Аминофиллин и когнитивная функция после анестезии севофлураном

В это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование были включены 180 пациентов с ASA I-II в возрасте от 18 до 55 лет, запланированных на плановую амбулаторную общую хирургию продолжительностью более 1 часа под общей анестезией после получения одобрения Institutional Ethical. комитет авторского центра и письменное информированное согласие участников.

Основываясь на наших предварительных данных, предварительный анализ мощности показал, что 27 пациентов в каждой группе представляли собой достаточно большой размер выборки, чтобы обнаружить 20%-ную разницу в тесте концентрации кратковременной ориентировочной памяти (SOMCT)12 через 30 минут после экстубации с типом Ошибка I 0,05 и ошибка II рода 0,2. Мы добавили на 10 % больше пациентов, чтобы учесть пациентов, выбывших из исследования. Участников случайным образом распределили на шесть групп (n=30 в каждой) для получения физиологического раствора [группа P], 1 мг/кг доксапрама [группа D] или 2, 3, 4 или 5 мг/кг аминофиллина [группы A2, A3]. , A4 и A5 соответственно] в конце операции.

Пациенты со значительной сердечно-сосудистой, дыхательной, когнитивной дисфункцией, цереброваскулярными заболеваниями, неврологическими или психическими заболеваниями в анамнезе, беременностью и ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2), недавно перенесенной инфекцией или недавней лихорадкой или побочной реакцией на аминофиллин или севофлуран , алкоголизм, наркотическая зависимость или те, кто получает ксантины, β-агонисты, антихолинергические средства, транквилизаторы, противосудорожные или антидепрессанты, или те, кто обычно потребляет более 2 чашек кофе в день, не может читать или страдает серьезными нарушениями слуха или зрения, были исключены из исследования. Все операции проводились одними и теми же хирургами.

Первичная переменная исхода включала раннюю послеоперационную когнитивную функцию. Вторичные переменные исхода включали изменения энтропийных переменных, севофлурана в конце выдоха и характер восстановления.

SOMCT — это тест для пациентов, предназначенный для оценки когнитивных функций с точки зрения уровня ориентации, памяти и концентрации. SOMCT требует, чтобы испытуемые вспомнили текущий год и одно предложение, а также повторили в числовом и обратном порядке последовательность. месяцев в течение года. Эти шесть переменных дают оценки в диапазоне от 0 до 28, причем более высокие оценки указывают на лучшую функцию, а оценки выше 20 считаются нормальными (Приложение 1).12 Слепой исследователь, который не участвовал в ведении пациента и не знал об исследуемых препаратах, объяснил участнику SOMCT и применил его за 30 минут до индукции. Все пациенты получили одинаковое объяснение теста от одного и того же исследователя.

Никаких премедикаций не давали. В вену предплечья вводили канюлю и вводили раствор лактата Рингера со скоростью 2-3 мл/кг/ч. Мониторинг пациентов включал электрокардиографию, пульсоксиметрию, неинвазивный мониторинг артериального давления и температуры в носоглотке (Datex-OhmedaTM S/5TM, Хельсинки, Финляндия). RE и SE контролировали с помощью модуля энтропии Datex-OhmedaTM S/5 с использованием специального датчика энтропии (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Хельсинки, Финляндия). Датчики соответствующим образом накладывались на лоб пациента в соответствии с инструкциями производителя. Нервно-мышечный блок контролировали с помощью стимуляции локтевого нерва по схеме «четырехкратный интервал» (TOF).

Лечащие анестезиологи, проводившие анестезию, не участвовали в сборе данных о пациенте. Общий наркоз вызывали пропофолом (2-3 мг/кг) и фентанилом (2-3 мкг/кг). При развитии максимального блока TOF вводили рокуроний (0,6 мг/кг) и проводили интубацию трахеи. После интубации трахеи контролировали минимальную альвеолярную концентрацию (МАК), концентрацию севофлурана в конце выдоха (EtSevo) и концентрацию диоксида углерода в конце выдоха (EtCO2). Анестезия поддерживалась с помощью 0,5-1 ПДК севофлурана в сочетании с 50% воздуха в кислороде в полузамкнутом контуре с общим потоком газа 1 л/мин, на основе показаний энтропии, где конечными точками были SE ≤ 50 и SE -RE разница менее 10,13 Легкие пациента вентилировались механически для поддержания EtCO2 на уровне 35-40 мм рт.ст. Инкременты рокурония вводили для поддержания подавления второго подергивания с помощью стимуляции с чередованием четырех. Нормотермию поддерживали с помощью одеял с принудительной вентиляцией. За 30 мин до окончания операции дополнительная доза миорелаксантов не вводилась.

Во время операции пациенты получали лорниксикам 16 мг и парацетамол 15 мг/кг для обезболивания после операции и гранисетрон 1 мг для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).

