- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01022151
Aminophyllin und kognitive Funktion nach Sevofluran-Anästhesie
Aminophyllin verbessert die frühe postoperative kognitive Erholung nach Sevofluran-Anästhesie: Eine dosisabhängige Studie
Eine frühe postoperative Wiederherstellung neurologischer und kognitiver Funktionen ist besonders vorteilhaft nach ambulanten Schnellverfahren, um die Entlassung nach der Operation zu beschleunigen.1 Es ist allgemein bekannt, dass flüchtige Anästhetika nachteilige postoperative kognitive Auswirkungen haben können und sogar Spuren davon können die Aufgabenleistung bei Gesunden beeinträchtigen Freiwilligen.2Daher Eine schnelle Eliminierung der volatilen Anästhetika kann dazu beitragen, postoperative Verwirrung und kognitive Beeinträchtigungen bei chirurgischen Patienten zu reduzieren, indem eine schnellere Erholung von der Vollnarkose ermöglicht wird.3 Sevofluran wurde für die Routineanästhesie bei ambulant operierten Patienten empfohlen. Es aktiviert Adenosin-A1-Rezeptoren in primären Ratten-Hippocampus-Kulturen durch die Freisetzung von Adenosin sekundär zur Wechselwirkung mit dem Adenosin-Transport oder Schlüsselenzymen im Adenosin-Metabolismus.4 Jedoch; Sevofluran-Anästhesie ist mit einem langsameren Emergenz und einer verzögerten frühen postoperativen kognitiven Erholung verbunden als Desfluran5- und Xenon2-Anästhesie.
Aminophyllin, ein vom hydrophilen zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP) abhängiger Phosphodiesterase-Hemmer, wird seit langem verwendet, um die sedierenden Wirkungen von Morphin, Diazepam und Barbituraten zu antagonisieren.6-7Aminophyllin in Dosen von 2-5 mg/kg verkürzt die Erholung von der Sevofluran-Anästhesie und verbessert die bispektralen Index-Scores (BIS) bei gleichzeitigem Anstieg der Herzfrequenz, was sich nachteilig auf Patienten mit ischämischer Herzkrankheit auswirken könnte weniger Anstieg der Herzfrequenz. 10-11 Die Verwendung von 1 mg/kg Doxapram ist vergleichbar mit 2 mg/kg Aminophyllin in der Verbesserung der frühen Erholung von der Sevofluran-Anästhesie aufgrund seiner stimulierenden Wirkung auf das Zentralnervensystem und nicht in der Erhöhung der respiratorischen Elimination von Sevofluran.11 Derzeit gibt es keine veröffentlichten Studien, die die Auswirkungen von Theophyllin oder Doxapram auf die frühe postoperative kognitive Erholung nach einer balancierten Anästhesie mit Sevofluran untersucht haben.
Wir stellten die Hypothese auf, dass die Verwendung kleiner Dosen von Aminophyllin [2-3 mg/kg] bei der Verbesserung der frühen postoperativen kognitiven Erholung von der Sevofluran-Anästhesie mit einer damit verbundenen nicht signifikanten Erhöhung der Herzfrequenz vergleichbar mit größeren Dosen sein könnte.
Die vorliegende Studie untersuchte die Auswirkungen von 1 mg/kg Doxapram und 2, 3, 4 und 5 mg/kg Aminophyllin auf die frühe postoperative kognitive Erholung unter Verwendung des Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT), Reaktionsentropie (RE) Zustandsentropie (SE), Differenz zwischen RE und SE (RE-SE), endtidale Sevoflurankonzentration, Hämodynamik, die Zeiten bis zum Öffnen der Augen und bis zur Extubation und Grad der Sedierung nach Sevofluran-Anästhesie bei Patienten, die sich einer ambulanten Operation unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Placebo [Gruppe P]
- Arzneimittel: 0,2 ml/kg Aminophyllin 10 mg/ml [Gruppe A2]
- Arzneimittel: 0,2 ml/kg Aminophyllin 15 mg/ml [Gruppe A3]
- Arzneimittel: 0,2 ml/kg Aminophyllin 20 mg/ml [Gruppe A4]
- Arzneimittel: 0,2 ml/kg Aminophyllin 25 mg/ml [Gruppe A5]
- Arzneimittel: Doxapram 1 mg/kg [Gruppe D]
Detaillierte Beschreibung
Einhundertachtzig ASA-I-II-Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren, bei denen ein elektiver ambulanter allgemeiner Eingriff mit einer Dauer von > 1 h unter Vollnarkose vorgesehen war, wurden nach Erhalt der Genehmigung von Institutional Ethical in diese doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie aufgenommen Ausschuss des Autorenzentrums und eine schriftliche Einverständniserklärung der Teilnehmer.
