Aminophyllin og kognitiv funktion efter sevoflurananæstesi

Et hundrede-firs ASA I-II-patienter i alderen 18-55 år planlagt til elektiv ambulatorisk generel kirurgi med en varighed >1 time under generel anæstesi blev inkluderet i denne dobbeltblindede placebokontrollerede randomiserede undersøgelse efter opnåelse af godkendelse fra Institutional Ethical Udvalg af forfattercenter og et skriftligt informeret samtykke fra deltagerne.

Baseret på vores foreløbige data indikerede en tidligere effektanalyse, at 27 patienter i hver gruppe havde en tilstrækkelig stor prøvestørrelse til at detektere en 20 % forskel på Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 30 minutter efter ekstubation, med en type- I fejl på 0,05 og type II fejl på 0,2. Vi tilføjede 10 % flere patienter for at tage højde for patienter, der faldt fra under undersøgelsen. Deltagerne blev tilfældigt tildelt seks grupper (n=30 for hver) for at modtage saltvand [gruppe P], 1 mg/kg doxapram [gruppe D] eller 2, 3, 4 eller 5 mg/kg aminofyllin [gruppe A2, A3 , A4 og A5, henholdsvis] ved slutningen af ​​operationen.

Patienter med en anamnese med betydelig kardiovaskulær, respiratorisk, kognitiv dysfunktion, cerebrovaskulær sygdom, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, graviditet og fedme (body mass index ≥ 30 kg/m2), nyere historie med infektion eller nylig feber eller bivirkning på aminofyllin eller sevofluran , alkoholisme, stofafhængighed eller dem, der får xanthiner, ß-agonister, antikolinergika, beroligende midler, antikonvulsiva eller antidepressiva eller dem, der har et sædvanligt kaffeforbrug på mere end 2 kopper om dagen, er ude af stand til at læse eller lider af alvorlig høre- eller synsnedsættelse. fra studiet. Alle operationer blev udført af de samme kirurger.

Den primære udfaldsvariabel inkluderede tidlig postoperativ kognitiv funktion. Sekundære udfaldsvariabler omfattede ændringer i entropivariabler, end-tidal sevofluran og restitutionsmønster.

SOMCT er en patientbaseret test designet til at vurdere kognitiv funktion med hensyn til niveau af orientering, hukommelse og koncentration. SOMCT kræver, at forsøgspersoner husker det aktuelle år, og en sætning, og gentager sekvensen i numerisk rækkefølge og omvendt rækkefølge. af månederne gennem året. Disse seks variabler giver scorer fra 0 til 28, hvor højere score indikerer bedre funktion og scorer mere end 20 blev betragtet som normale (bilag 1).12 En blind investigator, som ikke var involveret i håndteringen af ​​patienten, og som var blindet for undersøgelseslægemidlerne, forklarede SOMCT for deltageren og anvendte den 30 minutter før induktion. Alle patienter fik den samme forklaring af testen af ​​den samme investigator.

Der blev ikke givet præmedicin. En kanyle blev indsat i en underarmsvene, og Ringers laktatopløsning blev infunderet med en hastighed på 2-3 ml/kg/time. Patientovervågning inkluderede elektrokardiografi, pulsoximetri, non-invasiv blodtryk og nasopharyngeal temperaturovervågning (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finland). RE og SE blev overvåget med Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module ved hjælp af en specifik entropisensor (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finland). Sensorerne blev anbragt korrekt på patientens pande i henhold til producentens instruktioner. Neuromuskulær blokering blev overvåget ved en train-of-four (TOF) stimulering af ulnarnerven.

De tilstedeværende anæstesilæger, der gav bedøvelsen, var ikke involveret i indsamlingen af ​​patientens data. Generel anæstesi blev induceret med propofol (2-3 mg/kg) og fentanyl (2-3 µg/kg). Rocuronium (0,6 mg/kg) blev givet, og tracheal intubation blev udført ved udvikling af maksimal blokering af TOF. Efter tracheal intubation blev den minimale alveolære koncentration (MAC), endetidskoncentrationerne af sevofluran (EtSevo) og endetidskoncentrationerne af kuldioxid (EtCO2) overvåget. Anæstesi blev opretholdt med 0,5-1 MAC sevofluran i kombination med 50 % luft i oxygen i et semi-lukket kredsløb med en samlet gasstrøm på 1 L/min, baseret på entropiaflæsning, hvor endepunkterne var SE på ≤ 50 og SE -RE forskel mindre end 10,13 Patientens lunger blev ventileret mekanisk for at holde EtCO2 på 35-40 mm Hg. Rocuronium-stigninger blev givet for at opretholde undertrykkelse af den anden trækning ved hjælp af et tog-af-fire-stimulering. Normotermi blev opretholdt ved hjælp af varmetæpper med tvungen luft. Ingen supplerende dosis af muskelafslappende middel blev administreret 30 minutter før afslutningen af ​​operationen.

Under operationen fik patienterne lornixicam 16 mg og paracetamol 15 mg/kg til postoperativ smertelindring og granisetron 1 mg til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning (PONV).

