Aminofylin a kognitivní funkce po anestezii sevofluranem

Do této dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované studie bylo po získání souhlasu Institutional Ethical zařazeno 180 pacientů s ASA I-II ve věku 18-55 let plánovaných na elektivní ambulantní celkovou operaci v délce > 1 h v celkové anestezii. Výbor autorského centra a písemný informovaný souhlas účastníků.

Na základě našich předběžných údajů předchozí analýza síly ukázala, že 27 pacientů v každé skupině bylo dostatečně velký vzorek, aby bylo možné detekovat 20% rozdíl v testu koncentrace paměti krátké orientace (SOMCT)12 30 minut po extubaci s typem- Chyba I 0,05 a chyba typu II 0,2. Přidali jsme o 10 % více pacientů, abychom zohlednili pacienty, kteří během studie odpadli. Účastníci byli náhodně rozděleni do šesti skupin (n=30 pro každou), aby dostávali fyziologický roztok [skupina P], 1 mg/kg doxapramu [skupina D] nebo 2, 3, 4 nebo 5 mg/kg aminofylinu [skupiny A2, A3 , A4, respektive A5] na konci operace.

Pacienti s anamnézou významné kardiovaskulární, respirační, kognitivní dysfunkce, cerebrovaskulárním onemocněním, neurologickými nebo psychiatrickými onemocněními, těhotenstvím a obezitou (index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2), nedávnou anamnézou infekce nebo nedávné horečky nebo nežádoucí reakcí na aminofylin nebo sevofluran , alkoholismus, drogová závislost nebo ti, kteří užívají xantiny, ß-agonisty, anticholinergika, trankvilizéry, antikonvulziva nebo antidepresiva nebo ti, kteří mají obvyklou konzumaci kávy vyšší než 2 šálky denně, nejsou schopni číst nebo trpí vážným poškozením sluchu nebo zraku, byli vyloučeni ze studia. Všechny operace prováděli stejní chirurgové.

Primární výsledná proměnná zahrnovala časné pooperační kognitivní funkce. Sekundární výsledné proměnné zahrnovaly změny proměnných entropie, end-tidal sevofluran a vzor zotavení.

SOMCT je test na pacientech navržený tak, aby vyhodnotil kognitivní funkce z hlediska úrovně orientace, paměti a koncentrace, SOMCT vyžaduje, aby si subjekty vybavily aktuální rok a jednu větu a opakovaly sekvenci v číselném pořadí a obráceném pořadí. měsíců v roce. Těchto šest proměnných poskytuje skóre v rozmezí od 0 do 28, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší funkci a skóre více než 20 bylo považováno za normální (příloha 1).12 Slepý zkoušející, který se nepodílel na péči o pacienta a který byl zaslepený vůči studovaným lékům, vysvětlil účastníkovi SOMCT a použil jej 30 minut před indukcí. Všichni pacienti obdrželi stejné vysvětlení testu od stejného zkoušejícího.

Nebyly podány žádné premedikace. Do žíly na předloktí byla zavedena kanyla a Ringerův roztok s laktátem byl podáván infuzí rychlostí 2-3 ml/kg/h. Monitorování pacientů zahrnovalo elektrokardiografii, pulzní oxymetrii, neinvazivní monitorování krevního tlaku a nasofaryngeální teploty (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finsko). RE a SE byly monitorovány pomocí modulu Datex-OhmedaTM S/5 Entropy za použití specifického entropického senzoru (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finsko). Senzory byly aplikovány vhodně na čelo pacienta podle pokynů výrobce. Neuromuskulární blokáda byla monitorována pomocí sledu čtyř (TOF) stimulace ulnárního nervu.

Ošetřující anesteziologové, kteří podávali anestetikum, nebyli zapojeni do sběru dat pacienta. Celková anestezie byla vyvolána propofolem (2-3 mg/kg) a fentanylem (2-3 ug/kg). Bylo podáno rokuronium (0,6 mg/kg) a byla provedena tracheální intubace při vyvinutí maximálního bloku TOF. Po tracheální intubaci byly sledovány minimální alveolární koncentrace (MAC), koncové koncentrace sevofluranu (EtSevo) a koncové vydechové koncentrace oxidu uhličitého (EtCO2). Anestezie byla udržována s 0,5-1 MAC sevofluranu v kombinaci s 50% vzduchem v kyslíku v polouzavřeném okruhu s celkovým průtokem plynu 1 l/min, na základě odečítání entropie, kde koncové body byly SE ≤ 50 a SE -RE rozdíl menší než 10,13 Pacientovy plíce byly ventilovány mechanicky, aby se EtCO2 udržela na 35-40 mm Hg. Byly podávány přírůstky rokuronia, aby se udrželo potlačení druhého záškubu pomocí série čtyř stimulací. Normothermie byla udržována pomocí přikrývek s nuceným prouděním vzduchu. 30 minut před koncem operace nebyla podána žádná doplňková dávka myorelaxancia.

Během operace pacienti dostávali lornixicam 16 mg a paracetamol 15 mg/kg k úlevě od pooperační bolesti a granisetron 1 mg k prevenci pooperační nevolnosti a zvracení (PONV).