Basierend auf unseren vorläufigen Daten zeigte eine vorherige Power-Analyse, dass 27 Patienten in jeder Gruppe eine ausreichend große Stichprobengröße waren, um 30 Minuten nach der Extubation einen Unterschied von 20 % im Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 mit einem Typ- I-Fehler von 0,05 und Typ-II-Fehler von 0,2. Wir fügten 10 % mehr Patienten hinzu, um Patienten zu berücksichtigen, die während der Studie abbrachen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip sechs Gruppen (jeweils n = 30) zugeteilt, um Kochsalzlösung [Gruppe P], 1 mg/kg Doxapram [Gruppe D] oder 2, 3, 4 oder 5 mg/kg Aminophyllin [Gruppen A2, A3] zu erhalten , A4 bzw. A5] am Ende der Operation.
Patienten mit signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, kognitiven Dysfunktionen, zerebrovaskulären Erkrankungen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, Schwangerschaft und Fettleibigkeit (Body-Mass-Index ≥ 30 kg/m2), kürzlich aufgetretenen Infektionen oder kürzlich aufgetretenem Fieber oder Nebenwirkungen auf Aminophyllin oder Sevofluran , Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder Personen, die Xanthine, ß-Agonisten, Anticholinergika, Beruhigungsmittel, Antikonvulsiva oder Antidepressiva erhalten, oder Personen, die gewohnheitsmäßig mehr als 2 Tassen Kaffee pro Tag konsumieren, nicht lesen können oder an einer schweren Hör- oder Sehbehinderung leiden, wurden ausgeschlossen aus dem Studium. Alle Operationen wurden von denselben Chirurgen durchgeführt.
Die primäre Ergebnisvariable umfasste die frühe postoperative kognitive Funktion. Zu den sekundären Ergebnisvariablen gehörten Änderungen der Entropievariablen, endtidales Sevofluran und Erholungsmuster.
Der SOMCT ist ein patientenbasierter Test zur Beurteilung der kognitiven Funktion in Bezug auf Orientierungsniveau, Gedächtnis und Konzentration. Der SOMCT erfordert, dass sich die Probanden an das aktuelle Jahr und einen Satz erinnern und die Sequenz in numerischer Reihenfolge und umgekehrter Reihenfolge wiederholen der Monate durch das Jahr. Diese sechs Variablen ergeben Werte im Bereich von 0 bis 28, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen und Werte über 20 als normal angesehen werden (Anhang 1).12 Ein blinder Prüfer, der nicht an der Behandlung des Patienten beteiligt war und der gegenüber den Studienmedikamenten verblindet war, erklärte dem Teilnehmer die SOMCT und wendete sie 30 Minuten vor der Induktion an. Alle Patienten erhielten die gleiche Erklärung des Tests durch denselben Untersucher.
Es wurden keine Prämedikationen gegeben. Eine Kanüle wurde in eine Unterarmvene eingeführt und Ringer-Laktatlösung wurde mit einer Rate von 2–3 ml/kg/h infundiert. Die Patientenüberwachung umfasste Elektrokardiographie, Pulsoximetrie, nicht-invasive Überwachung des Blutdrucks und der Nasen-Rachen-Temperatur (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finnland). RE und SE wurden mit dem Datex-OhmedaTM S/5 Entropiemodul unter Verwendung eines spezifischen Entropiesensors (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finnland) überwacht. Die Sensoren wurden entsprechend den Herstellerangaben auf der Stirn des Patienten angebracht. Die neuromuskuläre Blockade wurde durch eine Train-of-Four (TOF)-Stimulation des N. ulnaris überwacht.