Under hudlukning blev neuromuskulær blokade antagoniseret med 50 µg/kg neostigmin og 10 µg/kg glycopyrrolat, når toget af fire-forhold (TOF-forhold) varierede mellem 0,3 og 0,5. Ved den sidste hudsutur blev sevofluran seponeret (T0), og patientens lunger blev ventileret med 100 % oxygen ved 5 liter/min.

Forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt seks grupper (n=30 for hver) ved at tegne sekventielt nummererede forseglede uigennemsigtige kuverter indeholdende en computergenereret randomiseringskode for at modtage intravenøs injektion af 0,2 ml/kg af en undersøgelsesopløsning indeholdende enten 0,9% saltvandsopløsning [gruppe P] ], doxapram 5 mg/ml [gruppe D] eller 10 mg/ml [gruppe A2], 15 mg/ml [gruppe A3], 20 mg/ml [gruppe A4] eller 25 mg/ml [gruppe A5] aminofyllin. Alle undersøgelsesopløsninger blev injiceret inden for 1 min ved T0 efter ophør med sevofluran. Ingen stimulering blev anvendt på patienter i denne periode. Testopløsningerne så identiske ud og indeholdt normalt saltvand, doxapram eller aminofyllin. De blev fremstillet i identiske sprøjter mærket 'studielægemiddel', før induktion af anæstesi af en uafhængig anæstesiolog, som ikke var involveret i undersøgelsen. De tilstedeværende anæstesilæger, der var blindet for undersøgelsesprotokollen og patientens randomiseringskode, gav anæstesimidlet, undersøgelsesløsning og etableret opvågning. Alt personale på operationsstuen, postanæstesiafdelingen (PACU) og dagkirurgisk afdeling var uvidende om randomiseringskoden.

Alle målinger blev foretaget af den samme investigator, som ikke var involveret i behandlingen af ​​patienten, og som var blindet for undersøgelsesmedicinen. Derfor kendte patienten ikke sin tildelte behandlingsgruppe. Alle data, inklusive RE, SE, (RE-SE), MAC og sluttidalkoncentrationen (EtSevo) af sevofluran, hjertefrekvens (HR) og middelarterielt blodtryk (MAP) blev registreret hvert 1. minut efter administration af studielægemiddel (T0) i 15 min.

Tracheal ekstubation blev udført umiddelbart efter sugning, når alle ekstubationskriterier var opnået (TOF ratio ≥ 0,9, spontan ventilation og evnen til at følge verbale kommandoer, øjenåbning, hovedløft ≥ 5 sekunder og håndgreb), efter skøn fra anæstesilægen, der var involveret i den intraoperative behandling af patienten. Bevidsthedsniveauet blev vurderet ved hjælp af simple verbale kommandoer ('åbn dine øjne', 'bevæg din hånd') og blev gentaget op til tre gange med stigende kraft, hvis forsøgspersonen ikke reagerede.

Restitution fra anæstesi blev vurderet ud fra tidspunkterne til øjnene åbnede (tid fra T0 til spontan øjenåbning), responstid (tid fra T0 til at klemme investigatorens hånd på kommando) og tiden til ekstubation (tid fra T0 til tracheal ekstubation).

Efter opvågning blev patienterne overført til PACU, og fysisk restitution blev vurderet ved hjælp af den modificerede Aldrete-score14 hvert 5. minut efter ekstubation, indtil den nåede mindst 9 point, og tiden til at nå en score ≥ 9 blev registreret. Postoperativ analgesi blev forsynet med 0,5 mg/kg intravenøs bolus meperidin efter behov for at opnå en visuel analog smerteskala på mindre end 4 point. Hjertefrekvens (HR), gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP), respirationsfrekvens, perifer iltmætning og graden af ​​sedation (firepunkts verbal vurderingsscore (VRS): vågen, døsig, ophidsende eller dyb søvn) blev registreret på patientens ankomst og hvert 15. min indtil udskrivelse til afdelingen.

Tidlig postoperativ kognitiv funktion blev vurderet ved hjælp af SOMCT-testen, 30 minutter før induktion og 30, 60 og 90 minutter efter ekstubation.

Udskrivning af patienter fra PACU blev bestemt af kliniske kriterier efter skøn fra de behandlende anæstesilæger, og der blev ikke gjort noget forsøg på at fremskynde denne proces. Disse kriterier omfattede årvågenhed og orientering om tid og sted, fortrolig og samarbejdsvillig, stabile vitale tegn i mindst 0,5 time, i stand til at sidde op uden svimmelhed og/eller kvalme, tolerable smerter og en ændret Aldrete-score ≥ 9. Beredskab til hjemmet blev bestemt. efter specifikke kliniske kriterier, inkluderet stabile vitale tegn i mindst 1 time, kontrollerbar smerte ved orale analgetika, manglende eller mild kvalme eller opkastning, evne til at gå uden at blive svimmel og evne til at tilbageholde orale væsker. Faktisk udledningstid blev også registreret.15 Tider til at nå en PACU-udskrivning, hjemmeberedskab og hjemmeudskrivning og omkostningerne til undersøgelsesmedicin blev registreret. Postoperative komplikationer inkluderede arytmi, rysten, opkastning, kvalme, krampeanfald, kulderystelser, agitation eller hypoxæmi (SpO2 <90 %) blev registreret.