Aminofylline en cognitieve functie na sevofluraan-anesthesie

Honderdtachtig ASA I-II-patiënten in de leeftijd van 18-55 jaar die gepland waren voor electieve ambulante algemene chirurgie met een duur >1 uur onder algemene anesthesie werden opgenomen in dit dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde onderzoek na het verkrijgen van de goedkeuring van Institutional Ethical Comité van het auteurscentrum en een schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemers.

Op basis van onze voorlopige gegevens gaf een eerdere poweranalyse aan dat 27 patiënten in elke groep voldoende groot waren om een ​​verschil van 20% te detecteren op de Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 30 minuten na extubatie, met een type- I-fout van 0,05 en type II-fout van 0,2. We hebben 10% meer patiënten toegevoegd om rekening te houden met patiënten die tijdens het onderzoek uitvielen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan zes groepen (n=30 voor elk) om zoutoplossing [groep P], 1 mg/kg doxapram [groep D] of 2, 3, 4 of 5 mg/kg aminofylline [groepen A2, A3 , A4 en A5, respectievelijk] aan het einde van de operatie.

Patiënten met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, respiratoire, cognitieve stoornissen, cerebrovasculaire aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zwangerschap en obesitas (body mass index ≥ 30 kg/m2), recente voorgeschiedenis van infectie of recente koorts, of bijwerkingen van aminofylline of sevofluraan , alcoholisme, drugsverslaving of degenen die xanthines, ß-agonisten, anticholinergica, kalmerende middelen, anticonvulsiva of antidepressiva gebruiken of degenen die gewoonlijk meer dan 2 kopjes koffie per dag consumeren, niet kunnen lezen of lijden aan ernstige gehoor- of gezichtsstoornissen werden uitgesloten uit de studie. Alle operaties werden uitgevoerd door dezelfde chirurgen.

Primaire uitkomstvariabele omvatte vroege postoperatieve cognitieve functie. Secundaire uitkomstvariabelen omvatten veranderingen in entropievariabelen, sevofluraan aan het eind van de tidal en herstelpatroon.

De SOMCT is een patiëntgebaseerde test die is ontworpen om de cognitieve functie te beoordelen in termen van oriëntatieniveau, geheugen en concentratie. De SOMCT vereist dat proefpersonen zich het huidige jaar en één zin herinneren en in numerieke volgorde herhalen en de volgorde omkeren van de maanden tot het jaar. Deze zes variabelen leveren scores op van 0 tot 28, waarbij hogere scores duiden op een beter functioneren en scores hoger dan 20 werden als normaal beschouwd (bijlage 1).12 Een blinde onderzoeker die niet betrokken was bij het beheer van de patiënt en die blind was voor de onderzoeksgeneesmiddelen, legde de SOMCT uit aan de deelnemer en paste deze 30 minuten voor de inductie toe. Alle patiënten kregen dezelfde uitleg van de test door dezelfde onderzoeker.

Er werden geen premedicaties gegeven. Een canule werd ingebracht in een onderarmader en Ringer-lactaatoplossing werd geïnfundeerd met een snelheid van 2-3 ml/kg/uur. Het monitoren van patiënten omvatte elektrocardiografie, pulsoximetrie, niet-invasieve bloeddruk- en nasofaryngeale temperatuurmonitoring (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finland). RE en SE werden gecontroleerd met de Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module met behulp van een specifieke entropiesensor (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finland). De sensoren werden correct op het voorhoofd van de patiënt aangebracht volgens de instructies van de fabrikant. Neuromusculaire blokkades werden gevolgd door een train-of-four (TOF) stimulatie van de nervus ulnaris.

De behandelende anesthesiologen die de verdoving gaven, waren niet betrokken bij het verzamelen van de gegevens van de patiënt. Algemene anesthesie werd geïnduceerd met propofol (2-3 mg/kg) en fentanyl (2-3 µg/kg). Rocuronium (0,6 mg/kg) werd gegeven en tracheale intubatie werd uitgevoerd bij de ontwikkeling van de maximale blokkering van de TOF. Na tracheale intubatie werden de minimale alveolaire concentratie (MAC), de end-tidal-concentraties van sevofluraan (EtSevo) en end-tidal-concentraties van kooldioxide (EtCO2) gecontroleerd. De anesthesie werd gehandhaafd met 0,5-1 MAC sevofluraan in combinatie met 50% lucht in zuurstof in een semi-gesloten circuit met een totale gasstroom van 1 l/min, gebaseerd op entropiemeting waarbij de eindpunten SE waren van ≤ 50 en SE -RE verschil minder dan 10.13 De longen van de patiënt werden mechanisch beademd om de EtCO2 op 35-40 mm Hg te houden. Rocuronium-incrementen werden gegeven om de onderdrukking van de tweede twitch te behouden met behulp van een reeks van vier stimulatie. Normothermie werd gehandhaafd met behulp van geforceerde luchtverwarmingsdekens. Er werd 30 minuten voor het einde van de operatie geen aanvullende dosis spierverslapper toegediend.

Tijdens de operatie kregen de patiënten 16 mg lornixicam en 15 mg/kg paracetamol voor postoperatieve pijnverlichting en granisetron 1 mg voor de preventie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV).

Tijdens het sluiten van de huid werd de neuromusculaire blokkade geantagoneerd met 50 µg/kg neostigmine en 10 µg/kg glycopyrrolaat wanneer de ratio van vier (TOF-ratio) varieerde tussen 0,3 en 0,5. Bij de laatste huidhechting werd sevofluraan stopgezet (T0) en werden de longen van de patiënt beademd met 100% zuurstof met een snelheid van 5 liter/min.

Proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan zes groepen (n=30 voor elk) door opeenvolgend genummerde verzegelde ondoorzichtige enveloppen te trekken die een door de computer gegenereerde randomisatiecode bevatten om een ​​intraveneuze injectie te krijgen van 0,2 ml/kg van een onderzoeksoplossing die een zoutoplossing van 0,9% bevat [groep P ], doxapram 5 mg/ml [groep D], of 10 mg/ml [groep A2], 15 mg/ml [groep A3], 20 mg/ml [groep A4] of 25 mg/ml [groep A5] aminofylline. Alle onderzoeksoplossingen werden binnen 1 minuut op T0 geïnjecteerd na stopzetting van sevofluraan. Gedurende deze periode werd er geen stimulatie toegepast op patiënten. De testoplossingen zagen er identiek uit en bevatten normale zoutoplossing, doxapram of aminofylline. Ze werden bereid in identieke injectiespuiten met het opschrift 'studiegeneesmiddel', vóór inleiding van de anesthesie door een onafhankelijke anesthesioloog die niet bij het onderzoek betrokken was. De aanwezige anesthesiologen die blind waren voor het onderzoeksprotocol en de randomisatiecode van de patiënt gaven de verdoving, de onderzoeksoplossing en het vastgestelde ontwaken. Al het personeel in de operatiekamer, post-anesthesiezorgafdeling (PACU) en afdeling dagbehandeling was niet op de hoogte van de randomisatiecode.

Alle metingen werden uitgevoerd door dezelfde onderzoeker die niet betrokken was bij de behandeling van de patiënt en die blind was voor de onderzoeksgeneesmiddelen. Daarom kende de patiënt zijn/haar toegewezen behandelgroep niet. Alle gegevens, inclusief RE, SE, (RE-SE), de MAC en end-tidal-concentratie (EtSevo) van sevofluraan, hartslag (HR) en gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) werden elke 1 minuut geregistreerd na toediening van de studiegeneesmiddel (T0) gedurende 15 min.

Tracheale extubatie werd onmiddellijk na het uitzuigen uitgevoerd wanneer aan alle extubatiecriteria was voldaan (TOF-ratio ≥ 0,9, spontane ventilatie en het vermogen om verbale commando's op te volgen, oogopening, hoofdlift ≥ 5 seconden en handgreep), ter beoordeling van de anesthesist die was betrokken bij de intraoperatieve behandeling van de patiënt. Het bewustzijnsniveau werd beoordeeld met behulp van eenvoudige verbale commando's ('open je ogen', 'beweeg je hand') en werd tot drie keer toe met toenemende kracht herhaald als de proefpersoon niet reageerde.

Herstel van de anesthesie werd beoordeeld aan de hand van de tijd tot het openen van de ogen (tijd van T0 tot spontane oogopening), responstijd (tijd van T0 om op commando in de hand van de onderzoeker te knijpen) en de tijd tot extubatie (tijd van T0 tot tracheale extubatie).

Na het ontwaken werden de patiënten overgebracht naar de PACU en werd het lichamelijk herstel beoordeeld met behulp van de gewijzigde Aldrete-score14 om de 5 minuten na extubatie totdat deze ten minste 9 punten bereikte en de tijd om een ​​score ≥ 9 te bereiken werd geregistreerd. Postoperatieve analgesie werd gegeven met intraveneuze bolussen van 0,5 mg/kg meperidine naar behoefte om een ​​visuele analoge pijnschaal van minder dan 4 punten te bereiken. Hartslag (HR), gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP), ademhalingsfrequentie, perifere zuurstofverzadiging en de mate van sedatie (vierpunts verbale beoordelingsscores (VRS): wakker, slaperig, wekbaar of diepe slaap) werden geregistreerd op de aankomst van de patiënt en elke 15 minuten tot ontslag op de afdeling.

Vroege postoperatieve cognitieve functie werd beoordeeld met behulp van de SOMCT-test, 30 minuten vóór inductie en 30, 60 en 90 minuten na extubatie.

Het ontslag van patiënten uit de PACU werd bepaald door klinische criteria naar goeddunken van de aanwezige anesthesisten en er werd geen poging gedaan om dit proces te versnellen. Deze criteria omvatten alertheid en oriëntatie op tijd en plaats, vertrouwd en coöperatief, stabiele vitale functies gedurende ten minste 0,5 uur, rechtop kunnen zitten zonder duizeligheid en/of misselijkheid, draaglijke pijn en een gewijzigde Aldrete-score ≥ 9. Gereedheid voor thuis werd bepaald volgens specifieke klinische criteria, waaronder stabiele vitale functies gedurende ten minste 1 uur, beheersbare pijn door orale analgetica, afwezige of milde misselijkheid of braken, vermogen om te lopen zonder duizeligheid en vermogen om orale vloeistoffen vast te houden. De werkelijke ontladingstijd werd ook geregistreerd.15 Tijden om een ​​PACU-ontslag te bereiken, thuisgereedheid en thuisontslag en de kosten van de studiemedicatie werden geregistreerd. Postoperatieve complicaties omvatten aritmie, tremoren, braken, misselijkheid, epileptische aanvallen, rillingen, agitatie of hypoxemie (SpO2<90%).