Die behandelnden Anästhesisten, die die Narkose verabreichten, waren nicht an der Erhebung der Patientendaten beteiligt. Eine allgemeine Anästhesie wurde mit Propofol (2–3 mg/kg) und Fentanyl (2–3 μg/kg) eingeleitet. Rocuronium (0,6 mg/kg) wurde verabreicht und eine tracheale Intubation wurde bei der Entwicklung der maximalen Blockierung des TOF durchgeführt. Nach trachealer Intubation wurden die minimale alveoläre Konzentration (MAC), die endtidalen Konzentrationen von Sevofluran (EtSevo) und die endtidalen Kohlendioxidkonzentrationen (EtCO2) überwacht. Die Anästhesie wurde mit 0,5–1 MAC Sevofluran in Kombination mit 50 % Luft in Sauerstoff in einem halbgeschlossenen Kreislauf mit einem Gesamtgasfluss von 1 l/min aufrechterhalten, basierend auf einer Entropieablesung, wobei die Endpunkte SE von ≤ 50 und SE waren -RE Differenz kleiner als 10,13 Die Lungen des Patienten wurden mechanisch beatmet, um das EtCO2 bei 35–40 mmHg zu halten. Rocuronium-Inkremente wurden gegeben, um die Unterdrückung der zweiten Zuckung durch eine Viererkette-Stimulation aufrechtzuerhalten. Die Normothermie wurde unter Verwendung von Umluftwärmedecken aufrechterhalten. 30 Minuten vor Ende der Operation wurde keine zusätzliche Dosis Muskelrelaxans verabreicht.
Während der Operation erhielten die Patienten Lornixicam 16 mg und Paracetamol 15 mg/kg zur postoperativen Schmerzlinderung und Granisetron 1 mg zur Prävention von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV).
Während des Hautverschlusses wurde die neuromuskuläre Blockade mit 50 µg/kg Neostigmin und 10 µg/kg Glycopyrrolat antagonisiert, wenn das Zug-von-Vier-Verhältnis (TOF-Verhältnis) zwischen 0,3 und 0,5 lag. Bei der letzten Hautnaht wurde Sevofluran abgesetzt (T0) und die Lunge des Patienten mit 100 % Sauerstoff bei 5 Liter/min beatmet.
Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip sechs Gruppen (jeweils n=30) zugeteilt, indem fortlaufend nummerierte versiegelte undurchsichtige Umschläge mit einem computergenerierten Randomisierungscode gezogen wurden, um eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg einer Studienlösung zu erhalten, die entweder eine 0,9%ige Kochsalzlösung [Gruppe P ], Doxapram 5 mg/ml [Gruppe D] oder 10 mg/ml [Gruppe A2], 15 mg/ml [Gruppe A3], 20 mg/ml [Gruppe A4] oder 25 mg/ml [Gruppe A5] von Aminophyllin. Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert. Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert. Die Testlösungen sahen identisch aus und enthielten normale Kochsalzlösung, Doxapram oder Aminophyllin. Sie wurden vor Einleitung der Anästhesie durch einen unabhängigen Anästhesisten, der nicht an der Studie beteiligt war, in identischen Spritzen mit der Aufschrift „Studienmedikament“ zubereitet. Die behandelnden Anästhesisten, die gegenüber dem Studienprotokoll und dem Randomisierungscode des Patienten verblindet waren, gaben das Anästhetikum, die Studienlösung und das etablierte Erwachen. Alle Mitarbeiter im Operationssaal, in der Postanästhesiestation (PACU) und in der ambulanten Operationsstation waren sich des Randomisierungscodes nicht bewusst.
Alle Messungen wurden von demselben Prüfarzt durchgeführt, der nicht an der Behandlung des Patienten beteiligt war und der gegenüber den Studienmedikamenten verblindet war. Daher kannte der Patient seine/ihre zugewiesene Behandlungsgruppe nicht. Alle Daten, einschließlich RE, SE, (RE-SE), der MAC und der endtidalen Konzentration (EtSevo) von Sevofluran, der Herzfrequenz (HR) und dem mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) wurden alle 1 Minute nach der Verabreichung von Sevofluran aufgezeichnet Studienmedikament (T0) für 15 min.