Во время наложения швов нервно-мышечную блокаду нейтрализовали введением 50 мкг/кг неостигмина и 10 мкг/кг гликопирролата, когда соотношение четырех последовательностей (коэффициент TOF) находилось в диапазоне от 0,3 до 0,5. При наложении последнего кожного шва введение севофлурана было прекращено (Т0), а легкие пациента вентилировались 100% кислородом со скоростью 5 л/мин.

Субъекты были случайным образом распределены на шесть групп (n = 30 в каждой) путем вытягивания последовательно пронумерованных запечатанных непрозрачных конвертов, содержащих сгенерированный компьютером код рандомизации, для внутривенной инъекции 0,2 мл/кг исследуемого раствора, содержащего либо физиологический раствор 0,9% [группа P ], доксапрам 5 мг/мл [группа D] или 10 мг/мл [группа A2], 15 мг/мл [группа A3], 20 мг/мл [группа A4] или 25 мг/мл [группа A5] аминофиллин. Все исследуемые растворы вводили в течение 1 мин при Т0 после прекращения приема севофлурана. В этот период к больным не применялась стимуляция. Тестовые растворы выглядели одинаково и содержали нормальный физиологический раствор, доксапрам или аминофиллин. Они были приготовлены в идентичных шприцах с надписью «исследуемый препарат» до индукции анестезии независимым анестезиологом, не участвовавшим в исследовании. Лечащие анестезиологи, которые не знали протокол исследования и код рандомизации пациента, давали анестетик, исследуемый раствор и устанавливали пробуждение. Весь персонал операционной, постанестезиологического отделения (PACU) и палаты дневного стационара не знал кода рандомизации.

Все измерения проводились одним и тем же исследователем, который не участвовал в ведении пациента и не знал об исследуемых препаратах. Таким образом, пациент не знал назначенную ему группу лечения. Все данные, включая RE, SE, (RE-SE), MAC и концентрацию в конце выдоха (EtSevo) севофлюрана, частоту сердечных сокращений (HR) и среднее артериальное давление (MAP), регистрировали каждую 1 минуту после введения препарата. исследуемый препарат (T0) в течение 15 мин.

Экстубацию трахеи выполняли сразу после аспирации, когда были достигнуты все критерии экстубации (TOF ≥ 0,9, спонтанная вентиляция и способность выполнять словесные команды, открывание глаз, подъем головы ≥ 5 секунд и рукопожатие), на усмотрение анестезиолога. участие в интраоперационном ведении больного. Уровень сознания оценивали с помощью простых словесных команд («открой глаза», «пошевели рукой») и повторяли до трех раз с нарастающей силой, если испытуемый не реагировал.

Выход из наркоза оценивали по времени до открывания глаз (время от Т0 до спонтанного открывания глаз), времени реакции (время от Т0 до сжимания руки исследователя по команде) и времени до экстубации (время от Т0 до экстубации трахеи).

После пробуждения пациентов переводили в PACU и оценивали физическое восстановление с использованием модифицированной шкалы Aldrete14 каждые 5 минут после экстубации, пока она не достигала не менее 9 баллов, и регистрировали время достижения оценки ≥ 9. Послеоперационную анальгезию обеспечивали внутривенными болюсами 0,5 мг/кг меперидина по мере необходимости до достижения визуальной аналоговой шкалы боли менее 4 баллов. Частота сердечных сокращений (ЧСС), среднее артериальное давление (САД), частота дыхания, периферическое насыщение кислородом и степень седации (четырехбалльная вербальная оценка (VRS): бодрствование, сонливость, бодрствование или глубокий сон) регистрировались на прибытия больного и каждые 15 мин до выписки в палату.

Раннюю послеоперационную когнитивную функцию оценивали с помощью теста SOMCT за 30 мин до индукции и через 30, 60 и 90 мин после экстубации.

Выписка пациентов из PACU определялась клиническими критериями на усмотрение лечащих анестезиологов, и никаких попыток ускорить этот процесс не предпринималось. Эти критерии включали бдительность и ориентацию во времени и месте, общительность и способность к сотрудничеству, стабильные показатели жизнедеятельности в течение не менее 0,5 часов, способность сидеть без головокружения и/или тошноты, терпимую боль и модифицированный балл Альдрете ≥ 9. Определялась готовность к дому. по конкретным клиническим критериям, включая стабильные показатели жизнедеятельности в течение как минимум 1 часа, купируемую боль с помощью пероральных анальгетиков, отсутствие или легкую тошноту или рвоту, способность ходить без головокружения и способность удерживать пероральные жидкости. Также регистрировалось фактическое время разряда.15 Регистрировали время до выписки из PACU, готовность к выписке и выписку на дому, а также стоимость исследуемых препаратов. Послеоперационные осложнения включали аритмию, тремор, рвоту, тошноту, судороги, озноб, возбуждение или гипоксемию (SpO2<90%).