Během uzavírání kůže byla neuromuskulární blokáda antagonizována 50 ug/kg neostigminu a 10 ug/kg glykopyrolátu, když se poměr série čtyř (poměr TOF) pohyboval mezi 0,3 a 0,5. Při poslední kožní sutuře byl sevofluran vysazen (T0) a pacientovy plíce byly ventilovány 100% kyslíkem rychlostí 5 litrů/min.

Subjekty byly náhodně rozděleny do šesti skupin (n=30 pro každou) nakreslením postupně očíslovaných zapečetěných neprůhledných obálek obsahujících počítačově generovaný randomizační kód, aby dostali intravenózní injekci 0,2 ml/kg studijního roztoku obsahujícího buď 0,9% fyziologický roztok [skupina P ], doxapram 5 mg/ml [skupina D] nebo 10 mg/ml [skupina A2], 15 mg/ml [skupina A3], 20 mg/ml [skupina A4] nebo 25 mg/ml [skupina A5] aminofylin. Všechny studijní roztoky byly injikovány během 1 minuty v TO po vysazení sevofluranu. Během tohoto období nebyla u pacientů aplikována žádná stimulace. Testované roztoky vypadaly identicky a obsahovaly normální fyziologický roztok, doxapram nebo aminofylin. Byly připraveny v identických injekčních stříkačkách označených jako „studovaný lék“ před zahájením anestezie nezávislým anesteziologem, který nebyl zapojen do studie. Ošetřující anesteziologové, kteří byli slepí vůči protokolu studie a randomizačnímu kódu pacienta, poskytli anestetikum, studijní roztok a nastolili probuzení. Veškerý personál na operačním sále, na jednotce poanesteziologické péče (PACU) a na oddělení jednodenní chirurgie neznal randomizační kód.

Všechna měření byla provedena stejným výzkumným pracovníkem, který nebyl zapojen do péče o pacienta a který byl zaslepený vůči studovaným lékům. Pacient tedy neznal svou přidělenou léčebnou skupinu. Všechna data, včetně RE, SE, (RE-SE), MAC a end-tidal koncentrace (EtSevo) sevofluranu, srdeční frekvence (HR) a středního arteriálního krevního tlaku (MAP) byla zaznamenávána každou 1 minutu po podání studovaný lék (T0) po dobu 15 min.

Tracheální extubace byla provedena ihned po odsátí, když byla splněna všechna extubační kritéria (TOF poměr ≥ 0,9, spontánní ventilace a schopnost plnit verbální příkazy, otevírání očí, zvedání hlavy ≥ 5 sekund a držení rukou), podle uvážení anesteziologa, který byl podílí se na intraoperačním managementu pacienta. Úroveň vědomí byla hodnocena pomocí jednoduchých slovních příkazů („otevři oči“, „pohni rukou“) a byla opakována až třikrát se zvyšující se silou, pokud subjekt nereagoval.

Zotavení z anestezie bylo hodnoceno podle doby do otevření očí (doba od TO do spontánního otevření oka), doby odezvy (doba od TO do stisknutí ruky vyšetřovatele na příkaz) a doby do extubace (doba od TO do tracheální extubace).

Po probuzení byli pacienti přemístěni na PACU a fyzické zotavení bylo hodnoceno pomocí modifikovaného Aldrete skóre14 každých 5 minut po extubaci, dokud nedosáhlo alespoň 9 bodů a byla zaznamenána doba do dosažení skóre ≥ 9. Pooperační analgezie byla poskytnuta pomocí 0,5 mg/kg intravenózních bolusů meperidinu podle potřeby k dosažení vizuální analogové stupnice bolesti menší než 4 body. Srdeční frekvence (HR), střední arteriální krevní tlak (MAP), dechová frekvence, periferní saturace kyslíkem a stupeň sedace (čtyřbodové slovní hodnocení (VRS): bdělost, ospalost, probuzení nebo hluboký spánek) byly zaznamenány na příjezdu pacienta a každých 15 minut do propuštění na oddělení.

Časné pooperační kognitivní funkce byly hodnoceny pomocí testu SOMCT, 30 minut před indukcí a 30, 60 a 90 minut po extubaci.

Propouštění pacientů z PACU bylo určováno klinickými kritérii podle uvážení ošetřujících anesteziologů a nebyl učiněn žádný pokus o urychlení tohoto procesu. Tato kritéria zahrnovala bdělost a orientaci v čase a místě, komunikativní a spolupracující, stabilní vitální funkce po dobu alespoň 0,5 hodiny, schopnost posadit se bez závratí a/nebo nevolnosti, snesitelnou bolest a modifikované Aldrete skóre ≥ 9. Byla stanovena domácí připravenost podle specifických klinických kritérií, včetně stabilních vitálních funkcí po dobu alespoň 1 hodiny, bolesti ovladatelné perorálními analgetiky, nepřítomné nebo mírné nevolnosti nebo zvracení, schopnosti chodit bez závratí a schopnosti zadržovat ústní tekutiny. Zaznamenána byla i skutečná doba vybíjení.15 Byly zaznamenány časy pro dosažení propuštění PACU, domácí připravenost a propuštění z domova a náklady na studijní léky. Pooperační komplikace zahrnovaly arytmii, třes, zvracení, nauzeu, křeče, třes, agitovanost nebo hypoxémii (SpO2<90 %).