Die Trachealextubation wurde unmittelbar nach dem Absaugen durchgeführt, wenn alle Extubationskriterien erfüllt waren (TOF-Verhältnis ≥ 0,9, Spontanatmung und die Fähigkeit, verbalen Befehlen zu folgen, Augenöffnung, Kopfheben ≥ 5 Sekunden und Handgriff), nach Ermessen des Anästhesisten, der es war am intraoperativen Management des Patienten beteiligt. Der Bewusstseinsgrad wurde mit einfachen verbalen Kommandos („Augen öffnen“, „Hand bewegen“) erfasst und bei ausbleibender Reaktion bis zu dreimal mit zunehmender Intensität wiederholt.
Die Erholung von der Anästhesie wurde anhand der Zeiten bis zum Öffnen der Augen (Zeit von T0 bis zur spontanen Augenöffnung), der Reaktionszeit (Zeit von T0 bis zum Drücken der Hand des Untersuchers auf Befehl) und der Zeit bis zur Extubation (Zeit von T0 bis zur Trachealextubation) bewertet.
Nach dem Aufwachen wurden die Patienten auf die PACU verlegt und die körperliche Erholung wurde alle 5 Minuten nach der Extubation anhand des modifizierten Aldrete-Scores14 bewertet, bis mindestens 9 Punkte erreicht wurden, und die Zeit bis zum Erreichen eines Scores ≥ 9 wurde aufgezeichnet. Postoperative Analgesie wurde mit 0,5 mg/kg intravenösen Bolussen von Meperidin nach Bedarf bereitgestellt, um eine visuelle analoge Schmerzskala von weniger als 4 Punkten zu erreichen. Auf dem wurden Herzfrequenz (HR), mittlerer arterieller Blutdruck (MAP), Atemfrequenz, periphere Sauerstoffsättigung und der Grad der Sedierung (Vier-Punkte-Verbal-Rating-Scores (VRS): wach, schläfrig, aufweckbar oder Tiefschlaf) aufgezeichnet Patientenankunft und alle 15 min bis zur Entlassung auf die Station.
Die frühe postoperative kognitive Funktion wurde mit dem SOMCT-Test 30 Minuten vor der Einleitung und 30, 60 und 90 Minuten nach der Extubation bewertet.
Die Entlassung von Patienten aus der PACU wurde nach klinischen Kriterien im Ermessen der behandelnden Anästhesisten festgelegt, und es wurde kein Versuch unternommen, diesen Prozess zu beschleunigen. Zu diesen Kriterien gehörten Aufmerksamkeit und Orientierung zu Zeit und Ort, gesprächsbereit und kooperativ, stabile Vitalfunktionen für mindestens 0,5 Stunden, Aufsetzen ohne Schwindel und/oder Übelkeit, erträgliche Schmerzen und ein modifizierter Aldrete-Score ≥ 9. Heimbereitschaft wurde bestimmt nach spezifischen klinischen Kriterien, einschließlich stabiler Vitalfunktionen für mindestens 1 h, kontrollierbarer Schmerz durch orale Analgetika, fehlende oder leichte Übelkeit oder Erbrechen, Fähigkeit, ohne Schwindel zu gehen, und Fähigkeit, orale Flüssigkeiten zurückzuhalten. Die tatsächliche Entladezeit wurde ebenfalls aufgezeichnet.15 Zeiten bis zum Erreichen einer PACU-Entlassung, Heimbereitschaft und Heimentlassung sowie die Kosten der Studienmedikation wurden erfasst. Als postoperative Komplikationen wurden Arrhythmie, Zittern, Erbrechen, Übelkeit, Krampfanfälle, Schüttelfrost, Unruhe oder Hypoxämie (SpO2 < 90 %) aufgezeichnet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Eastern
-
Khobar, Eastern, Saudi-Arabien, 31952
- King Faisal University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ASA-I-II-Patienten
- im Alter von 18-55 Jahren
- geplant für eine elektive ambulante Operation
- Dauer >1 h in Vollnarkose
Ausschlusskriterien:
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- neurologische Erkrankungen
- psychiatrische Erkrankungen
- Schwangerschaft
- Fettleibigkeit
- Nebenwirkung auf Aminophyllin oder Sevofluran
- Einnahme von Xanthinen, ß-Agonisten, Anticholinergika
- Geschichte der kognitiven Dysfunktion
- zerebrovaskuläre Krankheit
- kürzlich aufgetretene Infektion oder kürzlich aufgetretenes Fieber
- Nebenwirkung auf Aminophyllin oder Sevofluran
- Alkoholismus
- Drogenabhängigkeit
