkeen potilaat siirrettiin PACU:hun ja fyysistä toipumista arvioitiin käyttämällä modifioitua Aldrete-pistemäärää14 joka 5. minuutti ekstuboinnin jälkeen, kunnes se saavutti vähintään 9 pistettä ja pisteen ≥ 9 saavuttamiseen kulunut aika kirjattiin. Leikkauksen jälkeinen analgesia annettiin 0,5 mg/kg suonensisäisillä meperidiiniboluksilla tarpeen mukaan, jotta visuaalinen analoginen kipuasteikko oli alle 4 pistettä. Syke (HR), keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP), hengitystiheys, perifeerinen happisaturaatio ja sedaation aste (neljän pisteen sanalliset arvosanat (VRS): hereillä, uneliaisuus, heräävä tai syvä uni) kirjattiin potilaan saapuminen ja 15 minuutin välein osastolle lähtöön saakka.
Varhainen postoperatiivinen kognitiivinen toiminta arvioitiin SOMCT-testillä 30 minuuttia ennen induktiota ja 30, 60 ja 90 minuuttia ekstuboinnin jälkeen.
Potilaiden kotiuttaminen PACU:sta määrättiin kliinisillä kriteereillä hoitavien anestesialääkärien harkinnan mukaan, eikä tätä prosessia yritetty nopeuttaa. Näihin kriteereihin kuuluivat valppaus ja orientoituminen aikaan ja paikkaan, perehtyneisyys ja yhteistyökyky, vakaat elintoiminnot vähintään 0,5 tunnin ajan, pysty istumaan ilman huimausta ja/tai pahoinvointia, siedettävä kipu ja muunneltu Aldrete-pistemäärä ≥ 9. Kotivalmius määritettiin spesifisillä kliinisillä kriteereillä, sisälsivät vakaat elintoiminnot vähintään 1 tunnin ajan, suun kipulääkkeillä hallittavissa oleva kipu, poissa oleva tai lievä pahoinvointi tai oksentelu, kyky kävellä ilman huimausta ja kyky pidättää suun nesteitä. Myös todellinen purkausaika kirjattiin.15 PACU:n kotiutuksen saavuttamisajat, kotivalmius ja kotiuttaminen sekä tutkimuslääkkeiden kustannukset kirjattiin. Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita olivat rytmihäiriöt, vapina, oksentelu, pahoinvointi, kohtaukset, vilunväristykset, kiihtyneisyys tai hypoksemia (SpO2 < 90 %).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Eastern
-
Khobar, Eastern, Saudi-Arabia, 31952
- King Faisal University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA I-II -potilaat
- ikä 18-55 vuotta
- suunniteltu valinnaiseen ambulatoriseen leikkaukseen
- kesto > 1 h yleisanestesiassa
Poissulkemiskriteerit:
- sydän-ja verisuonitaudit
- hengityselinten sairaudet
- neurologiset sairaudet
- psykiatriset sairaudet
- raskaus
- lihavuus
- haittavaikutus aminofylliinille tai sevofluraanille
- saavat ksantiinit, ß-agonisti, antikolinerginen
- kognitiivisten toimintahäiriöiden historia
- aivoverisuonitauti
- viimeaikainen infektio tai viimeaikainen kuume
- haittavaikutus aminofylliinille tai sevofluraanille
- alkoholismi
- huumeriippuvuus
- jotka saavat ksantiinia, beeta-agonistia, antikolinergisiä lääkkeitä, rauhoittavia lääkkeitä, kouristuslääkkeitä tai masennuslääkkeitä
- ne, jotka juovat kahvia yli 2 kuppia päivässä
- ei osaa lukea
- joilla on vakava kuulo- tai näkövamma
- jotka eivät olleet käyneet peruskoulua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo [ryhmä P]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg suolaliuosta 0,9 % L [ryhmä P].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminofylliini 2 mg/kg [ryhmä A2]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg aminofylliiniä 10 mg/ml [ryhmä A2].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminofylliini 3 mg/kg [ryhmä A3]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg aminofylliiniä 15 mg/ml [ryhmä A3].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminofylliini 4 mg/kg [ryhmä A4]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg aminofylliiniä 20 mg/ml [ryhmä A4].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminofylliini 5 mg/kg [ryhmä A5]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg aminofylliiniä 25 mg/ml [ryhmä A5].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doksapraami 1 mg/kg [ryhmä D]
|
saavat suonensisäisen injektion 0,2 ml/kg doksapramia 5 mg/ml [ryhmä D].
Kaikki tutkimusliuokset injektoitiin 1 minuutin sisällä T0:ssa sevofluraanin käytön lopettamisen jälkeen.
Potilaille ei käytetty stimulaatiota tänä aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
varhainen postoperatiivinen kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen induktiota ja 30, 60 ja 90 minuuttia ekstuboinnin jälkeen.
|
SOMCT on potilaspohjainen testi, joka on suunniteltu arvioimaan kognitiivisia toimintoja suuntautumisen, muistin ja keskittymiskyvyn suhteen.
|
30 minuuttia ennen induktiota ja 30, 60 ja 90 minuuttia ekstuboinnin jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
muutokset entropiamuuttujissa ja sevofluraanin vuoroveden loppupitoisuudessa (EtSevo), sydämen sykkeessä (HR), keskimääräisessä valtimoverenpaineessa (MAP) ja palautumiskuviossa
Aikaikkuna: 1 min tutkimuslääkkeen (T0) annon jälkeen 15 min.
|
1 min tutkimuslääkkeen (T0) annon jälkeen 15 min.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamed R El Tahan, M.D., King Faisal University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Purinergiset P1-reseptoriantagonistit
- Keskushermoston stimulaattorit
- Aminofylliini
- Doxapram
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23/2007
- 2007 (King Faisal University)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Placebo [ryhmä P]
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaValmisNiskakipu | Liipaisupisteen kipu, myofaskiaalinenEspanja
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaValmisAlaselän kipu | Liipaisupisteen kipu, myofaskiaalinenEspanja
-
University of the Incarnate WordNational Eye Institute (NEI)ValmisVärinäköhäiriöt | Värisokeus | Värisokeus, punainen | Värisokeus, VihreäYhdysvallat
-
National Taipei University of Nursing and Health...Chinese University of Hong KongEi vielä rekrytointiaKrooninen keuhkoahtaumatauti
-
University of Sao PauloValmis
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSValmis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTuntematonInfektio | Virus, taudin aiheuttaja, joka on luokiteltu muualleRanska
-
Ayşegül İşler DalgıçHorizonEi vielä rekrytointiaStressi, emotionaalinen | Terveysriskikäyttäytyminen | Terveyteen liittyvä käyttäytyminen | Terveiden elämäntapojen | Fyysinen passiivisuus | Terveellinen ravitsemus | Terveellisen syömisen indeksi | Ei-tarttuvat tauditTurkki
-
Benha UniversityRekrytointiGarcinian vaikutuksen arviointi yhdessä kromin kanssa LUTS/BPH-potilaiden kliinisiin tuloksiin (BPH)Eturauhasen hyperplasiaEgypti
-
Hui-Hsun ChiangValmisKoulutusongelmat | Sairaanhoito | TyöpaikkaväkivaltaTaiwan