- diejenigen, die Xanthine, ß-Agonisten, Anticholinergika, Tranquilizer, Antikonvulsiva oder Antidepressiva erhalten
- Personen mit einem gewohnheitsmäßigen Kaffeekonsum von mehr als 2 Tassen pro Tag
- unfähig zu lesen
- an einer schweren Hör- oder Sehbehinderung leiden
- diejenigen, die die Grundschule nicht abgeschlossen haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo [Gruppe P]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Kochsalzlösung 0,9 % L [Gruppe P].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminophyllin 2 mg/kg [Gruppe A2]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Aminophyllin 10 mg/ml [Gruppe A2].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminophyllin 3 mg/kg [Gruppe A3]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Aminophyllin 15 mg/ml [Gruppe A3].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminophyllin 4 mg/kg [Gruppe A4]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Aminophyllin 20 mg/ml [Gruppe A4].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aminophyllin 5 mg/kg [Gruppe A5]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Aminophyllin 25 mg/ml [Gruppe A5].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doxapram 1 mg/kg [Gruppe D]
|
erhalten eine intravenöse Injektion von 0,2 ml/kg Doxapram 5 mg/ml [Gruppe D].
Alle Studienlösungen wurden innerhalb von 1 min bei T0 nach Absetzen von Sevofluran injiziert.
Während dieses Zeitraums wurden die Patienten nicht stimuliert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
frühe postoperative kognitive Funktion
Zeitfenster: 30 Minuten vor der Induktion und 30, 60 und 90 Minuten nach der Extubation.
|
Der SOMCT ist ein patientenbasierter Test zur Beurteilung der kognitiven Funktion in Bezug auf Orientierungs-, Gedächtnis- und Konzentrationsvermögen.
|
30 Minuten vor der Induktion und 30, 60 und 90 Minuten nach der Extubation.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Veränderungen der Entropievariablen und der endtidalen Konzentration (EtSevo) von Sevofluran, der Herzfrequenz (HR) und des mittleren arteriellen Blutdrucks (MAP) und des Erholungsmusters
Zeitfenster: 1 min nach Verabreichung des Studienmedikaments (T0) für 15 min.
|
1 min nach Verabreichung des Studienmedikaments (T0) für 15 min.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mohamed R El Tahan, M.D., King Faisal University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Kardiotonische Mittel
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Purinerge P1-Rezeptorantagonisten
- Stimulanzien des zentralen Nervensystems
- Aminophyllin
- Doxapram
Andere Studien-ID-Nummern
- 23/2007
- 2007 (King Faisal University)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Placebo [Gruppe P]
-
Inonu UniversityAbgeschlossenSchwangerschaft bezogen | SelbstwirksamkeitTruthahn
-
Arizona Oncology ServicesUnbekanntLokalisierter Brustkrebs | Lokalisierter Prostatakrebs | Patienten, die eine externe Strahlentherapie erhaltenVereinigte Staaten
-
Hui-Hsun ChiangAbgeschlossenErziehungsprobleme | Pflege | Gewalt am ArbeitsplatzTaiwan
-
University of Illinois at ChicagoPatient-Centered Outcomes Research Institute; University of ChicagoRekrutierungSchwangerschaftskomplikationen | Patientenbindung | Muster der mütterlichen FürsorgeVereinigte Staaten
-
University of LisbonAssociacao Protectora dos Diabeticos de PortugalAbgeschlossen
-
Universidade Federal de Santa MariaRekrutierungParodontitis | Parodontale Erkrankungen | Motivierende GesprächsführungBrasilien
-
Universitat Jaume IAbgeschlossenDepression | AngststörungenSpanien
-
The Policy & Research GroupMathematica Policy Research, Inc.; The Office of Adolescent Health, HHSAbgeschlossen
-
University of EdinburghNHS LanarkshireAbgeschlossen
-
Zagazig UniversityAbgeschlossenPädiatrischer postoperativer SchmerzÄgypten